葉酸在高同型半胱氨酸血癥中的治療作用

付德明

同型半胱氨酸（Hcy）是人體攝入蛋白質(zhì)中的蛋氨酸，在體內(nèi)葉酸、維生素B2、維生素B6、維生素B12、鋅、錳、三甲基甘氨酸等營養(yǎng)素的催化下，經(jīng)過一系列代謝轉(zhuǎn)化為谷胱甘肽（體內(nèi)重要的抗氧化酶之一）和S腺苷蛋氨酸（體內(nèi)甲基的供體，有助于生化反應(yīng)的正常進(jìn)行）的中間產(chǎn)物。一旦體內(nèi)缺乏這些營養(yǎng)素，尤其是缺乏葉酸、維生素B6、B12，不能將高Hcy分解為無毒的胱硫醚，隨尿排除，Hcy就會積累升高，形成高Hcy血癥。

降低高Hcy的好處

近年報(bào)道，Hcy水平是目前最準(zhǔn)確的獨(dú)立健康指標(biāo)，高Hcy是心腦血管病尤其是腦卒中發(fā)生的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高Hcy會損傷動脈、心、腦，導(dǎo)致動脈硬化、高血壓、心腦血管病、早衰、癌癥，并與50多種疾病相關(guān)聯(lián)。降低高Hcy具有六大好處：①降低高血壓患者腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)；②降低冠心病的可能性；③降低患糖尿病的可能性；④降低患癌癥的可能性；⑤降低早老性癡呆癥患病風(fēng)險(xiǎn)；⑥延緩衰老，延年益壽。

因此，對于需要預(yù)測、防治上述相關(guān)疾病者，應(yīng)做血漿Hcy水平檢查，以便能夠盡早做出相應(yīng)措施，確保身體健康。

在血漿Hcy轉(zhuǎn)化為蛋氨酸的途徑中，是以5-甲基四氫葉酸為甲基供體，而5-甲基四氫葉酸又是由葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化而形成的，葉酸是體內(nèi)甲基的間接供體。葉酸缺乏時(shí)，不僅導(dǎo)致Hcy再次甲基化生成蛋氨酸受阻，而且還影響亞甲基四氫葉酸還原酶的活性，進(jìn)一步影響甲基四氫葉酸的生成，使Hcy水平明顯升高。因此，患者體內(nèi)葉酸的水平及葉酸代謝狀況是影響Hcy水平的主要因素。綜上所述，葉酸降低Hcy的作用機(jī)制是通過Hcy再甲基化轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸起作用。

葉酸有效降低高Hcy血癥的作用機(jī)制

葉酸干預(yù)通過降低Hcy水平，對高血壓患者預(yù)防和延緩動脈粥樣硬化及靶器官損害有一定保護(hù)作用。高血壓伴高Hcy血癥患者服用葉酸可以有效降低高Hcy血癥水平，并且對于降血壓藥物的療效有約5%的增強(qiáng)作用。

改善了血管內(nèi)皮功能血管內(nèi)皮的損傷一方面導(dǎo)致維持血管張力的血管舒張因子和收縮因子的平衡被打破，動脈順應(yīng)性降低使血壓升高；另一方面促進(jìn)血管平滑肌痙攣增生，小動脈阻塞，外周阻力增強(qiáng)。

NO（一氧化氮）水平的提高通過升高NO水平，改善血管內(nèi)皮功能，阻斷NO水平降低，血管內(nèi)皮功能損傷及血壓升高之間形成惡性循環(huán)。

改善自主神經(jīng)功能NO不僅能夠通過改變血管張力間接影響動脈壓力感受器的活動，而且可以直接作用于中樞以及外周自主神經(jīng)系統(tǒng)，改善患者自主神經(jīng)功能，使血壓維持在正常水平。因此，補(bǔ)充葉酸降低血漿Hcy水平，已成為預(yù)防高血壓的重要手段。葉酸在正常成人體內(nèi)的儲備量為5～10毫克，平均每日丟失量為60毫克。葉酸雖然在食物中廣泛存在，但其在食物儲存和烹調(diào)過程中可損失50%～70%，最高可達(dá)90%，混合食物葉酸在人體內(nèi)的生物利用度只有50%，因此，人群中葉酸缺乏的比例較高。流行病學(xué)研究表明我國人群低葉酸率為美國的100倍，直接導(dǎo)致H型高血壓（高Hcy伴高血壓）顯著高于西方國家。自20世紀(jì)90年代起采取了葉酸強(qiáng)化措施，使人們體內(nèi)葉酸含量增加，降低了腦血管疾病的發(fā)生率。

葉酸治療高Hcy須長期服用

在臨床實(shí)踐中筆者發(fā)現(xiàn)有的醫(yī)師在診治H型高血壓患者過程中，一旦發(fā)現(xiàn)Hcy檢測水平正常就立即停服葉酸治療，是錯(cuò)誤的。葉酸是體內(nèi)甲基的間接供體，葉酸缺乏時(shí)，不僅導(dǎo)致Hcy再次甲基化生成蛋氨酸受阻，而且還影響亞甲基四氫葉酸還原酶的活性，進(jìn)一步影響甲基四氫葉酸的生成，使Hcy水平明顯升高，故體內(nèi)葉酸代謝水平是影響Hcy水平的主要因素。因此，在診治高血壓伴高Hcy血癥患者中葉酸的補(bǔ)充不是一時(shí)的，而是長期的。endprint