子宮內(nèi)膜癌組織中CA125和EpCAM的表達及與臨床特征的關系

脫勛元，龍麗霞，韓嵐，黨云，陳珂瑤，王琰

(1.甘肅省婦幼保健院婦瘤科；2.甘肅省婦幼保健院生殖中心，甘肅 蘭州 730000)

子宮內(nèi)膜癌組織中CA125和EpCAM的表達及與臨床特征的關系

脫勛元1，龍麗霞1，韓嵐1，黨云1，陳珂瑤1，王琰2

(1.甘肅省婦幼保健院婦瘤科；2.甘肅省婦幼保健院生殖中心，甘肅 蘭州 730000)

目的探討子宮內(nèi)膜癌組織中CA125和EpCAM的表達及與臨床特征的關系。方法選取本院2015年1月至2017年1月行手術治療的45例子宮內(nèi)膜癌患者標本，同時選取同期子宮內(nèi)膜增生病例標本30例及正常子宮內(nèi)膜標本10例作為對照研究。采用免疫組化學染色法檢測子宮內(nèi)膜病變組織中CA125及EpCAM表達情況，分析CA125及EpCAM的表達與子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征的關系。結(jié)果正常對照組、子宮內(nèi)膜增生組及子宮內(nèi)膜癌組3組間CA125及EpCAM陽性表達率比較差異有統(tǒng)計學意義(P1=0.002，P2=0.006)。CA125及EpCAM在子宮內(nèi)膜高組織分化程度、肌層侵襲深度≥1/2及FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期患者中的陽性表達率均明顯高于中低組織分化程度、肌層侵襲深度<1/2及FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05)。CA125及EpCAM的陽性表達率在不同年齡患者、不同淋巴轉(zhuǎn)移情況等臨床特征中比較無顯著性差異(P>0.05)。CA125與EpCAM的表達呈現(xiàn)正相關性(r=0.297，P=0.011)。結(jié)論CA125和EpCAM的表達與子宮內(nèi)膜病變進展有關，臨床可通過監(jiān)測患者癌組織中CA125和EpCAM的表達情況，對判定患者癌病進展及預后有一定的指導意義。

CA125；EpCAM；子宮內(nèi)膜癌；臨床病理特征

子宮內(nèi)膜癌是存在于子宮內(nèi)膜上皮的惡性腫瘤，作為女性常見惡性腫瘤之一，其臨床發(fā)病率及死亡率均呈現(xiàn)出上升的趨勢[1]。目前雖然對于子宮內(nèi)膜癌可以通過CT、MRI及病理實驗等手段進行診斷，但是對于監(jiān)測子宮內(nèi)膜癌變組織病情進展的相關生物學指標卻很少[2]。癌抗原125(CA125)作為目前臨床上惡性腫瘤重要標志物之一，其臨床診斷及監(jiān)測價值也得到肯定[3]。與CA125類似，上皮細胞黏附分子(EpCAM)作為一種跨膜蛋白分子，僅在上皮細胞內(nèi)及表面表達，研究顯示，EpCAM在腫瘤細胞的增值、分化、代謝調(diào)節(jié)以及信號傳導等過程均有重要的作用[4]。本研究通過對CA125和EpCAM在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達以及同患者臨床病理特征的關系進行分析，探討CA125和EpCAM在監(jiān)測子宮內(nèi)膜癌變組織進展及預后的意義?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年1月至2017年1月行手術治療的45例子宮內(nèi)膜癌患者標本，所有患者術后經(jīng)病理證實為子宮內(nèi)膜癌。所選患者手術前均未接受激素類藥物、化療、放療及其他輔助治療，排除有凝血功能障礙、栓塞及其他干擾因素。患者年齡37～69歲，平均年齡52.37歲，患者癌組織分化程度：高分化31例，中低分化14例。根據(jù)FIGO法臨床分期為：Ⅰ期20例，Ⅱ期11例，Ⅲ期11例，Ⅳ期3例。肌層深度侵襲(≥1/2)28例，肌層淺度侵襲(<1/2)17例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移31例。另外，選取本院同期子宮內(nèi)膜增生病例標本30例(包括單純增生19例，復合增生11例)及正常子宮內(nèi)膜標本10例為對照研究。

1.2 方法

標本采用10%甲醛固定標本，石蠟包埋、常規(guī)切片[5]。采用免疫組織化學染色法對癌組織中CA125及EpCAM表達進行檢測，檢測方法嚴格按照操作說明書進行。所有檢驗試劑、CA125及EpCAM單克隆抗體、免疫顯色試劑盒等均購買于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3 免疫組染色結(jié)果評價

CA125及EpCAM陽性結(jié)果顯色：細胞質(zhì)或細胞膜顯棕黃色或者棕褐色顆粒物狀。參照魏莉等報道對免疫染色結(jié)果的評價方法[6]進行結(jié)果判斷：高倍顯微鏡下任意選取5個高倍視野，對視野中陽性細胞及總細胞個數(shù)進行計數(shù)，按照陽性細胞所占細胞總數(shù)的百分比例的平均數(shù)對結(jié)果進行判定。陰性(-)：細胞不著色或著色細胞數(shù)所占比例低于15%或者陽性細胞所占比例低于10%。弱陽性(+)：細胞表現(xiàn)出不連續(xù)淺著色或者陽性細胞所占比例在10%～30%。陽性(++)：細胞著色連續(xù)且中等著色或者陽性細胞所占比例在30%～50%。強陽性(+++)：細胞著色連續(xù)且顏色較深或者陽性細胞所占比例在50%以上。其中(++)及(+++)定義為陽性表達，陽性表達率=[(++)+(+++)]/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進行分析處理，兩組及多組率(%)比較采用χ2檢驗。CA125與EpCAM表達的關系采用Spearman分析，比較結(jié)果均以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同子宮內(nèi)膜病變組織中CA125及EpCAM的表達情況

正常對照組CA125陽性表達1例(10.00%)；子宮內(nèi)膜增生組CA125陽性表達17例(46.67%)；子宮內(nèi)膜癌組CA125陽性表達27例(60.00%)，3組間陽性表達率比較差異顯著(P=0.014)，比較結(jié)果有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。正常對照組EpCAM陽性表達率為1例(10.00%)；宮內(nèi)膜增生組EpCAM陽性表達13例(43.33%)；子宮內(nèi)膜癌組CA125陽性表達26例(57.78%)，3組間陽性表達率比較差異顯著(P=0.021)，比較結(jié)果有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見圖1及表1。

2.2 CA125在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達與臨床特征的關系

在子宮內(nèi)膜癌組織中，分別以患者年齡、癌組織分化程度、肌層侵襲深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及FIGO分期等臨床特征進行分組比較，結(jié)果顯示，CA125在高分化癌組織中陽性表達率顯著高于中低分化癌組織(P<0.05)。FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期患者陽性表達率明顯高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05)。肌層侵襲深度≥1/2患者陽性表達率及強陽性表達率均明顯高于肌層侵襲深度<1/2患者(P<0.05)。CA125在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達與患者年齡及淋巴轉(zhuǎn)移情況等臨床特征比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表1不同子宮內(nèi)膜病變組織中CA125及EpCAM的表達情況比較[n(%)]

組別例數(shù)CA125陽性表達率P值EpCAM陽性表達率P值正常對照組101(10．00)1(10．00)子宮內(nèi)膜增生組3017(46．67)?0．01413(43．33)?0．021子宮內(nèi)膜癌組4527(60．00)?#26(57．78)?#

*P<0.05，與正常對照組比較；#P<0.05，與其他兩組比較。

表2 CA125在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達與臨床特征的關系

2.3 EpCAM在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達與臨床特征的關系

EpCAM在高分化癌組織中陽性表達率顯著高于中低分化癌組織(P<0.05)。FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期患者陽性表達率明顯高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05)。肌層侵襲深度≥1/2患者陽性表達率明顯高于肌層侵襲深度<1/2患者(P<0.05)。EpCAM在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達與患者年齡及淋巴轉(zhuǎn)移情況等臨床特征中比較無明顯差異(P>0.05)。見表3。

2.4 CA125與EpCAM在子宮內(nèi)膜癌組織中表達的關系

CA125陰性表達18例，陽性表達27例；EpCAM陰性表達19例，陽性表達26例。其中CA125與EpCAM同時陰性表達14例，同時陽性表達22例，對CA125與EpCAM的表達進行Spearman相關性分析結(jié)果(r=0.297，P=0.011)，二者呈現(xiàn)正相關性，見表4。

表3 EpCAM在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達與臨床特征的關系

表4 CA125與EpCAM在子宮內(nèi)膜癌組織中表達的關系

3 討論

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果，目前臨床上對于子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機制尚不完全清楚。癌變過程是一個復雜的、多基因變化生物學過程，臨床上單單通過組織學上的變化或者單個組織相關因子來判斷這種癌變行為并不足夠，因此，通過檢測多個具有代表性的生物組織因子變得非常必要。

CA125作為一種糖蛋白，廣泛存在于子宮內(nèi)膜及卵巢等各種由胚胎腔體上皮分化而成的組織或細胞中，在良性、惡性腫瘤均有表達。有研究顯示，CA125的表達水平與子宮內(nèi)膜病變的進展存在密切的關聯(lián)，內(nèi)膜腫瘤組織惡性程度越高，CA125的表達越高[7]。本研究結(jié)果證實，隨著子宮內(nèi)膜癌組織分化程度越高，CA125的癌組織中陽性表達也隨之增強，同時，在臨床分期越高以及侵襲深度越深的患者癌組織中，CA125的陽性表達越高。結(jié)果表明，CA125參與了子宮內(nèi)膜癌變的進展過程，與患者病情進展和病情程度存在密切關系。結(jié)果與Frimer等[8-9]相關報道相符。究其原因，我們推測可能與不同侵襲深度度及不同分化程度下癌組織中具有分泌功能的腺細胞減少有關，在分化程度較低的子宮內(nèi)膜癌組織中癌細胞多顯實體性線狀排列，而卻未出現(xiàn)具有分泌功能的腺細胞結(jié)構(gòu)，從而導致腺細胞分泌CA125的能力逐漸喪失，造成CA125陽性率的降低[10]。因此，CA125可作為評價子宮內(nèi)膜癌進展情況的重要診斷指標，對患者的預后具有重要價值。

EpCAM是由GA-733基因編碼的一類被高度糖基化的細胞跨膜蛋白，廣泛存在于上皮組織中，尤其是在各類腫瘤病變細胞連接處表達極高[11]。研究顯示，EpCAM作為一種上皮細胞粘附分子，在腫瘤細胞的增值、分化、代謝調(diào)節(jié)以及信號傳導等過程均有重要的作用，其在惡性病變組織或上皮細胞中的表達要遠遠高于正常組織及細胞[12]。相關報道顯示，EpCAM在子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌及卵巢癌等組織中的陽性表達率均在80%以上，認為EpCAM與腫瘤病變組織或細胞的分化、增值以及腫瘤進展過程有密切的關系，可作為臨床預后指標[13]。本研究結(jié)果中，EpCAM在子宮內(nèi)膜正常組、增生組及內(nèi)膜癌陽性表達依次上升，同時EpCAM的表達隨著癌組織分化程度、肌層侵襲深度以及FIGO分期的升高逐漸增強。推測：EpCAM可能是子宮內(nèi)膜增生組織向癌變過程中重要的啟動子，參與到β-連環(huán)蛋白依賴的Wnt級聯(lián)反應中，從而激活c-myc、cyclinA/E等原癌基因的表達而具有致癌作用，同時通過調(diào)節(jié)胞內(nèi)EpCAM蛋白因子的降解來激活EpCAM作為有絲分裂信號傳導期的功能[14-15]。因此，本研究表明，EpCAM可作為子宮內(nèi)膜癌變過程的重要指示因子，與患者癌組織進展密切相關，通過檢測子宮內(nèi)膜癌組織中其表達情況，對患者病情進展的診斷及預后具有重要的指導價值。

綜上所述，CA125和EpCAM作為兩種不同的糖蛋白因子，在不同子宮內(nèi)膜病變組織中均有不同程度的表達，尤其在癌組織的分化程度、侵襲深度及癌組織進展分期等臨床特征的表達有明顯差異，臨床上可以通過檢測CA125和EpCAM兩者在子宮內(nèi)膜癌變組織中的表達，為監(jiān)測患者癌變組織病情進展、臨床治療及預后提供一定的指導依據(jù)。

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ExpressionofCA125andEpCAMinendometrialcarcinomaanditsrelationshipwithclinicalfeatures

DE Xun-yuan1,LONG Li-xia1,HAN Lan1，DANG Yun1,CHEN Ke-yao1,WANG Yan2

(1.DepartmentofGynecologyandOncology;2.ReproductiveCenter，GansuMaternalandChildHealthCareHospital,Lanzhou730000,Gansu,China)

Objective：To investigate the expression of CA125 and EpCAM in endometrial carcinoma and its relationship with clinical features.MethodsA total of 45 patients with endometrial carcinoma who underwent surgical treatment in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected.At the same time,30 cases of endometrial hyperplasia and 10 cases of normal endometrium were selected as control study.Immunohistochemical staining method was used to detect the expression of CA125 and EpCAM in endometrial lesions,and to analyze the relationship between the expression of CA125 and EpCAM and the clinicopathological features of endometrial carcinoma.ResultsThe positive expression rates of CA125 and EpCAM in the normal control group,endometrial hyperplasia group and endometrial carcinoma group were significantly different (P1=0.002,P2=0.006).CA125 and EpCAM in endometrial tissue of high differentiation,muscular layer invasion depth more than 1/2 positive expression and FIGO stage III-IV stage patients were significantly higher than the low rate of tissue differentiation, myometrial invasion depth <1/2 and FIGO stage I-II patients (P<0.05).In patients with different age and lymphatic metastasis,there was no significant difference in the positive expression rates of CA125 and EpCAM (P>0.05).The expression of CA125 was positively correlated with the expression of EpCAM (r=0.297,P=0.011).ConclusionThe expression of CA125 and EpCAM is related to the progression of endometrial lesions,by monitoring the expression of CA125 and EpCAM in patients with cancer,it has certain guiding significance for the diagnosis of cancer progression and prognosis.

CA125;EpCAM;Endometrial cancer;Clinicopathological features

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.06.009

甘肅省自然科學基金(1506RJVA159)

2017-07-10

脫勛元(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師。

王琰， E-mail:longlixia8269@163.com

時間： 2017-12-27 16∶44網(wǎng)絡出版地址http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171227.1643.018.html

1005-3697(2017)06-0842-04

R711.74

A

(學術編輯：劉曙光)