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      非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后及其影響因素調(diào)查分析*

      2018-01-03 01:44:08王瓊育
      中國衛(wèi)生統(tǒng)計 2017年6期
      關(guān)鍵詞:全腦肺癌病灶

      王瓊育 李 標 李 富

      海南醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院胸外科(570311)

      非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后及其影響因素調(diào)查分析*

      王瓊育 李 標 李 富

      海南醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院胸外科(570311)

      目的探討非小細胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移預(yù)后情況及其相關(guān)影響因素。方法對確診的175例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者進行隨訪研究,收集可能影響其預(yù)后的相關(guān)危險因素,并采用單因素、多因素Cox回歸分析法來篩選影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的危險因素。結(jié)果通過治療后,其1年、2年的生存率分別為32.6%(57/175)、12.6%(22/175);多因素分析顯示,影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移的因素包括腦轉(zhuǎn)移時間(HR=2.115)、KPS評分(HR=3.114)、原發(fā)病灶未控制(HR=4.319)、顱內(nèi)首發(fā)轉(zhuǎn)移(HR=1.874)、開顱手術(shù)治療(HR=0.391)及全腦放療(HR=0.329)。結(jié)論NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后效果差,影響其預(yù)后的獨立危險因素包括腦轉(zhuǎn)移時間長、KPS評分低、原發(fā)病灶未控制、顱內(nèi)首發(fā)轉(zhuǎn)移、未實施開顱手術(shù)治療和全腦放療等,應(yīng)針對這些高危因素采取必要干預(yù)措施。

      非小細胞肺癌 腦轉(zhuǎn)移 預(yù)后 影響因素 危險因素

      非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移是導致其預(yù)后差的主要原因,而NSCLC腦轉(zhuǎn)移是最為常見的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移性腫瘤,初診時其腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率約為20%,而2年后發(fā)生率可高達80%,腦轉(zhuǎn)移是導致肺癌治療失敗和死亡的重要原因,嚴重影響了NSCLC患者的預(yù)后[1]。NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者盡管給予了積極的治療,其中位數(shù)生存時間為3~7個月,1年生存率約為10%~15%[2],其預(yù)后效果仍然很差。為了改善NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后,本研究通過對175例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者進行隨訪研究,分析影響其預(yù)后的相關(guān)危險因素,為早期干預(yù)和治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移、改善患者預(yù)后提供依據(jù),現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

      對象與方法

      1.研究對象

      選取2010年1月-2016年6月在我院胸外科收治的175例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者作為研究對象,所有NSCLC患者均通過病理組織學或細胞學檢查確診,均有肺部原發(fā)病灶,腦轉(zhuǎn)移通過MRI或CT影像學檢查確診。175例患者中,男性108例,女性67例;年齡40~82歲,平均(61.7±12.9)歲;病理學類型,腺癌89例、鱗癌51例、鱗腺癌16例、肺泡細胞癌14例、其他5例;核磁共振檢查顯示,單發(fā)顱內(nèi)病灶有47例,多發(fā)顱內(nèi)病灶有128例,最大腦轉(zhuǎn)移灶體積<8 cm3有84例、≥8 cm3有91例。

      2.研究方法

      對所有患者進行隨訪研究,從腦轉(zhuǎn)移確診起通過門診、住院、電話等方式進行隨訪跟蹤,并記錄確診后的患者生存時間和生存結(jié)局,隨訪截止時間為2017年2月28日。查閱文獻資料,篩出可能影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的因素,然后根據(jù)這些潛在因素設(shè)計出《NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的相關(guān)影響因素調(diào)查表》,所有調(diào)查均由培訓過的醫(yī)生來完成。該調(diào)查表的主要內(nèi)容包括年齡(<65歲=0,≥65歲=1)、性別(女性=0, 男性=1)、病理類型(腺癌=1,鱗癌=2,鱗腺癌=3,肺泡細胞癌=4,其他=5)、腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)(單發(fā)=0,多發(fā)=1)、最大腦轉(zhuǎn)移灶體積(<8 cm3=0,≥8 cm3=1)、腦轉(zhuǎn)移時間(<12月=0,≥12月=1)、腦轉(zhuǎn)移癥狀(無=0,有=1)、KPS評分(>70分=0,≤70分=1)、原發(fā)病灶控制(控制=0,未控制=1)、顱內(nèi)首發(fā)轉(zhuǎn)移(是=0,否=1)、顱外轉(zhuǎn)移(無=0,有=1)、肺癌手術(shù)(無=0,有=1)、開顱手術(shù)治療(無=0,有=1)、全腦放療(無=0,有=1)、化療(無=0,有=1)、預(yù)后(存活=0,死亡=1)等。

      3.統(tǒng)計學分析

      應(yīng)用SPSS 19.0進行統(tǒng)計分析,NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的相關(guān)影響因素篩選分別采用單因素、多因素Cox回歸分析法[3];以P<0.05表示因素篩選有統(tǒng)計學意義。

      結(jié) 果

      1.預(yù)后分析

      175例NSCLC患者,隨訪時間范圍為3~56個月,中位數(shù)隨訪時間為26個月,隨訪率為100%,無病例失訪。NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的中位數(shù)生存時間為10個月;1年、2年的生存率分別為32.6%(57/175)、12.6%(22/175);腦轉(zhuǎn)移多發(fā)生于額葉、頂葉、顳葉居多;開顱手術(shù)治療47例,全腦放療89例,化療101例。

      2.影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的單因素分析

      以患者的生存時間和生存結(jié)局為因變量,采用單因素Cox回歸分析法來篩選預(yù)后的相關(guān)影響因素。由表1可知,年齡、腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)、最大腦轉(zhuǎn)移灶體積、腦轉(zhuǎn)移時間、KPS評分、原發(fā)病灶未控制、顱內(nèi)首發(fā)轉(zhuǎn)移、顱外轉(zhuǎn)移、肺癌手術(shù)、開顱手術(shù)治療、全腦放療等因素對NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后有不同程度的影響。

      3.影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的多因素分析

      將表1單因素Cox回歸分析有意義的11個因素變量納入多因素Cox回歸模型進行篩選,模型篩選則選用逐步回歸法。由表2可知,最后進入Cox回歸模型且有統(tǒng)計學意義的因素包括腦轉(zhuǎn)移時間、KPS評分、原發(fā)病灶未控制、顱內(nèi)首發(fā)轉(zhuǎn)移、開顱手術(shù)治療、全腦放療等,前4個因素為預(yù)后的危險因素,而后2個因素則為預(yù)后的保護因素。

      表1 影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的單因素Cox回歸分析

      表2 影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的多因素Cox回歸分析

      討 論

      肺癌是發(fā)病率、死亡率增長較快的惡性腫瘤之一,而NSCLC約占肺癌的80%,其中以腺癌、鱗癌及大細胞癌最為常見;而實體瘤腦轉(zhuǎn)移又以肺癌最為常見,約占所有實體瘤的40%~50%[4]。NSCLC若發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,多數(shù)預(yù)后不良,有研究顯示[5],NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者自然生存期僅為1~3個月左右。目前,治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移的方法較多,如手術(shù)治療、化療、分子靶向藥物治療、立體定向放射治療、全腦放射治療等,其中又以全腦放射治療最為常用,通過積極治療,可改善患者腫瘤局部控制情況,減少顱腦轉(zhuǎn)移,緩解患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,提高中位數(shù)生存時間和生存質(zhì)量[6]。本研究對175例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者進行隨訪,發(fā)現(xiàn)此類患者預(yù)后效果較差,1年和2年的生存率分別為32.6%、12.6%,中位數(shù)生存時間僅為10個月,盡管通過積極治療,但NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后效果仍然較差,這與姚聲等人[7]報道的結(jié)果相似。因此,加強有關(guān)腦轉(zhuǎn)移預(yù)后生存相關(guān)因素的研究顯得尤為必要,以便早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,從而為改善預(yù)后提供臨床流行病學依據(jù)。

      影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移的相關(guān)危險因素分析。腦轉(zhuǎn)移時間越長,顯示預(yù)后風險性就越大,這多發(fā)生于肺癌晚期,已經(jīng)在腦部及其他部位擴散轉(zhuǎn)移,治療起來較為困難,預(yù)后多數(shù)較差。KPS評分是目前評估腫瘤患者行為狀態(tài)的重要方法,可反映腫瘤患者的機體功能狀態(tài),其評分值越低,預(yù)后生存期就越短[8];治療前對患者進行KPS評分,對治療方案選擇具有一定的導向作用,也能反映腫瘤惡性程度高低,便于早期發(fā)現(xiàn)和早期治療腫瘤。本研究顯示,若未有效控制原發(fā)病灶,其預(yù)后死亡的風險系數(shù)高達4.319;如果未能很好地控制肺癌原發(fā)病灶,即便對顱內(nèi)轉(zhuǎn)移腫瘤進行積極治療,仍無法阻斷原發(fā)病灶繼續(xù)擴散,Segura等人[9]報道也證實原發(fā)病灶控制情況是腦轉(zhuǎn)移的獨立危險因素。如果腦部是NSCLC癌首發(fā)轉(zhuǎn)移目標,往往其預(yù)后效果較差,本研究顯示,隨訪期間其預(yù)后死亡的風險系數(shù)為1.874,這與路長紅等人[10]報道的結(jié)果較為接近。目前,對于確認出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的肺癌較為有效的方法是手術(shù)治療或腦部放療,單純外科手術(shù)治療可將患者的中位數(shù)生存時間提高到5個月[11],若能結(jié)合放療、化療等方法治療,則可進一步延長預(yù)后生存期。術(shù)后全腦放療是公認有效的方法,單獨全腦放療可提高中位數(shù)生存時間3~6個月,而且其生存收益又與放射劑量密切相關(guān);此外,放療若能聯(lián)合化療則可能取得更好的生存收益[12],這有待于今后進一步加大樣本進行研究。

      [1] 張潔霞,蔡迪,周承志,等.非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后因素分析.臨床肺科雜志,2014,19(12):2223-2225.

      [2] Oh Y,Taylor S,Bekele BN,et al.Number of metastatic sites is a strong predictor of survival in patients with nonsmal cell lung cancer with or without brain metastases.Cancer,2009,115(13):2930-2938.

      [3] 鄒霞,張磊,凌莉,等.應(yīng)用含時依協(xié)變量Cox回歸模型探討美沙酮維持治療者HCV陽轉(zhuǎn)危險因素.中國衛(wèi)生統(tǒng)計,2015,32(3):390-392.

      [4] Clarke JL,Perez HR,Jacks LM,et al.Leptomeingeal metastases in the MRI era.Neurology,2010,74(18):1449-1454.

      [5] 劉宇,張幸平,劉輝,等.非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移放射治療預(yù)后因素分析.中華腫瘤防治雜志,2014,21(21):1719-1722.

      [6] Qin H,Wang C,Jiang Y,et al.Patients with single brain metastasis from non-small cell lung cancer equally benefit from stereotactic radiosurgery and surgery:a systematic review.Med Sci Monit,2015,21(1):144-152.

      [7] 姚聲,牛藝臻,劉金輝,等.非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生及預(yù)后多因素分析.南昌大學學報(醫(yī)學版),2013,53(12):43-46.

      [8] 李寧,于雷,楊渤彥,等.肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者的臨床特征及預(yù)后因素分析.癌癥進展,2016,14(1):59-63.

      [10]路長紅,馬莉,孫增峰.非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移手術(shù)治療預(yù)后相關(guān)因素分析.中華腫瘤防治雜志,2016,23(10):677-681.

      [11]Slottje DF,Kim JH,Wang L,et al.Adjuvant whole brain radiation following resection of brain metastases.J Clin Neurosci,2013,20(6):771-775.

      [12]蔣鵬,吳陽,辛勇,等.非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移122例預(yù)后因素分析.腫瘤研究與臨床,2015,27(9):612-616.

      海南省自然科學基金(813243)

      鄧 妍)

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