產(chǎn)前篩查血清標(biāo)志物與病理妊娠相關(guān)性的臨床研究

李娜 南燕燕

（河北衡水市第二人民醫(yī)院產(chǎn)二科，河北衡水 053000）

產(chǎn)前篩查血清標(biāo)志物與病理妊娠相關(guān)性的臨床研究

李娜 南燕燕

（河北衡水市第二人民醫(yī)院產(chǎn)二科，河北衡水 053000）

目的：分析產(chǎn)前篩查血清標(biāo)志物與病理妊娠的相關(guān)性，為病理妊娠的預(yù)測(cè)提供參考依據(jù)。方法：檢測(cè)744名孕中期孕婦血清甲胎蛋白（AFP）、絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、游離雌三醇（uE3）水平，計(jì)算中位數(shù)（M）并按照檢測(cè)結(jié)果，將檢測(cè)值≥2倍（或≤2倍）M者納入升高組（或降低組），將檢測(cè)值＜2倍（或＞2倍）M者納入未升高組（或未降低組），比較兩組孕婦病理妊娠發(fā)生率，計(jì)算AFP、HCG、uE3預(yù)測(cè)病理妊娠的受試者工作特征曲線（ROC）曲線下面積（AUC），分析其臨床參考價(jià)值。結(jié)果：744名孕婦均隨訪至分娩或提前終止妊娠，其中83例確診病理妊娠，病理妊娠發(fā)生率為11.16%。病理妊娠組血清AFP、β-HCG高于非病理妊娠組，其uE3低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。AFP、β-HCG升高組病理妊娠發(fā)生率高于未升高組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），uE3降低組與未降低組病理妊娠發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。AFP（AUC=0.622）、β-HCG（AUC=0.691）及三種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)（AUC=0.725），對(duì)于病理妊娠的預(yù)測(cè)有著較高參考價(jià)值（P＜0.05），uE3單獨(dú)檢測(cè)預(yù)測(cè)病理妊娠的價(jià)值有限（AUC=0.409，P＞0.05）。結(jié)論：孕中期聯(lián)合檢測(cè)AFP、β-HCG及uE3能夠早期預(yù)測(cè)病理妊娠，為臨床干預(yù)與治療提供參考依據(jù)。

產(chǎn)前篩查；血清標(biāo)志物；病理妊娠；相關(guān)性

病理妊娠所致孕婦死亡或是胎兒出生缺陷對(duì)我國(guó)人口素質(zhì)的提高帶來(lái)了嚴(yán)重不良影響[1]。產(chǎn)前篩查是出生缺陷的重要預(yù)防措施，通過(guò)各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)檢測(cè)方法檢出高危孕婦，指導(dǎo)干預(yù)手段的調(diào)整、減少異常胎兒出生率[2]。目前我國(guó)已引入西方常用的血清甲胎蛋白（AFP）、絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、游離雌三醇（uE3）等指標(biāo)用于產(chǎn)前篩查，但報(bào)道上述血清標(biāo)志物參考范圍的選擇以及臨床指導(dǎo)價(jià)值的文獻(xiàn)不多[3]。本研究選取744名孕婦，就AFP、β-HCG、uE3對(duì)病理妊娠的預(yù)測(cè)價(jià)值進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年1月至2017年5月744名孕15～28周接受產(chǎn)前篩查的孕婦，均為單胎妊娠，排除胎兒染色體或結(jié)構(gòu)異常者[4]以及已明確病理妊娠診斷者。孕婦年齡20～35歲，平均（25.91±4.82）歲，初產(chǎn)婦498名，經(jīng)產(chǎn)婦246名。此次研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試孕婦均知情同意并簽署書面協(xié)議。

1.2 檢測(cè)方法

AFP、β-HCG、uE3檢測(cè)均使用時(shí)間分辨熒光免疫分析法[5]，試劑盒購(gòu)自美國(guó)PerkinElmer公司，操作流程嚴(yán)格按照試劑盒及檢測(cè)設(shè)備使用說(shuō)明書。

1.3 分析方法

整理孕婦血清AFP、β-HCG 、uE3檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算中位數(shù)（M）并進(jìn)行分組：將檢測(cè)值≥2倍（或≤2倍）M者納入升高組（或降低組），將檢測(cè)值＜2倍（或＞2倍）M者納入未升高組（或未降低組）[6]。比較兩組孕婦病理妊娠發(fā)生率，運(yùn)用受試者工作特征曲線（ROC），計(jì)算AFP、HCG、uE3預(yù)測(cè)病理妊娠的曲線下面積（AUC），分析其臨床參考價(jià)值。其中，病理妊娠包括胎膜早破、妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病、前置胎盤、胎膜早剝，以及胎兒先天畸形、早產(chǎn)等，具體診斷標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[7]。

2 結(jié)果

744名孕婦均隨訪至分娩或提前終止妊娠，其中83例確診病理妊娠，病理妊娠發(fā)生率為11.16%；孕婦病理妊娠類型以胎膜早破為主，占32.53%，其次為妊娠期高血壓綜合征、早產(chǎn)，分別占20.48%、13.25%。

2.1 病理妊娠與血清標(biāo)志物的關(guān)系

病理妊娠組血清AFP、β-HCG高于非病理妊娠組，其uE3低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。AFP、β-HCG升高組病理妊娠發(fā)生率高于未升高組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 病理妊娠與非病理妊娠孕婦血清標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較（）

表1 病理妊娠與非病理妊娠孕婦血清標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較（）

血清標(biāo)志物 病理妊娠（n=83）非病理妊娠（n=661） P值A(chǔ)FP（U/mL） 54.92±11.44 39.15±6.26 ＜0.05 β-HCG（mIU/mL） 25629.80±714.62 8385.24±137.55 ＜0.05 uE3（ng/mL） 1.22±0.41 1.48±0.45 ＜0.05

2.2 血清標(biāo)志物預(yù)測(cè)病理妊娠的臨床價(jià)值

圖1 AFP、β-HCG、uE3預(yù)測(cè)病理妊娠的ROC曲線

幾種檢測(cè)方式的ROC曲線如圖1，AFP（AUC=0.622）、β-HCG（AUC=0.691）及三種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)（AUC=0.725），對(duì)于病理妊娠的預(yù)測(cè)有著較高參考價(jià)值（P＜0.05），uE3單獨(dú)檢測(cè)預(yù)測(cè)病理妊娠的價(jià)值有限（AUC=0.409，P ＞ 0.05）。

3 討論

當(dāng)前，較為成熟的血清學(xué)篩查方法是以血清標(biāo)志物中位數(shù)倍數(shù)值作為參考[8]，但各項(xiàng)指標(biāo)的參考值均來(lái)源于國(guó)外研究數(shù)據(jù)，種族、地域的差異往往使得多數(shù)指標(biāo)的參考價(jià)值受限，因此，針對(duì)我國(guó)孕婦的血清標(biāo)志物參考值校正尤為重要[9-10]。

此次研究分析了AFP、β-HCG及uE3的預(yù)測(cè)價(jià)值， 雖然uE3在預(yù)測(cè)病理妊娠方面的作用較低，但AFP、β-HCG及uE3三者結(jié)合，能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)病理妊娠的發(fā)生，即AFP、β-HCG超出2倍中位數(shù)，且uE3低于兩倍中位數(shù)者，有著較高的病理妊娠發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

AFP是胎兒肝臟合成的一種球蛋白，常見于胎兒血清內(nèi)并可通過(guò)胎盤運(yùn)送至母體，一般而言，孕15周時(shí)母體血清AFP水平往往明顯上升，而孕20周后母體血清AFP水平則見緩慢下降[11]。病理妊娠尤其是妊娠期高血壓綜合征可導(dǎo)致全身動(dòng)脈痙攣，造成母-胎屏障完整性及通透性破壞，從而引發(fā)母體血清AFP水平大幅上升[12]，因此，高水平血清AFP意味著病理妊娠風(fēng)險(xiǎn)的上升。

β-HCG由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，是一種具有α亞基和β亞基的糖蛋白，受精后9～12 d，母體血清即可檢出β-HCG，孕8～10周母體血清β-HCG可達(dá)到峰值并在此后10 d左右逐漸下降[13-14]。β-HCG的作用主要為延長(zhǎng)黃體壽命、促進(jìn)甾體類激素分泌以維持妊娠，故血清游離β-HCG水平的升高意味著滋養(yǎng)細(xì)胞過(guò)度分泌，此時(shí)胎盤血管破壞、胎盤缺氧明顯，且往往伴隨著子宮胎盤血流灌注不足、合體滋養(yǎng)細(xì)胞氧供減少，是導(dǎo)致產(chǎn)科并發(fā)癥及病理妊娠的重要原因[15-16]。此次研究β-HCG單獨(dú)預(yù)測(cè)病理妊娠的AUC達(dá)到0.691，說(shuō)明β-HCG異常變化對(duì)病理妊娠的影響。

孕早期雌三醇（E3）主要由黃體分泌，孕周10周后，胎兒肝臟、腎上腺及胎盤逐漸開始參與E3合成，并通過(guò)結(jié)合性激素結(jié)合蛋白的形式發(fā)揮生理作用，直至孕期結(jié)束，因此，血清uE3僅占E3總量的9%～10%，也是反映胎盤功能的重要指標(biāo)[17]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，母體血清uE3水平下降并不是病理妊娠的產(chǎn)生原因，而是病理妊娠的結(jié)果，其機(jī)制為：病理妊娠伴隨的全身小血管痙攣所致滋養(yǎng)細(xì)胞缺血、缺氧、變性、壞死、增生可加劇胎兒生長(zhǎng)受限、胎膜早破風(fēng)險(xiǎn)，此時(shí)uE3合成減少，并表現(xiàn)為血清濃度下降[18]。因此單獨(dú)應(yīng)用血清uE3變化預(yù)測(cè)病理妊娠的價(jià)值有限。

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表2 不同血清標(biāo)志物水平與病理妊娠類型的關(guān)系（n/%）

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A

2095-5200(2017)06-073-03

10.11876/mimt201706029

衡水市科技創(chuàng)新局，項(xiàng)目編號(hào)：2016014082z。

李娜，本科，主治醫(yī)師，研究方向：產(chǎn)科臨床，Email：121473531@qq.com。