亞低溫治療對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病基質(zhì)金屬蛋白酶-9及振幅整合腦電圖的影響

崔彥存, 孫海英, 李 洋, 梁麗霞

(河北省衡水市人民醫(yī)院 新生兒科, 河北 衡水, 053000)

亞低溫治療對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病基質(zhì)金屬蛋白酶-9及振幅整合腦電圖的影響

崔彥存, 孫海英, 李 洋, 梁麗霞

(河北省衡水市人民醫(yī)院 新生兒科, 河北 衡水, 053000)

亞低溫治療; 新生兒缺氧缺血性腦病; 基質(zhì)金屬蛋白酶-9; 振幅整合腦電圖

HIE是臨床比較常見(jiàn)的一種新生兒疾病，具有較高發(fā)病率，也是造成兒童神經(jīng)系統(tǒng)傷殘的常見(jiàn)原因之一[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，HIE搶救存活率不斷上升，但這些存活的患兒中有部分遺留腦癱、神經(jīng)行為問(wèn)題及智力障礙等后遺癥[2-3]。相關(guān)研究[4]表明，對(duì)HIE患兒采用亞低溫治療，可明顯改善患兒神經(jīng)功能，療效顯著。本研究探討亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及振幅整合腦電圖的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取衡水市人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房收治HIE患兒50例，隨機(jī)分為常規(guī)組(n=26)與亞低溫組(n=24)。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]: ① 出生后6 h內(nèi)入院; ② 出生后1 min Apgar評(píng)分≤3分, 5 min評(píng)分仍≤5分; ③ 胎齡≥37周，出生體質(zhì)量≥2 500 g; ④ 符合2004年11月中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組于長(zhǎng)沙修訂的新生兒HIE診斷標(biāo)準(zhǔn); ⑤ 出生后6 h內(nèi)出現(xiàn)肌張力異常、昏迷、呼吸不規(guī)則、反射異常、驚厥等臨床癥狀; ⑥ 入選患兒家長(zhǎng)均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[6-7]: ① 嚴(yán)重顱內(nèi)出血、顱骨骨折; ② 先天畸形、先天性代謝異常; ③ 嚴(yán)重貧血(Hb<120 g/L); ④ 肺出血及出血傾向; ⑤ 失訪。常規(guī)組男17例，女9例; 胎齡(39.0±1.5)周; 出生體質(zhì)量(3 420±680) g; 重度HIE患兒6例，中度HIE患兒20例。亞低溫組男14例，女10例; 胎齡(38.2±0.8)周; 出生體質(zhì)量(3 330±720) g; 重度HIE患兒6例，中度HIE患兒18例。2組患兒胎齡、性別、出生體質(zhì)量及病情嚴(yán)重程度相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

給予常規(guī)組患兒維持酸堿平衡、控制驚厥、限制入液量、維持正常血壓和動(dòng)脈血?dú)?、營(yíng)養(yǎng)支持、降顱壓、維持直腸溫度36 ℃～37 ℃、必要時(shí)給予呼吸支持治療等常規(guī)治療。亞低溫組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上于生后6 h內(nèi)接受全身亞低溫治療，具體措施如下: 應(yīng)用特制冰毯對(duì)患兒軀干與大腿進(jìn)行包裹，將鼻咽部溫度維持在33.5 ℃～34.5 ℃，將肛溫維持在34 ℃～35 ℃, 持續(xù)3 d[8]。停用亞低溫治療后患兒自然復(fù)溫，必要時(shí)給予遠(yuǎn)紅外線輻射進(jìn)行復(fù)溫，復(fù)溫速度保持為0.5 ℃/h, 6 h內(nèi)肛溫恢復(fù)至≥36 ℃。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組振幅整合腦電圖變化情況(最高電壓、最低電壓)及患兒出生后7、14、28 d的NBNA評(píng)分及治療后1、3、7 d血清MMP-9水平。振幅整合腦電圖變化情況[9]采用嵊泗縣海川醫(yī)療器械有限公司提供的Nicolet One新生兒腦功能監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行測(cè)定。NBNA評(píng)分[10]采用NBNA評(píng)分對(duì)患兒神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高表示神經(jīng)功能越好。血清MMP-9水平[11]采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒由上海吉泰依科賽生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

出生后7 d, 亞低溫組NBNA評(píng)分與常規(guī)組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 出生后14、28 d, 亞低溫組患兒NBNA評(píng)分與常規(guī)組相比均顯著更高(P<0.05)。見(jiàn)表1。亞低溫組患兒振幅整合腦電圖最高電壓和最低電壓分別為(55.47±6.85)、(7.92±2.02) μV, 顯著高于常規(guī)組的(38.63±4.61)、(4.75±1.86) μV(P<0.05)。治療后1、3、7 d, 亞低溫組患兒血清MMP-9水平較常規(guī)組均顯著更低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組患兒出生后7、14、28 d的NBNA評(píng)分比較 分

與常規(guī)組比較, *P<0.05。

表2 2組治療后1、3、7 d血清MMP-9水平比較 mmol/L

與常規(guī)組比較, *P<0.05。

3 討 論

近年來(lái)，中國(guó)HIE發(fā)病率不斷上升，不僅嚴(yán)重影響患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育，還給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。HIE是指在圍產(chǎn)期窒息而導(dǎo)致腦缺氧缺血性損害，其發(fā)病原因主要復(fù)雜，主要與缺氧、缺血有關(guān)[12-13]。HIE的主要病理改變是因腦水腫和腦細(xì)胞壞死，降低腦血管收縮舒張調(diào)節(jié)功能，從而導(dǎo)致靜脈瘀血、血腦屏障破壞等病理改變發(fā)生。HIE的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，其中MMP-9參與了缺血性腦損傷[14]。

MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的一員，其主要功能為主要功能是降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)。正常情況下, MMP-9和基質(zhì)金屬蛋白酶保持平衡，發(fā)生腦缺血后, MMP-9水平顯著上升，破壞這種平衡狀態(tài)，并通過(guò)氧自由基等炎性介質(zhì)的激活，對(duì)纖黏連蛋白、層黏連蛋白及Ⅳ型膠原等腦血管基底膜上關(guān)鍵蛋白進(jìn)行降解，對(duì)血腦屏障的完整性進(jìn)行破壞，增加通透性，導(dǎo)致血管源性腦水腫發(fā)生和二次損傷[15-16]。由此可見(jiàn)，降低HIE患兒血清MMP-9水平，可明顯緩解患兒病情，促進(jìn)身體恢復(fù)。

近年來(lái)，亞低溫療法被廣泛應(yīng)用于HIE的臨床治療中，可明顯改善患兒神經(jīng)功能，受到廣大患者及臨床醫(yī)師的一致好評(píng)[17]。本研究結(jié)果顯示，患兒出生后14、28 d, 亞低溫組患兒NBNA評(píng)分與常規(guī)組相比，均明顯更高; 亞低溫組患兒振幅整合腦電圖最高電壓和最低電壓較常規(guī)組均明顯更高; 治療后1、3、7 d, 亞低溫組患兒血清MMP-9水平較常規(guī)組均明顯更低。表明采用亞低溫治療HIE, 可明顯改善患兒神經(jīng)功能，降低血清MMP-9水平，改善患兒振幅整合腦電圖，療效顯著。分析原因?yàn)檎穹夏X電圖對(duì)于評(píng)價(jià)HIE較腦部MRI與CT更加方便及敏感，是反映患兒病情變化的重要指標(biāo)，故本研究選用振幅整合腦電圖作為評(píng)價(jià)臨床療效的指標(biāo)[18]。亞低溫治療HIE的作用機(jī)制為: ① 通過(guò)對(duì)天冬氨酸蛋白酶、Bax、Bcl-2、p53等凋亡相關(guān)基因表達(dá)進(jìn)行抑制，從而減少腦細(xì)胞凋亡; ② 降低腦細(xì)胞中氧與葡萄糖的代謝速率，大大減少缺血期間乳酸堆積和ATP消耗，延遲或阻斷繼發(fā)性能量衰竭的發(fā)生，減少一氧化氮、氧自由基、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)等在腦細(xì)胞內(nèi)大量堆積，從而減少細(xì)胞毒素堆積，降低腦細(xì)胞代謝[19]; ③ 對(duì)腦組織各種酶活性進(jìn)行改變，減輕缺血性腦損傷; ④ 保護(hù)血腦屏障，減輕腦水腫。

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R 743

A

1672-2353(2017)23-176-02

10.7619/jcmp.201723069

2017-07-07

河北省衡水市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2016014116z)

梁麗霞