反復(fù)發(fā)作毛細(xì)支氣管炎患兒免疫功能變化

邱曉莉 張永麗

（青海省西寧市第一人民醫(yī)院兒科，西寧 810000）

反復(fù)發(fā)作毛細(xì)支氣管炎患兒免疫功能變化

邱曉莉 張永麗

（青海省西寧市第一人民醫(yī)院兒科，西寧 810000）

目的：觀察反復(fù)發(fā)作毛細(xì)支氣管炎患兒免疫功能變化，探究其發(fā)病機(jī)制并找尋治療思路。方法：自2015年2月至2016年2月就診的毛細(xì)支氣管炎患兒中抽取喘息反復(fù)發(fā)作的132例納入觀察組，將同期90名健康兒童納入對(duì)照組，分別使用免疫透射比濁法、流式細(xì)胞術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)其體液免疫功能、細(xì)胞免疫功能、細(xì)胞因子水平，并檢測(cè)觀察組患兒治療后體液免疫、細(xì)胞免疫、細(xì)胞因子指標(biāo)變化，總結(jié)反復(fù)發(fā)作毛細(xì)支氣管炎患兒免疫功能變化特征。結(jié)果：觀察組治療前IgA、IgM、均低于對(duì)照組，其IgE、IL-4、IL-10、IL-17、IFN-γ高于后者（P＜0.05）；與治療前相比，觀察組治療后IgA、上升，IgE、IL-4、IL-10、IL-17、IFN-γ下降，但與對(duì)照組比較，差異仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：反復(fù)發(fā)作毛細(xì)支氣管炎患兒體液免疫、細(xì)胞免疫明顯失衡且細(xì)胞因子表達(dá)水平紊亂，經(jīng)治療后其免疫功能有所改善但仍未達(dá)到正常水平，可能是造成喘息等癥狀反復(fù)發(fā)作的主要原因。

毛細(xì)支氣管炎；喘息；反復(fù)發(fā)作；免疫功能

毛細(xì)支氣管炎是由呼吸道病毒感染所致急性下呼吸道感染性疾病，好發(fā)于2歲以下嬰幼兒，患兒以呼吸急促、胸壁凹陷、呼氣性喘鳴為主要臨床表現(xiàn)，該病易反復(fù)發(fā)作，部分可轉(zhuǎn)化為哮喘甚至呼吸衰竭[1]。研究認(rèn)為，環(huán)境、遺傳、免疫、感染等多種因素在該病的發(fā)生發(fā)展中均扮演了重要角色[2-3]。Li等[4]報(bào)道，先天性免疫細(xì)胞和非細(xì)胞成分激活或缺乏所致免疫功能異常，可能是增加毛細(xì)支氣管炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、加劇氣道高反應(yīng)性的主要原因之一。故本研究觀察反復(fù)發(fā)作毛細(xì)支氣管炎患兒免疫功能的變化。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

自2015年2月至2016年2月就診毛細(xì)支氣管炎[5]患兒中抽取喘息反復(fù)發(fā)作[6]的132例納入觀察組；選取同期90名健康兒童納入對(duì)照組。兩組受試兒童均排除過(guò)敏性疾病家族史或既往有過(guò)敏性疾病史者。觀察組男79例，女53例，性別比例1.49：1，月齡2個(gè)月～14個(gè)月，平均（7.15±1.83）個(gè)月；對(duì)照組男55例，女35例，性別比例1.57：1，月齡2個(gè)月～17個(gè)月，平均（7.04±1.96）個(gè)月。兩組受試兒童性別比例、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試兒童監(jiān)護(hù)人均知情同意。

1.2 研究方法

抽取兩組受試兒童入組次日晨起空腹靜脈血4 mL，以2000 r/min離心10 min，分離血清，使用Array 360型散射比濁儀（美國(guó)Beckman Coulter公司）檢測(cè)血清體液免疫指標(biāo)IgA、IgM、IgG及IgE，使用FACSCalibur流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司）檢測(cè)血清細(xì)胞免疫指標(biāo)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清細(xì)胞因子水平。觀察組患兒接受為期2個(gè)月的平喘、抗感染、抗病毒等對(duì)癥治療[7]，并于治療后再次接受免疫功能檢測(cè)，觀察其治療前后免疫功能變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

此次研究全部數(shù)據(jù)均使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，性別以（n）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，月齡、免疫功能指標(biāo)等計(jì)量資料均以（）表示，并采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α設(shè)定為0.05。

2 結(jié)果

2.1 體液免疫指標(biāo)

觀察組治療前IgA、IgM均低于對(duì)照組，其IgE高于后者（P＜0.05）；與治療前相比，觀察組治療后IgA、IgM上升，IgE下降，但與對(duì)照組比較，差異仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組受試兒童體液免疫指標(biāo)比較（）

表1 兩組受試兒童體液免疫指標(biāo)比較（）

注：與觀察組治療前比較，*P＜0.05；與觀察組治療后比較，#P＜0.05

指標(biāo) 觀察組（n=132） 對(duì)照組（n=90）治療前 治療后IgA（g/L） 0.22±0.04 0.41±0.09* 0.56±0.11*#IgM（g/L） 5.05±0.98 5.64±1.08* 6.21±1.24 IgG（g/L） 0.99±0.24 1.02±0.31 1.08±0.23*#IgE（×103IU/L） 178.31±43.52 86.41±24.77* 65.19±25.09*#

2.2 細(xì)胞免疫指標(biāo)

表2 兩組受試兒童細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（）

表2 兩組受試兒童細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（）

注：與觀察組治療前比較，*P＜0.05；與觀察組治療后比較，#P＜0.05

指標(biāo) 觀察組（n=132） 對(duì)照組（n=90）治療前 治療后CD3+（%） 38.51±3.71 39.45±3.37 39.07±1.87 CD4+（%） 32.26±3.15 39.26±3.98* 43.25±4.26*#CD8+（%） 32.39±3.71 33.71±3.25 31.95±4.33 CD4+/ CD8+1.08±0.31 1.43±0.71* 1.65±0.62*#

2.3 細(xì)胞因子水平

觀察組治療前IL-4、IL-10、IL-17、IFN-γ均高于對(duì)照組（P＜0.05）；與治療前相比，觀察組治療后IL-4、IL-10、IL-17、IFN-γ均下降，但與對(duì)照組比較，差異仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組受試兒童細(xì)胞因子水平比較（，pg/mL）

表3 兩組受試兒童細(xì)胞因子水平比較（，pg/mL）

注：與觀察組治療前比較，*P＜0.05；與觀察組治療后比較，#P＜0.05

指標(biāo) 觀察組（n=132） 對(duì)照組（n=90）治療前 治療后IL-4 36.59±5.32 20.54±5.89* 11.08±9.15*#IL-10 93.17±18.04 62.65±10.42* 50.14±11.36*#IL-17 3.55±0.77 1.94±0.52* 0.71±0.16*#IFN-γ 116.24±29.25 81.62±15.08* 55.36±11.24*#

3 討論

毛細(xì)支氣管炎好發(fā)于2歲以下兒童，而兒童支氣管及肺部均處于生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期的薄弱階段，感染發(fā)生后，支氣管平滑肌痙攣收縮、局部水腫以及各種炎性分泌物均可加劇細(xì)支氣管狹窄，是導(dǎo)致肺氣腫、肺不張以及喘息反復(fù)發(fā)作的主要原因[8]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，約有超過(guò)30%的毛細(xì)支氣管炎患兒會(huì)進(jìn)展至哮喘，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭或死亡[9-10]。因此，近年來(lái)臨床愈發(fā)注重毛細(xì)支氣管炎發(fā)病機(jī)制的探索。

越來(lái)越多的研究顯示，免疫功能變化所致氣道高反應(yīng)性、細(xì)胞因子釋放以及氣道炎性介質(zhì)增多，可能導(dǎo)致喘息的反復(fù)發(fā)作[11]。此次研究反復(fù)發(fā)作患兒組與健康兒童體液免疫指標(biāo)的對(duì)比，可以發(fā)現(xiàn)，毛細(xì)支氣管炎患兒IgA、IgM較正常水平顯著下降，而IgE則顯著上升，其中，IgA、IgM下降意味著呼吸道粘膜微生物抵抗能力下降[12]，而IgG具有廣譜抗病毒、抗細(xì)菌及抵抗其他病原體作用，可通過(guò)形成結(jié)構(gòu)復(fù)雜的具有免疫功能的網(wǎng)絡(luò)，參與免疫調(diào)節(jié)、減輕毛細(xì)支氣管炎引發(fā)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，故大幅上升的IgG水平可能是機(jī)體對(duì)免疫功能下降做出的代償反應(yīng)[13]。

細(xì)胞免疫指標(biāo)中，毛細(xì)支氣管炎患兒CD4+、CD4+/CD8+顯著下降，說(shuō)明患兒T細(xì)胞亞群處于動(dòng)態(tài)失衡狀態(tài)，其中，CD4+下降意味著輔助T細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞功能受限，機(jī)體輔助B細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞分泌減少，免疫功能明顯下降[14]。經(jīng)對(duì)癥治療后，有所回升但較對(duì)照組仍存在差異，說(shuō)明患兒短期內(nèi)免疫功能紊亂和異常難以得到有效糾正，而T細(xì)胞免疫在感染后無(wú)法有效發(fā)揮抗病毒功能[15]，可能是造成患兒喘息癥狀反復(fù)發(fā)作的重要原因之一。

除體液免疫、細(xì)胞免疫功能外，此次研究也對(duì)患兒細(xì)胞因子水平變化進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示，毛細(xì)支氣管炎患兒血清IL-4、IL-10、IL-17、IFN-γ均顯著升高，說(shuō)明細(xì)胞因子表達(dá)紊亂也在毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色。其中，IL-4水平上升與Th2亞群處于相對(duì)優(yōu)勢(shì)有關(guān)，而這一現(xiàn)象可造成B細(xì)胞激活，在上調(diào)IgE合成速度的同時(shí)，還可與IL-5協(xié)調(diào)誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞的活化增殖，從而促進(jìn)炎性介質(zhì)的大量釋放以及氣道高反應(yīng)的持續(xù)加劇[16]。IL-10主要由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分泌，可通過(guò)細(xì)胞間直接接觸引發(fā)免疫應(yīng)答，此次研究觀察組患兒治療2個(gè)月后IL-10水平仍高于對(duì)照組，說(shuō)明患兒調(diào)節(jié)性T細(xì)胞缺乏免疫調(diào)節(jié)功能失調(diào)明顯[17]。IL-17在誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集、促進(jìn)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用，而高水平IFN-γ也意味著患兒Th1和Th2細(xì)胞平衡向Th2偏移[18]，說(shuō)明毛細(xì)支氣管炎患兒免疫失衡。

綜上所述，毛細(xì)支氣管炎患兒體液免疫、細(xì)胞免疫功能以及細(xì)胞因子水平均存在明顯異常變化，且短期對(duì)癥治療難以完全消除這一現(xiàn)象，這可能是導(dǎo)致患兒癥狀反復(fù)發(fā)作的重要原因。進(jìn)一步探索毛細(xì)支氣管炎的免疫治療方案，有望為患兒預(yù)后質(zhì)量的改善以及哮喘、呼吸衰竭等繼發(fā)疾病的預(yù)防提供新的思路。

[1] TODD J L, WANG X, SUGIMOTO S, et al. Hyaluronan contributes to bronchiolitis obliterans syndrome and stimulates lung allograft rejection through activation of innate immunity[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2014, 189(5): 556-566.[2] MEISSNER H C. Viral bronchiolitis in children[J]. N Engl J Med, 2016, 374(1): 62-72.

[3] 欒大麗, 馬桐生, 黃玉克. 毛細(xì)支氣管炎的免疫學(xué)研究進(jìn)展[J].職業(yè)與健康, 2015, 31(9): 1286-1289.

[4] LI C, LIU Y, JIANG Y, et al. Immunomodulatory constituents of human breast milk and immunity from bronchiolitis[J]. Ital J Pediatr, 2017, 43(1): 8.

[5] SIMPSON J, LYNCH J P, LOH Z, et al. The Absence of Interferon-β Promotor Stimulator-1 (IPS-1) Predisposes to Bronchiolitis and Asthma-like Pathology in Response to Pneumoviral Infection in Mice[J]. Sci Rep, 2017, 7(1): 2353.

[6] BURGEL P R, BERGERON A, KNOOP C, et al. Small airway diseases and immune deficiency[J]. Rev Mal Respir, 2016, 33(2):145-155.

[7] NICHOLSON E G, SCHLEGEL C, GAROFALO R P, et al.Robust Cytokine and Chemokine Response in Nasopharyngeal Secretions: Association With Decreased Severity in Children With Physician Diagnosed Bronchiolitis[J]. J Infect Dis, 2016,214(4): 649-655.

[8] ZORC J J, HALL C B. Bronchiolitis: recent evidence ondiagnosis and management.[J]. Pediatrics, 2010, 125(2):342-349.

[9] THWAITES R S, ITO K, CHINGONO J, et al. Nasosorption as a Minimally Invasive Sampling Procedure: Mucosal Viral Load and Inflammation in Primary RSV Bronchiolitis[J]. J Infect Dis,2017, 215(8): 1240-1244.

[10] ANEGON I. New Humanized Mouse Model of Bronchiolitis Obliterans Syndrome[J]. Transplantation, 2015, 99(3): 468-469.

[11] MIMURA T, WALKER N, AOKI Y, et al. Local origin of mesenchymal cells in a murine orthotopic lung transplantation model of bronchiolitis obliterans[J]. Am J Pathol, 2015, 185(6):1564-1574.

[12] GRACON A S A, WILKES D S. Lung transplantation: chronic allograft dysfunction and establishing immune tolerance[J].Hum Immunol, 2014, 75(8): 887-894.

[13] 劉士霞, 劉燕春, 楊繼宏, 等. 毛細(xì)支氣管炎與支氣管哮喘的相關(guān)性研究[J]. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療, 2016, 22(3): 60-62.

[14] MORENO-SOLíS G, FERNáNDEZ-GUTIéRREZ F,TORRES-BORREGO J, et al. Low serum 25-hydroxyvitamin D levels and bronchiolitis severity in Spanish infants[J]. Eur J Pediatr, 2015, 174(3): 365-372.

[15] STOPPELENBURG A J, VON HEGEDUS J H, HUIS IN’T VELD R, et al. Defective control of vitamin D receptormediated epithelial STAT1 signalling predisposes to severe respiratory syncytial virus bronchiolitis[J]. J Pathol, 2014,232(1): 57-64.

[16] DE BAETS F, SCHELSTRAETE P, HAERYNCK F, et al.Achromobacter xylosoxidans induced bronchiolitis obliterans in cystic fibrosis[J]. Pediatr Pulmonol, 2014, 49(4): 414-416.

[17] AKBARI O, DEKRUYFF R H, UMETSU D T. Pulmonary dendritic cells producing IL-10 mediate tolerance induced by respiratory exposure to antigen.[J]. Nat Immunol, 2001,2(8):725.

[18] KOPONEN P, VUONONVIRTA J, NUOLIVIRTA K, et al. The association of genetic variants in toll-like receptor 2 subfamily with allergy and asthma after hospitalization for bronchiolitis in infancy[J]. Pediatr Infect Dis J, 2014, 33(5): 463-466.

R725.6

A

2095-5200(2017)06-096-03

10.11876/mimt201706038

邱曉莉，本科，主治醫(yī)師，研究方向：小兒內(nèi)科疾病臨床，Email：584445674@qq.com。