病毒性腦炎患兒不同病程血漿維生素A水平的變化特點(diǎn)

李星 張志剛? 林慧卿 葛欣 葉斌

病毒性腦炎患兒不同病程血漿維生素A水平的變化特點(diǎn)

李星 張志剛? 林慧卿 葛欣 葉斌

目的 觀察病毒性腦炎（VE）患兒不同病程血漿維生素A（VA）水平的變化特點(diǎn)。方法 選取VE患兒63例，另將多發(fā)性抽動(dòng)癥（TS）患兒48例、癲癇（EP）患兒45例及健康兒童40例為對(duì)照組，測定VE急性期、恢復(fù)期的血漿VA水平，同時(shí)與3組對(duì)照組進(jìn)行比較，分析VE急性期維生素A缺乏（VAD）發(fā)生率及VA水平與臨床特征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)的關(guān)系。結(jié)果 VE急性期的VAD發(fā)生率顯著高于恢復(fù)期（P＜0.001），血漿VA水平顯著低于恢復(fù)期（P＜0.001）；VE患兒急性期的VA水平均顯著低于TS對(duì)照組、EP對(duì)照組及健康對(duì)照組（P＜0.001），恢復(fù)期VA水平與TS對(duì)照組、EP對(duì)照組及健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；VE急性期VAD發(fā)生率及VA水平與臨床特征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)均無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。結(jié)論 VE患兒在急性感染期其血漿VA水平顯著降低，恢復(fù)期可基本達(dá)到正常兒童水平，該變化特點(diǎn)不受患兒臨床特征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查等因素的影響，VAD可能是VE發(fā)病的獨(dú)立影響因素之一。

病毒性腦炎 維生素A 兒童

Objective To investigate the changes of plasma vitamin A （VA） levels in children with viral encephalitis （VE）. Methods 63 children with VE were selected as the subjects. Forty - eight children with multiple tic disorder （TS），45 children with epilepsy （EP） and 40 healthy children were enrolled in this study. The plasma VA level in the acute phase and the recovery period of VE was measured and compared with the three control groups. The relationship between the prevalence of vitamin A def i ciency （VAD） and the level of VA and the clinical characteristics and related laboratory data were analyzed. Results The prevalence of VAD in VE acute stage was significantly higher than that in convalescence（P＜0.001），plasma VA level was signif i cantly lower than recovery period （P＜0.001）；VE children with acute stage of VA were signif i cantly lower than TS control group，EP control group and healthy control group （P＜0.001）. There was no signif i cant difference between the control group and the control group （P＞0.05）. The VAD prevalence rate in VE acute stage was signif i cantly higher than that in TS control group，EP control group and healthy control group. VA levels were not signif i cantly correlated with clinical features and related laboratory data （P＞0.05）. Conclusion The plasma VA level of children with VE was decreased signif i cantly in the stage of acute infection，and the recovery period can reach the normal children level. The change characteristics are not affected by the clinical features and related laboratory tests. VAD can be one of the independent factors In VE.

Viral encephalitis Vitamin A Children

病毒性腦炎（VE）為兒科臨床常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。目前尚無針對(duì)VE的特效治療方法，部分患兒在接受治療后仍可能會(huì)遺留有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥［1］。維生素A（VA）是一種在機(jī)體多項(xiàng)生命活動(dòng)中發(fā)揮重要作用的微量元素之一。有研究發(fā)現(xiàn)，維生素A缺乏（VAD）可對(duì)兒童的免疫功能造成不利影響，明顯增加兒童患感染性疾病及病死率，而在補(bǔ)充VA后感染病情及病死率均能獲得有效控制［2］。作者通過觀察不同病程VE患兒VA水平變化特點(diǎn)，探討VA水平變化與VE病情發(fā)生發(fā)展可能存在的相關(guān)性，為臨床VE患兒的治療及預(yù)防提供新的思路與方法。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年8月至2017年2月本院VE患兒63例。男35例，女28例；年齡5個(gè)月～11歲，平均（3.7±1.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合兒童VE診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。（2）合理飲食且未應(yīng)用任何VA補(bǔ)充劑。（3）患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院時(shí)已處于VE恢復(fù)期，或被診斷為中毒性腦病、化膿性腦膜炎、寄生蟲腦病、代謝性疾病以及非VE的其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。（2）合并有免疫缺陷疾病及諸如敗血癥或重癥肺炎等嚴(yán)重感染性疾病。（3）近期曾接受血液制品輸注相關(guān)治療或飲食添加VA相關(guān)制劑。另選取同期本院初次就診的多發(fā)性抽動(dòng)癥（TS）患兒48例、癲癇（EP）患兒45例（該兩組為非顱內(nèi)感染疾病患兒）及本院兒?？平邮芙】刁w檢的健康兒童40例為對(duì)照。TS對(duì)照組男31例，女17例；年齡6個(gè)月～10歲，平均（3.5±1.1）歲。EP對(duì)照組男30例，女15例；年齡5個(gè)月～12歲，平均（3.6±0.9）歲。健康對(duì)照組男24例，女16例；年齡4個(gè)月～11歲，平均（3.6±0.8）歲。4組間性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）統(tǒng)計(jì)VE患兒的基本信息與相關(guān)臨床資料：包括性別與年齡；臨床表現(xiàn)及體征；血常規(guī)、頭顱影像學(xué)資料、腦電圖（EEG）及病毒抗體等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。（2）VA的測定方法與判定標(biāo)準(zhǔn)：抽取VE患兒、TS與EP對(duì)照組患兒及健康對(duì)照組兒童靜脈血2ml，避光保存待檢。離心處理后取血漿20μl進(jìn)行VA濃度檢測，檢測方法為高效液相色譜法（HPLC），儀器采用島津LC-10A高效液相色譜儀，Sartorius分析天平，SPD-6AV紫外分光光度計(jì)，C18柱，流速1.4ml/min，檢測波長為315nm。參考美國第二次全國健康營養(yǎng)調(diào)查（NHANES Ⅱ）所采用的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行VA水平判定［4］。VA正常（NVA）：CVA≥1.05μmol/L；邊緣性VA缺乏（MVAD）：0.70μmol/L≤CVA＜1.05μmol/L；VA缺乏（VAD）：CVA＜0.70μmol/L。本資料將前兩者聯(lián)合定義為非VA缺乏（NVAD）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。對(duì)符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)用方差分析及配對(duì)t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)、fisher精確概率，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VE患兒急性期與恢復(fù)期的血漿VA水平比較 見表1。

表1 VE患兒急性期與恢復(fù)期的血漿VA水平比較（x±s）

2.2 VE患兒與非顱內(nèi)感染疾病患兒及健康兒童的VA水平比較 見表2。

表2 VE患兒與各對(duì)照組VA水平比較［μmol/L，（x±s）］

2.3 VE急性期VAD發(fā)生率及VA水平與臨床特征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)的關(guān)系 見表3。

表3 VE急性期VAD發(fā)生率及VA水平與臨床特征及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的關(guān)系（x±s）

3 討論

近年來有關(guān)VA與多種感染性疾病及病理過程中免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系正在成為國內(nèi)外相關(guān)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題之一。有文獻(xiàn)報(bào)道［5］，當(dāng)機(jī)體發(fā)生VAD后，患者呼吸道、消化道泌尿生殖道等多處黏膜以及上皮細(xì)胞完整性均可能遭到不同程度破壞，繼而減弱機(jī)體免疫屏障并導(dǎo)致兒童患感染性疾病的幾率增高。與此同時(shí)，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在對(duì)兒童適量補(bǔ)充VA后可明顯改善病死風(fēng)險(xiǎn)，如Mwanga-Amumpaire等［6］發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充VA可減輕瘧疾患兒的病情嚴(yán)重程度；Obuseh［7］與Chen［8］等發(fā)現(xiàn)兒童在感染乙肝病毒、柯薩奇病毒及HIV后其血漿VA水平均顯著降低；另有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明［9］，患VAD后可導(dǎo)致CD4/CD8比例降低，IL-2與TNF-α的分泌量下降，同時(shí)補(bǔ)充VA后活化T細(xì)胞的凋亡速度將獲得有效控制。

VA缺乏可對(duì)兒童健康成長造成嚴(yán)重影響目前已成為共識(shí)。相關(guān)流行病學(xué)研究表明［10］，長期反復(fù)感染或嚴(yán)重性感染可能是導(dǎo)致VAD患病的重要原因。有文獻(xiàn)報(bào)道，小兒肺炎及手足口病等感染性疾病在發(fā)病急性期其血漿VA水平均會(huì)明顯下降，而恢復(fù)期則可逐步升高至正常水平［8］。本資料顯示，VE患兒的血漿VA水平改變情況與上述其他感染性疾病類似，急性期血漿VA水平較恢復(fù)期顯著降低，VAD發(fā)生率也相對(duì)更高。同時(shí)VE患兒急性期的VA水平均顯著低于TS對(duì)照組、EP對(duì)照組及健康對(duì)照組（P＜0.001），進(jìn)入恢復(fù)期后的VA水平則與TS對(duì)照組、EP對(duì)照組及健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。分析其原因可能為以下幾方面：（1）在VE感染急性期，全身性應(yīng)激反應(yīng)的增強(qiáng)將導(dǎo)致VA的消耗量同步明顯增加。（2）急性感染過程中患兒可能會(huì)出現(xiàn)厭食或胃腸功能下降等癥狀，這將一定程度限制VA攝入量，同時(shí)對(duì)VA的吸收水平也會(huì)降低。（3）急性感染期患兒機(jī)體的視黃醇結(jié)合蛋白合成量會(huì)顯著降低，致使肝臟不能正常向外轉(zhuǎn)運(yùn)VA，最終導(dǎo)致血漿VA水平相應(yīng)降低［11］。（4）急性感染期隨尿液排除體外的VA量將會(huì)增多。（5）當(dāng)感染病情獲得有效控制后，即當(dāng)VE患兒進(jìn)入恢復(fù)期后，隨著VA消耗的降低、胃腸功能的同步恢復(fù)及隨尿液排除體外的VA量減少，血漿VA水平也將逐步回升。此外，與健康對(duì)照組比較，非顱內(nèi)感染對(duì)照組患兒的血漿VA水平幾乎未表現(xiàn)有明顯差異，但已有文獻(xiàn)表明多發(fā)性硬化患者其血漿VA水平顯著降低，并認(rèn)為此種情況的存在可能與機(jī)體的免疫反應(yīng)有關(guān)［12］。故推測VE患兒的血漿VA水平變化可能與VA的抗感染及免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

本資料結(jié)果顯示，VE患兒急性期其血漿VA水平與性別、年齡、驚厥發(fā)作、發(fā)熱、嘔吐、頭痛、陽性體征、頭顱影像、EEG、WBC、CRP以及病毒IgM陽性檢出等因素均無明顯相關(guān)性。其中，全部VE患兒病毒IgM陽性率的總檢出率69.84%，與北京市兒童醫(yī)院的病毒IgM陽性檢出率38.5%比較更高。分析原因可能與本資料納入的病例相對(duì)較少有關(guān)。同時(shí)本資料顯示急性期VE患兒中的VAD組與NVAD組的病毒陽性檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與急性肺炎患兒的情況基本一致。

綜上所述，VE患兒在急性感染期其血漿VA水平顯著降低，隨病情好轉(zhuǎn)而升高，恢復(fù)期可基本達(dá)到正常兒童水平，且該變化特點(diǎn)不受患兒臨床特征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查等因素的影響，提示VAD可能是VE發(fā)病的獨(dú)立影響因素之一。

［1］ Solbrig MV,Fan Y,Hazelton P. Prospects for cannabinoid therapies in viral encephalitis. Brain Res,2013,1537(10)：273-282.

［2］ 丁媛慧.維生素A缺乏與兒童感染性疾病.中國兒童保健雜志,2016,24(1)：48-50.

［3］ 胡亞美,江載芳.諸福棠.實(shí)用兒科學(xué).第7版,北京：人民衛(wèi)生出版社,2002：744-771.

［4］ Block G, Dresser CM, Hartman AM, et al.Nutrient sources in the American diet：quantitative data from the NHANES Ⅱ survey. I.Vitamins and minerals.Am Jepidemiol,1985,122(1)：13-26.

［5］ Liu X, Cui T, Li Y, et al.Vitamin A supplementation in early life enhances the intestinal immune response of rats with gestational vitamin A deficiency by increasing the number of immune cells.PLoS One, 2014,9(12)：el14934.

［6］ Mwanga-Amumpaire J, Ndeezi G, Tumwine JK.Effect of vitamin A adjunct therapy for cerebral malaria in children admitted to Mulago hospital： a randomized controlled trial.Afr Health Sci,2012, 12(2)：90-97.

［7］ Obuseh FA, Jolly PE, Kulczycki A, et al. Aflatoxin levels, plasma vitamins A and E concentrations, and their association with HIV and hepatitis B virus infections in Ghanaians： a cross-sectional study. Journal of the International AIDS Society,2011,14(1)： 53.

［8］ Chen S,Yang X,Yan X, et al. Influence of vitamin A status on the antiviral immunity of children with hand, foot and mouth disease.Clin Nutr,2012,31(4)：543-548.

［9］ 王書書,潘家華,樓皖玲,等.維生素A聯(lián)合新生期接種卡介苗對(duì)哮喘大鼠CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及肺組織中NF-κB、IL-4的影響. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,48(4)：349-352.

［10］ Barbosa KC,Cunha DF, Jordao AJ,et al. Transient decreased retinol serum levels in children with pneumonia and acute phase response. J Pediatr (RioJ),2011,87(5)：457-460.

［11］ Hortensia Reyes, Salvador Villalpando, Ricardo Perez-Cuevas,et al. Frequency and Determinants of Vitamin A Deficiency in Children Under 5 Years of Age with Pneumonia. Archives of Medical Research, 2002,(33)：180-185.

［12］ Hasse CG, Faustmann PM. Benign multiple sclerosis is characterized by a stable neuroimmunologic network. Neuroimmunomodulation, 2004, 11(4)：273-277.

318000 浙江省臺(tái)州市中心醫(yī)院（李星 張志剛 林慧卿 葉斌 ）

200092 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院（葛欣）

*通信作者