Siewert Ⅱ型食管胃結(jié)合部腺癌組織中PDZK1和PDGFR-β的表達(dá)及相互作用

蒲昌盛 鄭 智 蔡 軍 唐華臻 張 軍 張忠濤

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院普外科，北京 100050)

·消化外科專題·

SiewertⅡ型食管胃結(jié)合部腺癌組織中PDZK1和PDGFR-β的表達(dá)及相互作用

蒲昌盛 鄭 智 蔡 軍 唐華臻 張 軍*張忠濤

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院普外科，北京 100050)

目的探究Siewert Ⅱ型食管胃結(jié)合部腺癌組織中PDZ蛋白激酶1(PDZ kinase 1，PDZK1)和血小板源性生長(zhǎng)因子受體-β(platelet-derived growth factor receptor-β，PDGFR-β)的表達(dá)以及相互之間的作用，對(duì)比PDZK1和PDGFR-β在Siewert Ⅱ型食管胃結(jié)合部腺癌與遠(yuǎn)端胃癌的表達(dá)差異，探尋PDZK1是否能成為食管胃結(jié)合部腺癌靶向治療的新靶點(diǎn)和分子分型的依據(jù)。方法從患者組織蠟塊中采集標(biāo)本，制作成石蠟切片，進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。采用半定量評(píng)分系統(tǒng)評(píng)定免疫組織化學(xué)染色結(jié)果并做統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果PDZK1在食管胃結(jié)合部腺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為30%(12/40)，在食管胃結(jié)合部正常組織中陽(yáng)性表達(dá)率為95%(38/40)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.268)。PDGFR-β在食管胃結(jié)合部腺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為80%(32/40)，食管胃結(jié)合部正常組織中陽(yáng)性表達(dá)率為28%(11/40)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.648)。PDZK1和PDGFR-β在食管胃結(jié)合部正常組織無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.026，P=0.874)，PDZK1和PDGFR-β在食管胃結(jié)合部腺癌組織無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.111，P=0.497)。對(duì)比本課題組前期研究的遠(yuǎn)端胃癌，結(jié)果顯示PDZK1在胃食管結(jié)合部正常組織中表達(dá)要高于遠(yuǎn)端胃正常組織(Z=-1.997，P=0.046)，同樣PDGFR-β在胃食管結(jié)合部腺癌組織中表達(dá)要高于遠(yuǎn)端胃癌組織(Z=-3.811，P=0.000)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論P(yáng)DGFR-β在Siewert Ⅱ食管胃結(jié)合部腺癌組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，PDZK1在Siewert Ⅱ食管胃結(jié)合部正常組織中呈現(xiàn)高表達(dá)。PDZK1與PDGFR-β在Siewert Ⅱ食管胃結(jié)合部腺癌組織和正常組織中的表達(dá)均未表現(xiàn)出相關(guān)性。Siewert Ⅱ型食管胃結(jié)合部腺癌中PDZK1與PDGFR-β的表達(dá)要高于遠(yuǎn)端胃癌，結(jié)合其不同于胃癌的臨床特點(diǎn)，食管胃結(jié)合部腺癌有可能是不同于遠(yuǎn)端胃癌的一類特殊腫瘤，而且PDZK1有可能在食管胃結(jié)合部腺癌的分子分型和靶向治療方面提供一定的參考價(jià)值，為后續(xù)的研究提供了新的思路。

食管胃結(jié)合部腺癌；PDZ蛋白激酶l；血小板源性生長(zhǎng)因子受體-β；胃癌

本研究采用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)PDZ蛋白激酶1(PDZ kinase 1，PDZK1)及血小板源性生長(zhǎng)因子受體-β(platelet-derived growth factor receptor-β，PDGFR-β)在Siewert Ⅱ 型食管胃結(jié)合部腺癌及食管胃結(jié)合部正常組織中的表達(dá)情況，探討PDZK1和PDGFR-β在Siewert Ⅱ 型食管胃結(jié)合部腺癌中發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，隨后分析兩種蛋白之間的相互關(guān)系和作用,對(duì)比PDZK1和PDGFR-β在Siewert Ⅱ 型食管胃結(jié)合部腺癌與遠(yuǎn)端胃癌的表達(dá)差異，探尋PDZK1是否能成為食管胃結(jié)合部腺癌靶向治療的新靶點(diǎn)和分子分型的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

Siewert Ⅱ型食管胃結(jié)合部腺癌組織及食管胃結(jié)合部正常組織(癌旁組織)的石蠟標(biāo)本來(lái)源于2014年8月至2016年8月間首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院胃腸外科進(jìn)行手術(shù)患者的組織標(biāo)本，其中男性38例，年齡40～76歲，中位年齡58歲；女性3例，年齡53～74歲，中位年齡63歲。所有患者均是初診為Siewert Ⅱ型食管胃結(jié)合部腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEG)，即腫瘤中心位置距離食管胃結(jié)合部(esophagogastric junction，EGJ)上1 cm和下2 cm 之間者，術(shù)后病理組織學(xué)診斷為食管胃結(jié)合部腺癌，術(shù)前未進(jìn)行新輔助放化療。手術(shù)切除標(biāo)本的使用已得到患者和家屬的同意。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

將患者組織蠟塊制成石蠟切片。免疫組織化學(xué)步驟：脫蠟水化、抗原修復(fù)、阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶、血清封閉、加抗體、DAB顯色、復(fù)染胞核、脫水封片。采用組織化學(xué)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(histochemistry score，H-score)，由病理學(xué)家采取盲法獨(dú)立評(píng)定免疫組織化學(xué)結(jié)果。判斷標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性細(xì)胞為細(xì)胞膜、胞質(zhì)顯示棕黃色顆粒；隨機(jī)觀察10個(gè)高倍視野(400倍)，每個(gè)視野下計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，把切片內(nèi)陽(yáng)性的細(xì)胞染色強(qiáng)度和數(shù)目轉(zhuǎn)變成相對(duì)應(yīng)的數(shù)值，二者數(shù)值相乘得出評(píng)分。染色強(qiáng)度的分?jǐn)?shù)被定為：陰性0分；弱陽(yáng)性1分；中陽(yáng)性2分；強(qiáng)陽(yáng)性3分。陽(yáng)性細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)定義為：少于5%，0分；在5%～25%，1分；26%～50%，2分；51%～75%，3分；75%，4分。H-score得分，0分為陰性，1～3分為弱陽(yáng)性，4～7分為中陽(yáng)型，8～12分被認(rèn)為是強(qiáng)陽(yáng)性。

1.3 本課題組前期研究結(jié)果

本課題組的前期研究[1]，對(duì)92名遠(yuǎn)端胃癌患者的組織標(biāo)本(腫瘤位于距EGJ 5 cm以下的胃體和胃竇)進(jìn)行相同的免疫組織化學(xué)染色，結(jié)果顯示PDZK1在遠(yuǎn)端胃癌(distal gastric cancer，DGC)組織中陽(yáng)性表達(dá)率為13%(12/92)，在正常胃組織中陽(yáng)性表達(dá)率為68%(63/92)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.181)。PDGFR-β在遠(yuǎn)端胃癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為78%(72/92)，正常胃組織中陽(yáng)性表達(dá)率為64%(59/92)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22．0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，配對(duì)數(shù)據(jù)組間比較采用配對(duì)χ2檢驗(yàn)，獨(dú)立樣本數(shù)據(jù)組間比較采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，配對(duì)數(shù)據(jù)組間比較采用配對(duì)秩和檢驗(yàn)，獨(dú)立樣本數(shù)據(jù)組間比較采用秩和檢驗(yàn)。采用Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)描述相關(guān)性。以P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

全部入組的食管胃結(jié)合部腺癌患者均有完整的臨床資料。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中脫片1例，最后有效標(biāo)本數(shù)為40例。

2.1 PDZK1在食管胃結(jié)合部腺癌組織中的表達(dá)

PDZK1主要分布在細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)，陽(yáng)性表現(xiàn)為棕黃色，強(qiáng)陽(yáng)性表現(xiàn)為棕褐色(圖1A，B)，陰性者細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)未見(jiàn)染色(圖1C，D)。PDZK1在食管胃結(jié)合部腺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為30%(12/40)，在食管胃結(jié)合部正常組織中陽(yáng)性表達(dá)率為95%(38/40)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.268)。

圖1 PDZK1的表達(dá)Fig.1 Expression of PDZK1

A:expression of PDZK1 in normal tissue of the esophagogastric junction (200×);B:expression of PDZK1 in normal tissue of the esophagogastric junction (400×);C:expression of PDZK1 in adenocarcinoma of the esophagogastric unction (200×);D:expression of PDZK1 in adenocarcinoma of the esophagogastric unction (200×);PDZK1:PDZ kinase 1.

2.2 PDGFR-β在食管胃結(jié)合部腺癌組織中的表達(dá)

PDGFR-β主要分布在細(xì)胞膜，染色陰性未見(jiàn)顯色(圖2A，B)陽(yáng)性呈現(xiàn)為網(wǎng)格狀棕黃色，強(qiáng)陽(yáng)性表現(xiàn)為棕褐色(圖2C，D)。PDGFR-β在食管胃結(jié)合部腺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為80%(32/40)，在食管胃結(jié)合部正常組織中陽(yáng)性表達(dá)率為28%(11/40)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.648)。

2.3 在AEG中PDZK1和PDGFR-β與臨床病理特征的關(guān)系

在不同分化AEG中，高、中分化(7/23)與低分化(5/17)相比，PDZK1的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.005，P=0.944)。在不同浸潤(rùn)深度AEG中，T1～T2(4/6)與T3～T4相比 (8/34)，PDZK1的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.698，P=0.100)。在是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移AEG中，轉(zhuǎn)移(8/28)與未轉(zhuǎn)移 (4/12)，PDZK1的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。在不同分期AEG中，Ⅰ期+Ⅱ期(5/13)與Ⅲ期+Ⅳ期(7/27)相比，PDZK1的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.195，P=0.658)。

在不同分化AEG中，高、中分化(2/3)與低分化(31/37)相比，PDGFR-β表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。在不同浸潤(rùn)深度AEG中，T1～T2(6/6)與T3～T4 (27/34)相比，PDGFR-β的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.411，P=0.522)。在是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移AEG中，轉(zhuǎn)移(21/28)與未轉(zhuǎn)移 (11/12)相比，PDGFR-β的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.603，P=0.438)。在不同分期AEG中，Ⅰ期+Ⅱ期(11/13)與Ⅲ期+Ⅳ期(22/27)相比，PDGFR-β的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

圖2 PDGFR-β的表達(dá)Fig.2 Expression of PDGFR-β

A:expression of PDGFR-β in normal tissue of the esophagogastric junction (200×);B:expression of PDGFR-β in normal tissue of the esophagogastric junction (400×);C:expression of PDGFR-β in adenocarcinoma of the esophagogastric unction (200×);D:expression of PDGFR-β in adenocarcinoma of the esophagogastric unction (200×);PDGFR-β:platelet-derived growth factor receptor-β.

2.4 PDZK1和PDGFR-β在食管胃結(jié)合部腺癌和遠(yuǎn)端胃癌表達(dá)的比較

本次研究中，為了探究Siewert Ⅱ AEG和DGC中表達(dá)差異性，根據(jù)H-score評(píng)分方法將其陽(yáng)性表達(dá)按照強(qiáng)弱分為：陰性、弱陽(yáng)性、中陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性。進(jìn)行秩和檢驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)分析(表1)，結(jié)果顯示PDZK1在胃食管結(jié)合部正常組織中表達(dá)要高于遠(yuǎn)端胃正常組織(Z=-1.997，P=0.046)，同樣PDGFR-β在胃食管結(jié)合部腺癌組織中表達(dá)要高于遠(yuǎn)端胃癌組織(Z=-3.811，P=0.000)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 PDZK1和PDGFR-β在Siewert Ⅱ胃食管結(jié)合部腺癌和遠(yuǎn)端胃癌中的表達(dá)差異Tab.1 Expression of PDZK1 and PDGFR-β of Siewert Ⅱ AEG and DGC

PDZK1:PDZ kinase 1;PDGFR-β:platelet-derived growth factor receptor-β；AEG:adenocarcinoma of the esophagogastric junction;DGC:distal gastric cancer.

2.5 PDZK1和PDGFR-β在食管胃結(jié)合部腺癌組織和正常組織中的相關(guān)性

對(duì)比研究PDZK1和PDGFR-β在食管胃結(jié)合部正常組織和食管胃結(jié)合部腺癌組織中表達(dá)的相關(guān)性，采用Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)方法，結(jié)果顯示：PDZK1和PDGFR-β在食管胃結(jié)合部正常組織無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.026，P=0.874)，PDZK1和PDGFR-β在食管胃結(jié)合部腺癌組織無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.111，P=0.497)。

3 討論

3.1 PDGFR-β在AEG組織中的表達(dá)及其臨床意義

本研究證實(shí)，PDGFR-β在食管胃結(jié)合部腺癌組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，主要分布于細(xì)胞膜，對(duì)比其在食管胃結(jié)合部正常組織中陽(yáng)性表達(dá)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Chen等[2]研究顯示PDGF和血小板源性生長(zhǎng)因子受體PDGFR在發(fā)育的早期階段，特別是在血管和器官的形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。并且當(dāng)PDGFR-β過(guò)度激活和異常表達(dá)時(shí)，能夠誘導(dǎo)腫瘤新生血管的生成、直接或間接參與了腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移[3]，PDGFR-β可能是食管胃結(jié)合部腺癌發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。Cao[4]研究發(fā)現(xiàn)PDGF及PDGFR表達(dá)水平與腫瘤生長(zhǎng)、侵襲性有關(guān)，而且PDGF/PDGFR通過(guò)對(duì)促進(jìn)血管細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞在腫瘤中的生長(zhǎng)，對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移和腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)產(chǎn)生影響。Appiah-kubia等[5]相關(guān)研究表明PDGFR-β在腫瘤的診斷和治療方面前景讓人振奮。一些學(xué)者[6-8]也在其他部位的腫瘤中，例如肺癌、腎癌、結(jié)直腸癌等發(fā)現(xiàn)PDGF/PDGFR對(duì)于腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響，對(duì)促進(jìn)血管細(xì)胞生成有一定作用。

3.2 PDZK1在AEG組織中的表達(dá)及其臨床意義

本研究顯示，PDZK1在食管胃結(jié)合部正常組織中陽(yáng)性表達(dá)呈現(xiàn)高表達(dá)，主要分布于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜，對(duì)比其在食管胃結(jié)合部腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Turner等[9]證明PDZK1在血管內(nèi)皮細(xì)胞增生和血管形成中的重要作用，Lee等[10]也證實(shí)PDZK1通過(guò)抑制斷點(diǎn)簇區(qū)域的激酶而阻止血管平滑肌新內(nèi)膜形成。而且，Walther等[11]發(fā)現(xiàn)PDZK1通過(guò)調(diào)節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體來(lái)發(fā)揮作用。PDZK1在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到關(guān)鍵作用，研究[12]表明低水平的PDZK1表達(dá)預(yù)示著患者預(yù)后較差。因此，從理論上講，PDZK1和PDGFR-β對(duì)血管的形成和生長(zhǎng)方面呈現(xiàn)出相互拮抗的作用。

3.3 PDGFR-β和PDZK1之間的關(guān)系

本課題組的前期研究[1，13]顯示，通過(guò)PI3K/Akt途徑和MAPK途徑，PDGFR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可以對(duì)胃癌的生長(zhǎng)、分化、遷移及凋亡進(jìn)行調(diào)節(jié)；并且在胃癌和正常胃組織中，PDGFR-β、PI3K/Akt、MAPK的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即相比胃正常組織中，三者在胃癌組織均呈現(xiàn)高表達(dá)，研究表明胃癌細(xì)胞高分裂和高轉(zhuǎn)移的特性可能與這種高表達(dá)有關(guān)。在胃癌與正常胃組織中，PDZK1的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即在胃癌中PDZK1呈現(xiàn)低表達(dá)或陰性表達(dá)，在胃癌中PDZK1與PDGFR-β的表達(dá)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。這表明PDZK1可能通過(guò)PDGFR-β的D-S-F-L典型第1類PDZ蛋白結(jié)合基序與之結(jié)合，抑制胃癌的發(fā)生、發(fā)展。那么在不同于胃癌的Siewert Ⅱ型AEG中，PDGFR-β和PDZK1之間的相互關(guān)系及作用是否有差異，有待進(jìn)一步研究。

3.4 PDZK1和PDGFR-β在食管胃結(jié)合部腺癌和遠(yuǎn)端胃癌表達(dá)的比較

和DGC比較，AEG是一種特殊類型的腫瘤，筆者在臨床上發(fā)現(xiàn)，無(wú)論在腫瘤的病因、臨床病理特征、淋巴轉(zhuǎn)移、治療方式、靶向治療和預(yù)后等多方面有其顯著的特殊性，尤其Siewert Ⅱ型AEG(腫瘤中心位于食管胃結(jié)合部1 cm至下2 cm范圍)起源于交界上皮細(xì)胞，腫瘤生物學(xué)特性兼有食管和胃癌的特性。這些都表現(xiàn)出AEG的獨(dú)特性。目前對(duì)于AEG的發(fā)生、發(fā)展的具體機(jī)制還不清楚，尚未存在AEG的分子分型，本研究顯示，PDZK1在胃食管結(jié)合部正常組織中表達(dá)要高于遠(yuǎn)端胃正常組織，同樣PDGFR-β在胃食管結(jié)合部腺癌組織中表達(dá)要高于遠(yuǎn)端胃癌組織。根據(jù)組織中蛋白表達(dá)強(qiáng)度的差異性，結(jié)合其獨(dú)特的臨床病理特性，說(shuō)明Siewert Ⅱ型AEG有可能是不同遠(yuǎn)端胃癌的一類特殊腫瘤，而且PDZK1有可能在AEG的分子分型和靶向治療方面提供一定的參考價(jià)值。

3.5 PDZK1和PDGFR-β在食管胃結(jié)合部腺癌組織和正常組織中的相關(guān)性

通過(guò)本研究，筆者并未發(fā)現(xiàn)PDZK1和PDGFR-β在食管胃結(jié)合部正常組織和食管胃結(jié)合部腺癌組織中的表達(dá)存在相關(guān)性，這可能與病例數(shù)較少有關(guān)，通過(guò)后期病例的收集，可進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證；這也有可能與AEG不同于遠(yuǎn)端胃癌的生物學(xué)特性有關(guān)，在分子作用機(jī)制方面存在差別。

3.6 結(jié)論

本研究結(jié)果表明，PDGFR-β在食管胃結(jié)合部腺癌組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，主要分布于細(xì)胞膜，對(duì)比其在食管胃結(jié)合部正常組織中陽(yáng)性表達(dá)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PDZK1在食管胃結(jié)合部正常組織中陽(yáng)性表達(dá)呈現(xiàn)高表達(dá)，主要分布于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜，對(duì)比其在食管胃結(jié)合部腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在食管胃結(jié)合部正常組織和食管胃結(jié)合部腺癌組織中，PDZK1與PDGFR-β的表達(dá)均未表現(xiàn)出相關(guān)性。

PDZK1和PDGFR-β在食管胃結(jié)合部腺癌和遠(yuǎn)端胃癌表達(dá)的比較研究表明，Siewert Ⅱ型食管胃結(jié)合部腺癌兩種蛋白的表達(dá)要高于遠(yuǎn)端胃癌，結(jié)合二者臨床特點(diǎn)，食管胃結(jié)合部腺癌可能是不同于遠(yuǎn)端胃癌的一類特殊腫瘤，而且PDZK1有可能在AEG的分子分型和靶向治療方面提供一定的參考價(jià)值，為后續(xù)的研究提供了新的思路。

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ExpressionandinteractionofPDZK1andPDGFR-βinadenocarcinomaoftheesophagogastricjunctionofSiewertⅡ

Pu Changsheng,Zheng Zhi,Cai Jun,Tang Huazhen,Zhang Jun*,Zhang Zhongtao

(DepartmentofGeneralSurgery,BeijingFriendshipHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China)

ObjectiveTo study the expression and interaction of PDZ kinase 1 (PDZK1) and platelet-derived growth factor receptor-β (PDGFR-β) in Siewert Ⅱ adenocarcinoma of the esophagogastric junction.To compare the expression of PDZK1 and PDGFR-β in Siewert Ⅱ adenocarcinoma of the esophagogastric junction and distal gastric cancer.To investigate whether PDZK1 is a new target of adenocarcinoma of the esophagogastric junction (AEG) targeted therapy and the basis of molecular typing.MethodsParaffin sections were prepared for immunohistochemical staining.Semi-quantitative scoring system was used to evaluate the results of immunohistochemical staining and then statistical analysis was performed.ResultsThere was 30% (12/40) positive rate of PDZK1 in the adenocarcinoma of the esophagogastric junction.There was 95% (38/40) positive rate of PDZK1 in the normal tissues of esophagogastric junction.There was no significant difference between two tissues (P=0.268).There was 80% (32/40) positive rate of PDGFR-β in the adenocarcinoma of the esophagogastric junction.There was 28% (11/40) positive rate of PDGFR-β in the normal tissue of esophagogastric junction.There was no significant difference between two tissues (P=0.648).There was no significant correlation between PDZK1 and PDGFR-β in the normal tissue of the esophagogastric junction (r=0.026,P=0.874) and the adenocarcinoma of the esophagogastric junction (r=0.111,P=0.497).Compared with distal gastric cancer,the expression of PDZK1 in the normal tissue of the esophagogastric junction was higher than that in the distal gastric tissues (Z=-1.997，P=0.046).the expression of PDGFR-β in the adenocarcinoma tissues of the gastroesophageal junction was higher than that in the distal gastric tissues (Z=-3.811，P=0.000),there was significant difference.ConclusionThere was highly expression of PDGFR-β in adenocarcinoma of the esophagogastric junction.There was highly expression of PDZK1 in normal tissues of the esophagogastric junction.There was no significant correlation between PDZK1 and PDGFR-β in the normal tissues of the esophagogastric junction and the adenocarcinoma of the esophagogastric junction.Combined with the clinical characteristics,the adenocarcinoma of esophagogastric junction may be different from the distal gastric cancer.With the determination of expression of PDZK1,it is possible to provide some reference value in AEG molecular classification and targeted therapy.

adenocarcinoma of the esophagogastric junction；PDZ kinase 1 (PDZK1)；platelet-derived growth factor receptor-β(PDGFR-β)；gastric cancer

首都特色臨床研究資助項(xiàng)目(Z131107002213046)，北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才培養(yǎng)計(jì)劃資助項(xiàng)目(2013-3-067)。This study was supported by Capital Characteristic Clinical Research Project (Z131107002213046),Beijing Municipal Health System High-level Health Technician Training Program (2013-3-067).

*Corresponding author，E-mail：zhangjundoctor@163.com

時(shí)間：2017-12-13 21∶09

http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20171213.2109.038.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.06.005]

R656

2017-10-16)

編輯 孫超淵