堿性藥液包裝材料的相容性研究

盧琴

摘 要：通過所選包材的全成分分析以及包材組成成分在堿性藥液中的殘留分析，考察包材對藥液的影響，為堿性藥液包裝材料選擇提供科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞：相容性；包材研究；組分遷移

本次所研究的對象為蔗糖鐵，該藥物是用于缺鐵性貧血治療。該品種為深褐色堿性溶液，pH約11左右。為了便于藥液的貯藏和運(yùn)輸期間藥液的穩(wěn)定性，本文選擇了堿性藥液常用的包裝材料高密度聚乙烯桶盛裝藥液，以及用于封口密封的三元橡膠制品的密封墊圈，重點(diǎn)分析在高溫影響下，包材對藥液的質(zhì)量影響。

本次研究內(nèi)容：

1.通過科學(xué)分析方法分別測定上述兩種包裝材料的全組分配方；

2.分別使用上述兩種包裝材料盛裝蔗糖鐵溶液，在溫度40±2℃，濕度75±5%條件下放置3個(gè)月進(jìn)行老化后測試藥液中包材有機(jī)添加劑組分溶出（添加劑組分類別根據(jù)包材全組分配方確定）

實(shí)驗(yàn)方案：

第一步，使用傅里葉紅外光譜儀、熱裂解氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀、差示掃描量熱儀和熱重分析儀，分析包材樣件的官能團(tuán)及樣件的大致化學(xué)結(jié)構(gòu)，進(jìn)行譜圖對比，通過譜圖分析找出樣品主成分及含量；

第二步，能量色散X射線能譜儀放大50到1000倍對樣品表面圖貌，外觀進(jìn)行觀察，取不同的點(diǎn)或小區(qū)域?qū)悠凡煌课坏脑剡M(jìn)行全方位分析；

第三步，通過不同極性的有機(jī)溶劑浸泡、超聲或回流提取樣品中的有機(jī)小分子助劑（抗氧劑、紫外吸收劑、潤滑劑等），使用氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀/高效液相色譜儀等分析確定有機(jī)小分子助劑的種類及含量；

第四步，使用馬弗爐對塑膠包材樣品進(jìn)行高溫燃燒實(shí)驗(yàn)，檢測高溫燃燒后的殘留，通過能譜儀、X射線衍射儀、熱重分析儀等對殘留無機(jī)物進(jìn)行全方位剖析，確定樣品中無機(jī)填料的種類和含量；

綜合分析上述實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，達(dá)到包裝材料各組分全部剖析的目的。

第五步，對經(jīng)三個(gè)月老化放置后的藥液，測試上述有機(jī)組分的遷移情況。礦物油：采用GCMS方法測試藥液；抗氧劑：采用HPLC方法測試藥液。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

一.高密度聚乙烯桶193-B-1602001編號的材質(zhì)和組分分析：

（1）紅外掃描

（2）差示量熱掃描

（3）HPLC分析：

（4）EDX分析

（5）TGA分析

圖譜解析：熱重分析可知樣品不含無機(jī)成分。

綜上實(shí)驗(yàn)，B193-B-1602001編號的包材（高密度聚乙烯桶）的組分分析如下：

二. 墊圈三元乙丙橡膠材質(zhì)B193-B-1609002和組分分析

（一）、編號B193-B-1609002的三元乙丙橡膠墊圈材質(zhì)分析

（1）紅外掃描

圖譜解析： 上圖為樣品圖譜，下圖為標(biāo)準(zhǔn)庫圖譜，兩者一致。

（2）PyGCMS分析

圖譜解析：熱裂解氣質(zhì)聯(lián)用分析測試圖譜得知，樣品中含有三元乙丙橡膠。

（3）GCMS分析

（4）HPLC分析

（5）EDX分析

（6）XRD分析

（7）TGA分析

綜上實(shí)驗(yàn)，編號B193-B-1609002的三元乙丙橡膠墊圈的組分分析：

三.包材老化后藥液（編號W160901）的有機(jī)物遷移成分分析

（1）GCMS分析

（2）HPLC分析

實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定

（1）包裝材料組分經(jīng)確認(rèn)，確定1號材料主成份為高密度聚乙烯，2號材料主成份為三元乙丙橡膠；

（2）經(jīng) 3個(gè)月老化實(shí)驗(yàn)表明，蔗糖鐵堿性藥液中均未發(fā)現(xiàn)包裝材料的礦物油組分和抗氧化劑組分等添加劑?？梢耘卸ǎ敬窝芯克玫母呙芏染垡蚁┖腿冶鹉z制品的包裝材料可以適用于蔗糖鐵堿性溶液的存放。

參考文獻(xiàn)：

[1]中國藥典2015年版四部

[2]《藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則YBB00142002》（CFDA2006年10月23日發(fā)布）

[3]《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（CFDA2012年9月7日發(fā)布）