馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效觀察

蒲琳倩，李 偉

（北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京 102400）

馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效觀察

蒲琳倩，李 偉

（北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京 102400）

目的 觀察馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效和安全性，及其對(duì)血同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法 在2012年11月～2013年5月期間，入選246例H型高血壓患者為研究對(duì)象，給予馬來(lái)酸依那普利葉酸片10 mg/次，1次/日，清晨口服。整個(gè)觀察期為3年，期間按要求在入組時(shí)，在第3、6、12、24、30、36個(gè)月測(cè)量并記錄血壓值及檢測(cè)血Hcy水平，同時(shí)觀察患者腦血管病的發(fā)病情況。結(jié)果 246例患者中有20例失訪，226例完成隨訪，患者在用藥治療后第3、6、12、24、30、36個(gè)月測(cè)得的血壓值和血Hcy水平均顯著降低，差異與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；隨訪新發(fā)1例腦卒中，較文獻(xiàn)報(bào)道腦卒中的發(fā)病率偏低。結(jié)論：馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效顯著，能明顯降低患者血Hcy水平，能降低腦血管病的發(fā)病率。

馬來(lái)酸依那普利葉酸片、H型高血壓、臨床療效觀察

高血壓是一種常見(jiàn)的慢性病，也是心腦血管疾病的主要高危因素之一。當(dāng)原發(fā)性高血壓伴有高Hcy血癥時(shí)則被歸類(lèi)為“H 型高血壓”范疇，在我國(guó)H型高血壓患者是個(gè)龐大的人群，根據(jù)《中國(guó)高血壓指南》（2010年版）的診斷原則，大約有超過(guò)半數(shù)的高血壓患者同時(shí)存在血Hcy偏高的問(wèn)題。通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，H型高血壓患者在心腦血管疾病的發(fā)病率方面，要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通的高血壓患者。針對(duì)此種疾病，治療的手段以及護(hù)理優(yōu)化的方式，在心腦血管疾病領(lǐng)域一直都是較為熱門(mén)的選題。

馬來(lái)酸依那普利葉酸片是近年來(lái)新開(kāi)發(fā)的藥物，對(duì)于降低 Hcy有著較為有利的作用，目前在國(guó)內(nèi)，對(duì)于H型高血壓疾病的治療主要采用的就是此種藥物[1]。本研究中，選取H型高血壓患者為研究對(duì)象，采用馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)其進(jìn)行治療，得出結(jié)果，發(fā)現(xiàn)馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)于H型高血壓患者的治療效果有明細(xì)提升，臨床效果顯著，能明顯降低患者血壓值及血Hcy水平，能降低腦血管病的發(fā)病率，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年11月～2013年5月期間于我院就診的H型高血壓患者246例為研究對(duì)象，所有患者均符合入組標(biāo)準(zhǔn)。

（1）入組標(biāo)準(zhǔn)

①符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；

②符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》中血Hcy水平升高（≥10μmol/L）標(biāo)準(zhǔn)，或正在接受降低Hcy的治療；

③自愿參加并簽署知情同意書(shū)。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)

①?lài)?yán)重精神障礙，無(wú)法表達(dá)意愿者；

②存在明顯的其它異常體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和臨床疾病，根據(jù)研究者的判斷，不適合參加研究者；

③研究者判斷無(wú)法長(zhǎng)期隨訪者。

1.2 治療方法

患者給予馬來(lái)酸依那普利葉酸片10 mg/次，1次/d，清晨口服。整個(gè)治療過(guò)程為3年，期間在第3、6、12、24、30、36個(gè)月測(cè)量并記錄血壓值及檢測(cè)血Hcy水平，并觀察患者腦血管病的發(fā)生例數(shù)和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。整個(gè)治療過(guò)程中禁用葉酸及其拮抗劑、維生素B12等影響血Hcy水平的藥物。在保證治療前后劑量及其用法穩(wěn)定的前提下，可與他汀類(lèi)降脂藥物、利尿劑、β受體阻滯劑及鈣拮抗劑等降壓藥聯(lián)合應(yīng)用。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓值

在入組時(shí)和用藥后第3、6、12、24、30、36個(gè)月測(cè)量患者的收縮壓（DBP）和緊張壓（SBP）。測(cè)量時(shí)間：一般情況下8：00～10：00 am；測(cè)量方法：患者靜坐10～15 min后測(cè)量其右上臂，連續(xù)測(cè)定2次，取其平均值即得，測(cè)量前30 min內(nèi)嚴(yán)禁咖啡和吸煙。

1.3.2 血清Hcy水平

采血前須保證所有患者至少空腹10 h后，采樣時(shí)間規(guī)定于8：00～10：00am，采用肝素抗凝管采集靜脈血3mL血漿經(jīng)分離后用全自動(dòng)生化儀采用循環(huán)酶法進(jìn)行檢測(cè)。Hcy檢測(cè)由我院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢驗(yàn)和質(zhì)量控制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%），例（n）表示，采用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

（1）治療后與治療前患者的血壓值比較，結(jié)果提示每次隨訪的血壓逐漸趨于平穩(wěn)，見(jiàn)表1。

（2）治療后與治療前患者血Hcy水平比較，患者在用藥治療后血Hcy水平逐漸下降，見(jiàn)表2。

表1 服藥后與服藥前血壓水平比較±s）

表1 服藥后與服藥前血壓水平比較±s）

注：用藥治療后與治療前比較： ★P＜0.05。（下表同）

血壓值 治療前 3個(gè)月 6個(gè)月 12個(gè)月 24個(gè)月 30個(gè)月 36個(gè)月SBP（mmHg） 153.5±12.3 142.1±11.4★ 136.5±17.1★ 135.7±11.2★ 132.6±12.5★ 131.4±13.1★ 130.6±11.3★DBP（mmHg） 96.3±7.9 90.8±6.9★ 85.7±7.9★ 84.1±7.1★ 82.9±6.9★ 81.2±6.8★ 81.0±7.1★

表2 患者服藥后與服藥前的血Hcy水平比較（s)

表2 患者服藥后與服藥前的血Hcy水平比較（s)

Hcy水平 治療前 3個(gè)月 6個(gè)月 12個(gè)月 24個(gè)月 30個(gè)月 36個(gè)月Hcy（μmol/L） 15.7±3.8 13.3±3.7★ 11.1±3.3★ 8.1±3.1★ 7.1±2.6★ 7.0±2.4★ 6.9±2.2★

（3）隨訪3年中新發(fā)腦卒中情況

治療3年中，患者新發(fā)腦卒中發(fā)生例數(shù)（1例），發(fā)病率為0.4%。復(fù)習(xí)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)顯示相似患者人群腦卒中發(fā)病率為2%[2]，由此看出服用藥物后可以顯著降低腦血管病的發(fā)病率。

（4）藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況

有2例患者服藥發(fā)生輕微的刺激性干咳，患者逐漸耐受，未停藥。未見(jiàn)其它藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

H型高血壓在心腦血管領(lǐng)誠(chéng)引起了廣泛重視，H型高血壓的命名規(guī)則中，包含了兩個(gè)方面的主要內(nèi)容[3-5]：首先，高血壓與高Hcy對(duì)患者產(chǎn)生的傷害時(shí)同時(shí)存在的，不管是血壓還是Hcy數(shù)值的升高，都會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生較大的損害，最終產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，并對(duì)血管的功能造成紊亂問(wèn)題，血栓形成、平滑肌增殖，血管的收縮速度不斷提升，最終的結(jié)果就是產(chǎn)生動(dòng)脈的硬化；其次，Hcy數(shù)值的不斷提升，也會(huì)反向促進(jìn)血壓的不斷提升，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：Hcy水平數(shù)值的不斷提高，會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能失調(diào)；同時(shí)對(duì)于NO的生成也會(huì)產(chǎn)生較大的抑制作用，使得血管的擴(kuò)張失調(diào)，血管四周的阻力不斷上升；Hcy的數(shù)值不斷上升，會(huì)導(dǎo)致平滑肌膠原合成的速度大幅提高，血管壁的厚度增加，也會(huì)造成血管內(nèi)部的阻力不斷上升。然而在整個(gè)過(guò)程中，3種機(jī)制不是單一存在的，往往會(huì)產(chǎn)生共存，同時(shí)也會(huì)相互影響，最終導(dǎo)致血壓持續(xù)升高。除了年齡、不良生活習(xí)慣以及血壓等傳統(tǒng)因素外，血漿Hcy很大程度上會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈的硬化問(wèn)題。也有相關(guān)的學(xué)者研究后發(fā)現(xiàn)[6-7]，如果患者的血清中Hcy水平大于18 μmol/L，危險(xiǎn)的程度就會(huì)提升3倍左右。

馬來(lái)酸依那普利為第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，患者服用后會(huì)在體內(nèi)迅速水解，對(duì)于血管中的緊張素轉(zhuǎn)換酶起到一定的抑制作用，將血管中的緊張素Ⅱ水平進(jìn)行一個(gè)較為充分的降低，同時(shí)也有利于小動(dòng)脈以及血管的舒緩，降低血管周?chē)乃闹茏枇?，從而最大限度的提升腎血流量，在治療患者血壓的情況下，對(duì)心率以及左心室的收縮力影響極為微小。對(duì)于血管的緩激肽、前列腺系統(tǒng)也有較大的幫助，加速前列腺素的產(chǎn)生，保證靜脈的擴(kuò)張效應(yīng)處于持久平衡的狀態(tài)。葉酸在機(jī)體細(xì)胞的成長(zhǎng)過(guò)程中，是不可缺少的一種物質(zhì)，葉酸可以對(duì)核酸的合成產(chǎn)生促進(jìn)作用。適當(dāng)?shù)牟捎猛獠克幬飳?duì)葉酸進(jìn)行補(bǔ)充，可以促進(jìn)Hcy甲基化這一進(jìn)度，從而將血液中的Hcy水平維持在合適的范圍內(nèi)。此外，葉酸的另一個(gè)主要功能就是，可以改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗氧化、等靈活性作用，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)把器官的保護(hù)作用。馬來(lái)酸依那普利葉酸片，在全球范圍內(nèi)，也是第一個(gè)獲批治療H型高血壓的有效藥物[1]，是上述兩種藥物的復(fù)合制劑，兩種化合物協(xié)同作用，降壓同時(shí)降低血Hcy水平。

本次研究的結(jié)果顯示出，服用馬來(lái)酸依那普利葉酸片后，患者不管是在血壓方面（包括SBP和DBP）的控制，還是在降低Hcy的數(shù)值方面，治療的效果相較于之前都有很大的提升，而且隨著治療的時(shí)間不斷加強(qiáng)，治療的效果也就更加明顯?；颊咝掳l(fā)腦卒中發(fā)病率也明顯低于文獻(xiàn)報(bào)道水平，服藥患者未見(jiàn)顯著的藥物不良反應(yīng)，表明治療方案安全性較高。但同時(shí)我們也意識(shí)到，本研究存在入組患者病例數(shù)少、同時(shí)應(yīng)用了其它類(lèi)降壓藥物、缺乏對(duì)照組等不足，使本研究結(jié)論可信度下降，在之后的研究中我們會(huì)繼續(xù)完善。

綜上所述，馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效顯著，能明顯降低患者血Hcy水平，降低新發(fā)腦血管病的發(fā)生率，且安全性較高。

[1] 霍 永,陳光亮,徐希平.馬來(lái)酸依那普利葉酸片的藥理學(xué)與臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)新藥雜志,2010.19(18):1633-1636.

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[3] 金繡春,李志平,彭琴香,等.依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效和安全性評(píng)價(jià)[J].江西醫(yī)藥,2012.47(8):707-708.

[4] 郭桂萍,楊九連.馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓合并冠心病的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012.6(21):80-81.

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ISSN.2095-6681.2017.32.102.02

李 豆