胸腺肽在慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床治療中的作用

吳秀芝，袁芳

(中國人民解放軍第五十九醫(yī)院藥劑科,云南 開遠(yuǎn) 661600)

胸腺肽在慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床治療中的作用

吳秀芝，袁芳

(中國人民解放軍第五十九醫(yī)院藥劑科,云南 開遠(yuǎn) 661600)

目的評(píng)估胸腺肽在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法將75例AECOPD患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(n=38)和對(duì)照組(n=37)，兩組均給予COPD常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注胸腺肽，療程為14 d。比較兩組治療效果，觀察治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺功能指標(biāo)及細(xì)胞免疫指標(biāo)的變化。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高達(dá)92.11%，高于對(duì)照組的72.97%(P<0.05)。兩組治療后動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈二氧化碳分壓(PaCO2)、第1秒呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC)指標(biāo)均較治療前明顯改善，且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高，CD8+明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組升高及降低程度均大于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽能有效緩解AECOPD患者臨床癥狀，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。

胸腺肽；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；細(xì)胞免疫；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，以不完全可逆的氣流受限為特征，主要表現(xiàn)為呼吸困難、慢性咳嗽、咳痰、胸悶、喘息等。其發(fā)病特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，對(duì)機(jī)體的免疫功能會(huì)造成一定程度的損傷[1]。研究[2]已證實(shí)， AECOPD患者存在免疫紊亂現(xiàn)象，但關(guān)于AECOPD的治療在臨床尚未有特異性藥物。一旦病情惡化將難以控制，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭、休克，甚至死亡[3]。作為一種免疫調(diào)節(jié)因子，胸腺肽具有改善細(xì)胞免疫功能、增強(qiáng)抗感染的作用，在免疫缺陷、病毒感染性疾病及腫瘤的治療中顯示出較好療效[4-5]。本研究通過評(píng)估胸腺肽在AECOPD臨床治療中的效果，為此類疾病的免疫干預(yù)治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月至2016年8月中國人民解放軍第五十九醫(yī)院收治的AECOPD患者75例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②近2周內(nèi)未使用過胸腺肽、胸腺五肽等免疫刺激劑，以及糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑；③使用免疫刺激劑未出現(xiàn)不良癥狀，且無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、活動(dòng)性肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)疾??；②合并心、肝、腎等重要器官功能障礙，以及惡性腫瘤、糖尿病、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病或免疫系統(tǒng)疾病。本研究由醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，按照隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為實(shí)驗(yàn)組(n=38)和對(duì)照組(n=37)。實(shí)驗(yàn)組男性25例，女性13例；年齡45～81歲，平均(63.4±4.2)歲；病程(20.3±4.7)年。對(duì)照組中男性23例，女性14例；年齡47～79歲，平均(64.5±4.8)歲；病程(19.6±4.4)年。兩組性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療期間，所有患者禁止吸煙、飲酒，保持住院環(huán)境清潔、無灰塵。對(duì)照組給予COPD常規(guī)治療，包括持續(xù)低流吸氧(病情較嚴(yán)重者行正壓氧療)、祛痰、解痙平喘、抗感染、營養(yǎng)支持等治療。在此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組靜脈滴注胸腺肽，100 mg/d，1次/d，療程為14 d。

1.2.2 指標(biāo)測(cè)定 治療前后，采用肺功能測(cè)定儀測(cè)定第1秒呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC)；采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)；采集兩組晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果，觀察治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)(PaO2、PaCO2)、肺功能指標(biāo)(FEV1、FEV1/FVC)以及細(xì)胞免疫指標(biāo)(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的變化。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：咳嗽、咳痰、胸悶氣促等臨床癥狀及肺部啰音消失，肺部病灶完全被吸收；②有效：咳嗽、咳痰、胸悶氣促等癥狀改善明顯，肺部啰音減少，部分肺部病灶被吸收；③無效：咳嗽、咳痰、胸悶氣促等癥狀及肺部啰音未見明顯改善，甚至加重，肺部病灶未被吸收。以(痊愈+有效)計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療后，實(shí)驗(yàn)組患者痊愈23例，有效12例，無效3例，總有效率為92.11%；對(duì)照組患者痊愈9例，有效18例，無效10例，總有效率為72.97%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺功能指標(biāo)的變化

治療前，兩組PaO2、PaCO2、FEV1、FEV1/FVC等指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組PaO2、PaCO2、FEV1、FEV1/FVC等指標(biāo)均較治療前明顯改善(P<0.05或P<0.01)，且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺功能指標(biāo)比較

*P<0.05，**P<0.01，與治療前比較； #P<0.05，##P<0.01，與對(duì)照組比較。

2.3 治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)的變化

治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高，CD8+明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組升高及降低程度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

*P<0.05，**P<0.01，與治療前比較； #P<0.05，##P<0.01，與對(duì)照組比較。

3 討論

作為最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，COPD目前仍無特效的治療方法，現(xiàn)已成為全球范圍內(nèi)的重要公共衛(wèi)生問題。COPD患者多數(shù)每年會(huì)出現(xiàn)急性加重2～4次，每次持續(xù)約7～14 d，雖具體病因尚不完全清楚，但通常認(rèn)為與感染、氣道炎癥、環(huán)境刺激密切有關(guān)[7]。COPD的反復(fù)急性發(fā)作不僅會(huì)逐漸損害肺功能，且在一定程度上增加了住院率和死亡率，給家庭造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。

隨著對(duì)COPD發(fā)病機(jī)制的深入研究，人們逐漸認(rèn)識(shí)到機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能與COPD的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有著密切關(guān)系。有研究[9]表明，細(xì)胞免疫在AECOPD抗感染免疫過程中具有重要作用。T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等均參與COPD的炎癥過程，其中在氣道炎癥中T淋巴細(xì)胞發(fā)揮了免疫調(diào)節(jié)的作用[10]。T淋巴細(xì)胞具有多種生物學(xué)功能，可直接殺傷靶細(xì)胞。作為輔助性T淋巴細(xì)胞，CD4+可促進(jìn)淋巴因子生成，加速B細(xì)胞產(chǎn)生抗體輔助細(xì)胞；作為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，CD8+有助于消除病原體，但當(dāng)其表達(dá)過度時(shí)，也可造成機(jī)體免疫損傷[11-12]。唐榮等[13]研究發(fā)現(xiàn)，CD4+/CD8+下降程度與疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，可作為機(jī)體免疫功能下降的重要標(biāo)志。胸腺肽是一種免疫調(diào)節(jié)因子，通過誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，加速細(xì)胞因子生成及增強(qiáng)B細(xì)胞抗體應(yīng)答來發(fā)揮維持機(jī)體細(xì)胞免疫功能的作用。Jia等[14]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用胸腺肽α1可有效改善AECOPD患者的免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，有助于減少COPD的反復(fù)發(fā)作。

本研究通過對(duì)AECOPD患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予胸腺肽，結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組；兩組治療后PaO2、PaCO2、FEV1、FEV1/FVC等指標(biāo)均較治療前明顯改善，且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽能有效緩解AECOPD患者的臨床癥狀，減輕肺損傷，改善肺功能。兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高，CD8+明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組升高及降低程度均顯著大于對(duì)照組，說明使用胸腺肽能顯著增強(qiáng)患者的細(xì)胞免疫功能，與金艷坤等[15]研究結(jié)果一致，原因可能在于胸腺肽的免疫增強(qiáng)作用主要體現(xiàn)在增加T輔助細(xì)胞(CD4+)的數(shù)量及功能，減少T抑制細(xì)胞(CD8+)的數(shù)量方面，從而利于細(xì)胞免疫功能的改善。

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Effectofthymosinintheclinicaltreatmentofacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease

WU Xiu-zhi,YUAN Fang

(DepartmentofPharmacy,The59thHospitalofPLA,Kaiyuan661600,Yunan,China)

Objective：To evaluate the application value of thymosin in the clinical treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).MethodsA total of 75 patients with AECOPD were randomly divided into experiment group (n=38) and control group (n=37).Both groups were treated with routine therapies for chronic obstructive pulmonary disease (COPD),on which basis experiment group was added with intravenous injection of thymosin,for totally 14 d.Therapeutic efficacy was compared between two groups,and the changes of blood-gas analytic indexes,lung function indexes and cellular immunity indexes were observed before and after treatment.ResultsThe total response rate was 92.11% in experiment group,evidently higher than the 72.97% in control group (P<0.05).After treatment,arterial partial pressure of oxygen (PaO2),arterial partial pressure of carbon dioxide (PaCO2),forced expiratory volume in one second (FEV1),and the ratio of FEV1and forced vital capacity (FEV1/FVC) were improved notably,which changed more significantly in experiment group than those in control group (P<0.05 orP<0.01).After treatment, levels of CD4+and CD4+/CD8+increased prominently while level of CD8+decreased apparently than treatment before,which changed more significantly in experiment group than those in control group (P<0.05 orP<0.01).ConclusionApplication of thymosin on the basis of routine treatment can effectively improve the clinical symptoms and enhance the cellular immunity function of patients with AECOPD.

Thymosin;Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Cellular immunity;Lung function

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.06.034

2017-09-25

吳秀芝(1966-)，女，副主任藥師。

袁芳，E-mail：542833536@qq.com

時(shí)間： 2017-12-27 16∶44網(wǎng)絡(luò)出版地址http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171227.1643.068.html

1005-3697(2017)06-0923-03

R562.2

A

(學(xué)術(shù)編輯：雷震)