前列地爾聯(lián)合替比夫定對(duì)乙肝肝硬化患者療效和血清炎性因子的影響

陳 遜， 劉海濱

(湖南省邵陽(yáng)市中心醫(yī)院消化內(nèi)科， 湖南 邵陽(yáng) 422000)

前列地爾聯(lián)合替比夫定對(duì)乙肝肝硬化患者療效和血清炎性因子的影響

陳 遜， 劉海濱

(湖南省邵陽(yáng)市中心醫(yī)院消化內(nèi)科， 湖南 邵陽(yáng)422000)

目的探討替前列地爾聯(lián)合替比夫定對(duì)乙肝肝硬化患者臨床效果及血清炎性因子的影響，為臨床治療提供理論依據(jù)。方法選取本院消化內(nèi)科2014年6月至2016年6月就診的乙肝肝硬化患者98例，按隨機(jī)數(shù)字表分為替比夫定組(49例)和聯(lián)合組(49例)。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，替比夫定組給予替比夫定，聯(lián)合組在替比夫定的基礎(chǔ)上給予前列地爾，治療12周。觀察兩組患者治療前后血清HBV DNA水平、肝功能及血清炎性因子的變化情況。結(jié)果治療后，聯(lián)合組患者臨床有效率高于替比夫定組(89.30%VS.63.89%，P<0.05)，兩組患者血清HBV DNA水平較治療前降低(P<0.05)，但是治療后兩組間差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血清AST、ALT、Tbil、IL-6、IL-22、hs-CRP的水平低于治療前，而且聯(lián)合組血清AST、ALT、Tbil、IL-6、IL-22、hs-CRP的水平明顯低于替比夫定組(P<0.05)。結(jié)論前列地爾聯(lián)合替比夫定可以降低乙肝肝硬化患者血清HBV DNA的水平，改善患者肝功能和緩解炎癥反應(yīng)，具有良好臨床療效。

前列地爾； 替比夫定； 乙型肝炎肝硬化； 炎性因子

乙型肝炎是由乙肝病毒引起的肝臟疾病，在我國(guó)是第一大傳染病。據(jù)報(bào)道我國(guó)人群HBV感染率高達(dá)5%～18%，而慢性乙型肝炎中10%～20%的患者可發(fā)展為肝硬化，1%～5%的患者可演變?yōu)楦伟1]。研究報(bào)道未經(jīng)治療的乙肝肝硬化患者5年生存率約為85%，而發(fā)展為失代償期的乙肝肝硬化患者5年生存率則為14～35%，嚴(yán)重影響患者生命健康和生活質(zhì)量[2]。炎癥反應(yīng)在慢性HBV感染過程具有重要的作用，而且乙肝肝硬化的發(fā)病可能與血清炎性因子表達(dá)失衡有關(guān)[3,4]。前列地爾是一種血管活性藥物，具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用[5]。本文通過觀察前列地爾聯(lián)合替比夫定對(duì)乙肝肝硬化患者臨床療效及血清炎性因子的影響，為臨床治療提供相應(yīng)的理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1一般資料：選取我院消化科2014年6月至2016年6月就診的乙肝肝硬化患者98例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防冶指南(2010年版)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者有肝功能減退、門靜脈高壓等代償期肝硬化的表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：非HBV感染引起的肝硬化；合并感染HCV、HDV和自身免疫性肝?。桓伟幌莱鲅?；伴有其他嚴(yán)重性器官性疾病。所有研究對(duì)象或其家屬知情同意，并經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法，患者被分為替比夫定組和聯(lián)合組，其中替比夫定組患者年齡27～65歲，平均年齡(44.6±11.7)歲，男性28例，女性21例；聯(lián)合組患者年齡26～66歲，平均年齡(45.2±10.4歲)，男性30例，女性19例。兩者患者在年齡、性別分布等方面比較，差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.266，χ2=0.169，P>0.05)。

1.2治療方法:所有患者給予常規(guī)的對(duì)癥治療后，替比夫定組患者每日口服替比夫定(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070028)600mg/d，聯(lián)合組在替比夫定組的基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565)治療，20μg溶于5%的葡萄糖注射液100mL靜脈滴注，1次/d，連續(xù)抗病毒治療12周。

1.3觀察指標(biāo):在患者治療前，治療后空腹采集肘靜脈血5mL，按照3000r/min的速度，離心10min，取其上清液，放置-80℃冰箱備用檢測(cè)。血清HBV DNA水平采用PCR法；ALT和AST采用速率法，Tbil采用重氮法；血清IL-6、IL-22、hs-CRP采用ELISA法檢測(cè)，以上所有指標(biāo)的檢測(cè)，均按照相應(yīng)試劑盒說明書操作。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn):患者的治療效果參考文獻(xiàn)[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)：顯效，結(jié)束治療時(shí)，主要癥狀明顯改善，肝功能恢復(fù)正常，肝臟體積無變化，脾臟腫大穩(wěn)定或縮小，無叩痛及壓痛，伴有腹水患者腹水消失，以上3項(xiàng)指標(biāo)保持穩(wěn)定6個(gè)月；有效，結(jié)束治療時(shí)，主要癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)下降幅度在50%以上且未完全恢復(fù)正常，肝臟體積無變化，脾臟腫大穩(wěn)定或縮小，無明顯叩痛及壓痛，伴有腹水患者腹水減輕50%以上且未完全消失；無效，未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或惡化者。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù)數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較：治療后，兩組患者的總有效率進(jìn)行比較，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.682，P=0.012<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較n(%)

注：與替比夫定組比較，△P<0.05

2.2兩組患者治療前后血清HBV DNA水平比較：治療前，兩組患者血清HBV DNA水平分別為(6.78±0.69)拷貝/mL和(6.62±0.52)拷貝/mL，兩組間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.283，P>0.05)；治療后，兩組患者血清HBV DNA水平分分別為(3.32±1.24)拷貝/mL和(3.51±1.46)拷貝/mL，較治療前下降(t=16.895，13.904，P<0.05)，但兩組間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.687，P>0.05)。

2.3兩組患者治療前后血清AST、ALT和Tbil水平比較:治療前，兩組患者血清AST、ALT和Tbil的水平比較，差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，聯(lián)合組患者血清AST、ALT和Tbil的水平較替比夫定組下降(P<0.05)，見表2。

2.4兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較：治療前，兩組患者血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平比較，差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組患者血清血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平明顯低于替比夫定組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后血清AST、ALT和Tbil水平比較

注：與替比夫定組比較，△P<0.05；與治療前比較，*P<0.05

表3 兩組患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群水平比較

注：與替比夫定組比較，△P<0.05；與治療前比較，*P<0.05

2.5不良反應(yīng)：治療期間，聯(lián)合組組有5例患者出現(xiàn)乏力、腹脹，替比夫定組有3例患者出現(xiàn)食欲下降、消化不良、腹瀉，兩組患者經(jīng)休息或藥物對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。

3 討 論

乙型肝炎病毒作為一種傳染性較強(qiáng)病毒，患者感染后，病毒在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制，刺激肝組織引起免疫損傷，造成肝組織假小葉及結(jié)節(jié)形成并導(dǎo)致肝臟變形變硬[8]。目前臨床上主要采用抗病毒治療，延緩患者肝硬化進(jìn)展、肝衰竭和肝細(xì)胞癌的發(fā)生。本文通過比較分析前列地爾聯(lián)合替比夫定對(duì)乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效和炎性因子的影響。

替比夫定能夠與天然脫氧核糖底物進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，整合到HBV-DNA中，終止HBV DNA鏈的延長(zhǎng)，抑制HBV-DNA多聚酶的活性，達(dá)到抑制HBV復(fù)制的目的[9]。本研究結(jié)果表明，治療后，聯(lián)合組患者臨床有效率高于替比夫定組(89.80% VS.69.39%，P<0.05)；而兩組患者血清HBV DNA的水平明顯低于治療前(P<0.05)，說明前列地爾聯(lián)合替比夫定可以有效降低患者血清HBV DNA的水平。乙型肝炎肝硬化患者由于肝功能受到損傷，血清ALT、AST和Tbil水平有所上升。前列地爾治療肝硬化患者時(shí)，它能夠作用于肝細(xì)胞膜及肝血管上的PGE1 受體，舒張血管，顯改善肝微循環(huán)，從而降低血管阻力，增加血流量，起到改善肝功能的作用[10]；它還能通過減少氧自由基產(chǎn)生，來調(diào)節(jié)肝臟物質(zhì)代謝，提高肝細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，促進(jìn)肝細(xì)胞DNA的合成，加速肝細(xì)胞再生[11]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后，兩組患者血清ALT、AST和Tbil水平較治療前呈顯著性下降(P<0.05)，且兩組患者血清ALT、AST和Tbil水平明顯低于替比夫定組,與文獻(xiàn)報(bào)道一致[12](P<0.05)，說明前列地爾聯(lián)合替比夫定可有效改善患者的肝功能。

研究表明[13]乙肝肝硬化患者肝清除內(nèi)毒素功能減弱，內(nèi)毒素可以影響患者肝臟功能并加重病情，同時(shí)刺激機(jī)體IL-6、IL-22、hs-CRP等炎性因子的大量釋放。本研究發(fā)現(xiàn)治療前兩組患者血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平明顯明顯上升。前列地爾的有效成分前列素E1可聚集于炎癥部位，抑制炎癥反應(yīng)，阻止局部炎性物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放；同時(shí)它通過增加體內(nèi)前列素E1含量，提高局部炎癥反應(yīng)肝前列素E1的活性，達(dá)到抵抗內(nèi)毒素，降低炎性因子釋放的作用[10]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平明顯低于治療前(P<0.05)，而且聯(lián)合組患者血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平低于替比夫定組，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[10]，表明前列地爾聯(lián)合替比夫定可以明顯減緩乙肝肝硬化患者的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合替比夫定對(duì)乙肝肝硬化患者具有良好的臨床療效，通過降低血清HBV DNA水平，從而改善肝功能，減緩炎癥反應(yīng)。由于本研究存在一定的局限性，研究對(duì)象和觀察指標(biāo)較少，而且對(duì)于前列地爾聯(lián)合替比夫定調(diào)節(jié)乙肝肝硬化患者的炎癥反應(yīng)的作用機(jī)制，尚需進(jìn)一步深入研究。

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EffectsofAlprostadilCombinedwithTelbivudineonClinicalEfficacyandSerumInflammatoryFactorinPatientsofHepatitisBVirus-relatedCirrhosis

CHENXun,LIUHaibin

(ShaoyangCentralHospital,HunanShaoyang422000,China)

Objective：To explore clinical efficacy and serum inflammatory factor use of alprostadil combined with telbivudine in treatment of hepatitis B virus-related cirrhosis，providing a theoretical basis for clinical treatment.Methods98 patients with hepatitis B cirrhosis admitted in our hospital from June 2014 to June 2016, were selected. According to the random number table, patients were divided into telbivudine group (49 cases) and combined group (49 cases). On the basis of routine treatment, telbivudine group was given telbivudine, combined group was given telbivudine and alprostadil for 12 weeks. To observe and analyze the changes of serum HBV DNA levels, liver function and serum inflammatory factor.ResultsAfter treatment, overall efficacy of combined group was significantly higher than that of telbivudine group (89.30% VS.63.89%，P< 0.05).After treatment, the serum HBV and DNA levels of the two groups were significant lower than those before treatment，but there was no significant difference (P>0.05) between two groups. After treatment, serum AST, ALT, Tbil, IL-6, IL-22 and hs-CRP levels of combined group were significantly lower than those of telbivudine group (P<0.05).ConclusionAlprostadil combined with telbivudine could reduce serum HBV DNA levels, improve liver function, and alleviate the inflammatory condition of patients with ghepatitis B virus-related cirrhosis.

Alprostadil; Telbivudine; Hepatitis B virus-related cirrhosis; Inflammatory factor

1006-6233(2017)12-1963-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.12.008