柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方聯(lián)合經(jīng)皮肝動脈栓塞化療術治療原發(fā)性肝癌15例

閆振華，隨娜鋒，謝輝東，韓殿冰，任永佳，姚保杰

(1.汝州市中醫(yī)院，河南 汝州 467599； 2.汝州市人民醫(yī)院，河南 汝州 467599)

·臨床研究·

柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方聯(lián)合經(jīng)皮肝動脈栓塞化療術治療原發(fā)性肝癌15例

閆振華1，隨娜鋒1，謝輝東1，韓殿冰2，任永佳1，姚保杰1

(1.汝州市中醫(yī)院，河南 汝州 467599； 2.汝州市人民醫(yī)院，河南 汝州 467599)

目的：觀察柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方聯(lián)合經(jīng)皮肝動脈栓塞化療術(TACE)治療原發(fā)性肝癌的臨床療效。方法：將30例需要TACE治療的肝癌氣滯證患者隨機分為兩組，對照組15例采用TACE治療；治療組15例在對照組治療基礎上加服柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方(柴胡、龍骨、牡蠣、代赭石、生地黃、元參等)。兩組均于治療6個月后判定療效。結果：治療組顯效5例，有效8例，無效2例，加重0例，有效率為86.7%；對照組顯效2例，有效4例，無效7例，加重2例，有效率為40.0%。兩組對比，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌有較好療效，能顯提高患者生活質量，改善精神情志，但對延長生存期作用尚不明顯。

原發(fā)性肝癌/中西醫(yī)結合療法；氣滯證；柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方/治療應用；經(jīng)皮肝動脈栓塞化療術

原發(fā)性肝癌的治療手段首選手術切除，對不能耐受手術或手術不能切除的患者應綜合治療。經(jīng)皮肝動脈栓塞化療術(TACE)是原發(fā)性肝癌非手術治療中安全有效的首選方案，但其療效的維持、患者生存質量的提高仍是臨床備受關注的問題[1]。中醫(yī)藥治療中晚期肝癌具有改善臨床癥狀、縮瘤及延長帶瘤生存期等作用[2]。2016年1月—2017年10月，筆者采用柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方聯(lián)合TACE術治療原發(fā)性肝癌15例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院及河南省中醫(yī)藥研究院腫瘤科收治的需要采用TACE治療的肝癌氣滯證患者30例，隨機分為治療組和對照組。治療組15例，其中男11例，女4例；年齡平均(59.00±4.41)歲； TNM分期[3]為Ⅰ期0例，Ⅱ期11例，Ⅲ期4例，Ⅳ期0例；肝功能Child-Pugh分級[3]為A級8例，B級7例。對照組15例，其中男12例,女3例；年齡平均(58.13±6.94)歲；TNM分期為Ⅰ期0例，Ⅱ期12例，Ⅲ期3例，Ⅳ期0例；肝功能Child-Pugh分級為A級10例，B級5例。兩組一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]相關標準，辨證為氣滯證。①脅脘腹脹滿；②痛無定處；③情志抑郁或喜嘆息；④噯氣或呃逆；⑤脈弦。以上5項具備任意2項即可診斷為氣滯證。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①經(jīng)病理檢查確診為肝癌；②預計生存期>3個月；③符合TACE適應癥④中醫(yī)辨證為氣滯證；⑤年齡18～65歲。

3.2 排除病例標準

①繼發(fā)性肝癌或轉移性肝癌者；②肝功能嚴重障礙(Child-Pugh為 C級)者；③患有嚴重血細胞減少、惡病質者；④有嚴重心、腦、腎等并發(fā)癥者；⑤介入禁忌癥及使用靶向藥物者；⑥嚴重腹瀉或不能耐受中藥者；⑦妊娠或哺乳期婦女；⑧依從性差，不能完成觀察療程者。

3.3 終止和撤除病例標準

①治療過程中病情惡化加重，出現(xiàn)過敏反應或嚴重不良反應，根據(jù)醫(yī)生判斷應該停止臨床試驗者；②不能堅持完成療程，患者中途提出退出試驗者；③失訪者。

4 治療方法

對照組采用TACE治療，方法：行肝動脈造影，采用Seldinger法，經(jīng)皮穿刺股動脈插管，導管置于腹腔干或肝總動脈造影，造影圖像采集應包括動脈期、實質期及靜脈期；行腸系膜上動脈造影，尋找側枝供血，同時進行肝動脈灌注化療(TAI)和肝動脈栓塞(TAE)治療。介入治療的頻率根據(jù)隨訪結果而定。第1次TACE術后4～6周，復查CT和/或MRI等，若影像學檢查提示肝臟瘤灶內(nèi)碘油沉積濃密、瘤組織壞死且無增大和無新病灶，則暫時不再做介入治療。在治療間隔期，采用CT和/或MRI動態(tài)增強掃描評價肝臟腫瘤的存活情況，以決定是否需要再次進行介入治療。

治療組在對照組治療基礎上加用柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方，藥物組成：柴胡15 g，龍骨30 g，牡蠣30 g，代赭石15 g，生地黃20 g，元參20 g，建神曲15 g，延胡索12 g，川楝子10 g，黃芩15 g，黃芪20 g，白芍50 g，郁金12 g，桂枝10 g，地龍20 g，僵蠶15 g，蟬蛻20 g，砂仁6 g，炙甘草6 g。煎法：先將龍骨、牡蠣、代赭石、生地黃、川楝子5味藥加5 000 mL水，武火燒開后，轉文火先煎2 h；其余藥物打散另包，加水500 mL，后下煎煮20 min；水煎2次，共取藥汁300 mL。每日1劑，每日3次，溫服。于術前1周至術后1周連續(xù)服用，之后每間隔15 d服藥1次，1次7 d，連續(xù)服用3個月。

兩組均于治療6個月后判定療效。

5 觀測指標

5.1 漢密頓抑郁量表(HAMD)評分

按照HAMD-17項評分標準[3-4]進行評分：HAMD-17項評分>7～17分為輕度抑郁；HAMD-17項評分>17～24分為中度抑郁；HAMD-17項評分>24分為重度抑郁。

5.2 Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評分

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]和《中醫(yī)內(nèi)科學》[4]相關標準。100分：正常，無癥狀和體征。90分：能進行正?；顒?，有輕微癥狀和體征。80分：勉強進行正常活動，有一些癥狀或體征。70分：生活能自理，但不能維持正常生活和工作。60分：生活能大部分自理，但偶爾需要別人幫助。50分：常需要人照料。40分：生活不能自理，需要特別照顧和幫助。30分：生活嚴重不能自理。20分：病重，需要住院和積極的支持治療。10分：重危，臨近死亡。0分：死亡。

6 療效判定標準

按照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]，以療效指數(shù)判定療效。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效：臨床癥狀基本或完全消失，療效指數(shù)≥70%。有效：臨床癥狀有所改善，療效指數(shù)為30%～<70%。無效：臨床癥狀無明顯改善，療效指數(shù)<30%。加重：臨床癥狀加重，甚至患者死亡，療效指數(shù)<0。

7 統(tǒng)計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.47，P<0.05，差別有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組療效對比

8.2 兩組治療前和治療2周、1個月、3個月、6個月后HAMD評分、KPS評分對比

見表2。

表2 兩組治療前和治療2周、1個月、3個月、6個月后HAMD評分、KPS評分對比分

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療2周后對比，#P<0.05，##P<0.01；與對照組治療1個月后對比，△P<0.05，△△P<0.01；與對照組治療3個月后對比，＊P<0.05，＊＊P<0.01；與對照組治療6個月后對比，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

8.3 兩組患者生存期對比

兩組患者生存期均大于6個月，最長生存期大于16個月。治療組生存期平均(13.65±2.14)月，對照組生存期平均(12.43±1.94)月。兩組對比，差別有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

9 討 論

中醫(yī)學認為：原發(fā)性肝癌病位在肝，與心、脾、腎關系密切。肝屬木，與春季相應，生理特性為“喜條達而惡抑郁”，故有“大怒傷肝”之說。柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》，第107條曰：“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉側者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之?！痹摲骄哂姓{陰陽、祛痰調氣、安神定志的作用，證屬少陽證，乃小柴胡湯加減而成。柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方中柴胡、黃芩宣暢氣機，清泄郁熱；白芍預護肝陰虧虛，胡柔肝體，其酸斂之性又可防止汗出太過；龍骨、牡蠣、代赭石重鎮(zhèn)安神，斂汗，散結腫；代赭石、桂枝平調肝陽，潛陽而益陰；生地黃、元參清熱益陰以培陽；郁金、延胡索、川楝子解郁而止痛；僵蠶、地龍、蟬蛻化瘀通絡，消癥瘕；建神曲、砂仁、甘草既健脾和胃調中，又防重鎮(zhèn)傷胃及滋膩礙胃。諸藥合用，共奏疏肝解郁、調和氣血、平肝潛陽、消腫散結之效。

西醫(yī)學對腫瘤患者的體能狀態(tài)尤為重視，認為其很大程度上影響治療和預后。臨床常采用KPS評分作為患者的功能狀態(tài)評定標準，得分越高表示健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的副作用，也就有可能接受徹底的治療；得分越低表示健康狀況越差，若低于60分，則許多有效的抗腫瘤治療方法就無法實施。HAMD 評分是反映患者精神抑郁狀況的有效指標，總分超過24分，表示可能為嚴重抑郁；小于7分，則表示沒有抑郁癥狀。筆者按照《中醫(yī)內(nèi)科學》[4]相關標準，選擇脅痛、脘悶、情緒抑郁、惡心嘔吐、大便溏瀉、神疲乏力、腹脹、大便干結、心煩、易怒、黃疸、口苦、口干咽燥、發(fā)熱、煩渴、頭暈、失眠、盜汗、鼓脹、青筋暴露等20項主要臨床癥狀作為觀察指標[4]。研究結果顯示：柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌能顯著減輕患者的臨床癥狀，增加KPS評分，降低HAMD積分。此表明：該療法可以顯著改善患者的生活質量和精神狀況。筆者認為：肝癌的治療除了延長生存期外，最重要的就是減輕患者痛苦，提高生活質量。因此，柴胡加龍骨牡蠣湯化裁方聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌具有積極現(xiàn)實的臨床意義。雖然該療法在提高患者生活質量、精神情志方面療效確切，但對延長生存期方面的作用尚不明確。其原因可能是多方面的，如：實驗周期短，未能長期隨訪；實驗例數(shù)少；方劑的具體化裁方法不完善。今后，需進一步研究觀察。

10 參考文獻

[1]于世英.腫瘤科常見病用藥處方分析[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010.

[2]索晨光，馬盼杰，馮正權.經(jīng)方在處理腫瘤常見癥狀中的應用與研究進展[J].中華中醫(yī)藥學刊,2011,29(7):1624-1626.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[4]王永炎.中醫(yī)內(nèi)科學[M].上海：上海科學技術出版社，2014.

[5]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994.

R735.7

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.12.12

1001-6910(2017)12-0030-03

2017-11-09；

2017-11-20

(編輯 顏 冬)