2014—2016年口腔?？漆t(yī)院藥品不良反應(yīng)上報(bào)情況的調(diào)查與分析

李佳 王建莉 趙科 趙少峰

1.口腔疾病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室??國(guó)家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)；2.藥劑科；3.醫(yī)務(wù)部，成都?610041

2014—2016年口腔?？漆t(yī)院藥品不良反應(yīng)上報(bào)情況的調(diào)查與分析

李佳1王建莉2趙科2趙少峰3

1.口腔疾病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室??國(guó)家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)；2.藥劑科；3.醫(yī)務(wù)部，成都?610041

目的 了解口腔?？漆t(yī)院藥品不良反應(yīng)上報(bào)情況以及藥品不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律，為口腔臨床安全用藥提供參考。方法 對(duì)四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院2014—2016年上報(bào)的52例藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析，分別按患者性別、年齡，藥品不良反應(yīng)相關(guān)的藥品種類、臨床表現(xiàn)等進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)。結(jié)果 報(bào)告的52例藥品不良反應(yīng)中，男性和女性比例為1∶1.36；發(fā)生的藥品不良反應(yīng)共涉及8類，其中抗菌藥物相關(guān)藥品不良反應(yīng)的比例最高[24例，占46.15%（24/52）]，其次為營(yíng)養(yǎng)藥物和抗腫瘤用藥；頭孢菌素類是藥品不良反應(yīng)相關(guān)的主要抗菌藥物[20例，占83.33 %（20/24）]。相比于其他給藥途徑，靜脈滴注更易發(fā)生藥品不良反應(yīng)[49例，占94.23%（49/52）]。藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)以皮疹、瘙癢等皮膚及其附件損害為主，其次為消化系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)損害。結(jié)論 口腔?？漆t(yī)院應(yīng)不斷加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)意識(shí)，完善相關(guān)報(bào)告分析制度。

口腔醫(yī)院；??藥品不良反應(yīng)；??分析；??監(jiān)測(cè)

藥品不良反應(yīng)（adverse?drug?reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)[1]。ADR的上報(bào)監(jiān)測(cè)是加強(qiáng)醫(yī)院藥品管理，提高臨床用藥質(zhì)量和醫(yī)療水平的一種重要手段，也是確?；颊甙踩盟幍闹匾胧?。我國(guó)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》明確規(guī)定：我國(guó)實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商）、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的ADR。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)院藥品管理工作質(zhì)量不斷提升，ADR上報(bào)和監(jiān)測(cè)工作在綜合醫(yī)院工作中已比較成熟，但對(duì)口腔專科醫(yī)院的ADR上報(bào)情況的研究報(bào)道還較少。為此，筆者對(duì)國(guó)家口腔?？迫揍t(yī)院之一的四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院在2014—2016年上報(bào)的52例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性總結(jié)和分析，為口腔臨床安全用藥提供參考。

1 材料和方法

收集四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院2014年1月1日至2016年12月30日共3年中門診、急診及病房上報(bào)的ADR報(bào)告共計(jì)52例59次，分別按照患者人口學(xué)資料、ADR相關(guān)藥品種類、ADR臨床表現(xiàn)和給藥途徑等進(jìn)行匯總分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR患者的性別、年齡分布

52例患者中，男性22例，女性30例，男女比例為1∶1.36。年齡最小的僅為出生3個(gè)月，最大75歲，平均35.7歲；患病率以18～30歲年齡組最高[40.38%（21/52）]。ADR患者的性別、年齡分布見表1。

表1 ?ADR患者的性別、年齡分布Tab1 Sex and age distribution of the patients with ADR

2.2 ADR相關(guān)藥品種類

按ADR相關(guān)藥品的類別進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表2，共涉及8個(gè)藥品種類，按發(fā)生頻率排列依次為抗菌藥物、營(yíng)養(yǎng)藥物、抗腫瘤藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、中成藥等。在24例發(fā)生ADR的相關(guān)抗菌藥物中，按發(fā)生頻率排列依次為頭孢類菌素類、硝基咪唑類及青霉素類（表3）。

表2 ??ADR相關(guān)藥品種類分布Tab 2 Distribution of categories of the ADR related drugs

表3 ??ADR相關(guān)抗菌藥物種類Tab 3 Categories of the ADR related antibiotics

2.3 ADR臨床表現(xiàn)

52例ADR報(bào)告包含59次ADR，按照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》，分別對(duì)ADR的臨床表現(xiàn)及其可能涉及的系統(tǒng)或器官進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，可能同時(shí)累及多個(gè)系統(tǒng)和/或器官的ADR按主要累及的系統(tǒng)和/或器官進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表4。

2.4 ADR發(fā)生與給藥途徑的關(guān)系

本文還分析了ADR發(fā)生與給藥途徑的關(guān)系。在52例ADR患者中，通過(guò)靜脈滴注給藥的ADR發(fā)生率最高，共49例，占94.23%（49/52），其他的途徑則極少，肌肉注射、口服給藥以及局部浸潤(rùn)注射各1例。

表4 ??ADR涉及的器官和/或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 4 Organs or systems impaired by ADR and their clinical manifestations

3 討論

3.1 ADR發(fā)生與性別、年齡的關(guān)系

在四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院2014—2016年上報(bào)的52例ADR報(bào)告中，女性略多于男性（1.36∶1），平均年齡35.7歲，18～30歲患者的發(fā)生率最高（40.38%，21/52），這可能與口腔?？漆t(yī)院就診人群的年齡分布有關(guān)。超過(guò)50歲的患者亦占相當(dāng)高的比例（26.92%，14/52），其原因可能與下列因素有關(guān)：隨著患者年齡的增長(zhǎng)，肝、腎功能有不同程度減退，從而影響藥物在體內(nèi)的代謝和消除，以及基礎(chǔ)疾病增多，合并用藥增多，營(yíng)養(yǎng)欠佳等因素，均可增加ADR的發(fā)生概率。伴隨我國(guó)人口老齡化的趨勢(shì)越來(lái)越明顯，未來(lái)ADR研究領(lǐng)域?qū)⒅貜?qiáng)調(diào)對(duì)老年患者ADR的監(jiān)測(cè)[2-3]。

3.2 ADR發(fā)生與藥品種類、給藥途徑的關(guān)系

在52例ADR報(bào)告中，ADR相關(guān)藥物中抗菌藥物所占比例最高（46.15%，24/52），其中頭孢菌素類是四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院臨床選用最多的抗菌藥物，與之相關(guān)的ADR例數(shù)亦最多（83.33%，20/24）。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)2015年制定的抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，在口腔手術(shù)涉及口腔易被微生物污染的情況下，預(yù)防使用抗菌藥物時(shí)選擇頭孢菌素一代或頭孢菌素二代藥物是適宜的。然而，對(duì)全身相對(duì)健康，口腔微生態(tài)相對(duì)正常，手術(shù)涉及范圍較小或困難程度較少的患者，能否通過(guò)術(shù)后的嚴(yán)密觀察和加強(qiáng)口腔衛(wèi)生護(hù)理進(jìn)一步減少預(yù)防性抗菌藥物的應(yīng)用，是值得持續(xù)探討的重要課題。

雖然頭孢菌素類藥物引起的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率較低（0.000?1%～0.1%）[4]，但其相關(guān)ADR的危害性不容忽視。頭孢菌素用藥前是否要做皮試，目前尚無(wú)統(tǒng)一的規(guī)定，使用前仍應(yīng)該詳細(xì)詢問患者藥物過(guò)敏史，嚴(yán)格掌握臨床用藥適應(yīng)證，重點(diǎn)監(jiān)護(hù)高敏體質(zhì)患者和特殊患者，加強(qiáng)使用該類藥物的用藥咨詢環(huán)節(jié)，從而安全合理地使用頭孢菌素類藥物，避免發(fā)生過(guò)敏性休克等嚴(yán)重ADR。

在本研究的52例ADR報(bào)告中，有49例為靜脈滴注用藥引起。使用該途徑給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入血液，給藥時(shí)藥物微粒的大小、pH值、滲透壓、內(nèi)毒素等均可能成為引發(fā)ADR的因素。此外，藥物的配制過(guò)程、藥物濃度、藥液放置時(shí)間、滴注速度等也是重要的影響因素[5]。由此可見，應(yīng)盡量減少靜脈給藥方式，嚴(yán)格掌握靜脈藥物應(yīng)用指征和配制操作流程。為遏制日益嚴(yán)重的濫用注射劑的情況，目前世界衛(wèi)生組織已將注射劑人均用藥次數(shù)作為評(píng)定合理用藥的重要標(biāo)準(zhǔn)之一[6]。

3.3 ADR累及的系統(tǒng)和/或器官及臨床表現(xiàn)

在52例（59次）ADR中，以皮膚及其附件損害的發(fā)生頻率最高（40.68%，24/59），與其他文獻(xiàn)[7]的報(bào)道基本類似，臨床表現(xiàn)以皮疹、瘙癢、紅腫為主；其次為消化系統(tǒng)損害（18.64%，11/59），中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（13.56%，8/59）。盡管皮膚及其附件ADR發(fā)生率較高，但是病情一般較輕，停藥或給予抗組胺藥物治療癥狀均可消失。嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)主要為全身變態(tài)反應(yīng)、呼吸困難、粒細(xì)胞減少等。52例ADR患者經(jīng)臨床醫(yī)護(hù)人員及時(shí)發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行搶救和治療，均恢復(fù)正常，未發(fā)生死亡病例。本組資料顯示，一些臨床易于觀察的ADR，如皮膚損害、胃腸反應(yīng)及發(fā)熱等易發(fā)覺，臨床上報(bào)數(shù)量較多，構(gòu)成比較高；而一些隱蔽性強(qiáng)及慢性ADR由于不易觀察而上報(bào)率較低。針對(duì)上述情況，應(yīng)加強(qiáng)口腔專科醫(yī)院的藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量，結(jié)合生化項(xiàng)目檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)隱蔽的但危險(xiǎn)性較高的ADR，促進(jìn)ADR監(jiān)測(cè)工作發(fā)展，提高臨床用藥的安全。

3.4 四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院ADR上報(bào)總體情況分析

四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院作為一家口腔?？迫?jí)甲等醫(yī)院，近3年上報(bào)ADR共計(jì)52例59次，平均年上報(bào)17.33例19.67次，遠(yuǎn)低于綜合醫(yī)院藥品不良反應(yīng)上報(bào)水平[8]；且ADR上報(bào)主要集中在住院患者，門診患者ADR上報(bào)例數(shù)僅為2例。該院近3年患者的用藥比例約為5%，藥物治療在醫(yī)院醫(yī)療行為中所占比重較輕，可能導(dǎo)致口腔臨床醫(yī)護(hù)人員對(duì)ADR上報(bào)的重要性和必要性認(rèn)識(shí)不夠，主動(dòng)上報(bào)意識(shí)比較薄弱。ADR采取自愿報(bào)告制度，對(duì)報(bào)告主體缺乏約束力；醫(yī)院監(jiān)督管理未到位；口腔?？婆R床藥師ADR上報(bào)工作開展步驟跟不上臨床實(shí)際需求，宣傳相關(guān)知識(shí)不足，與臨床醫(yī)師溝通不夠等，有時(shí)導(dǎo)致未能及時(shí)幫助臨床上報(bào)ADR；此外，醫(yī)院ADR的報(bào)告工作流程比較繁瑣，信息系統(tǒng)建設(shè)中涉及該部分的工作較為薄弱，也會(huì)影響醫(yī)護(hù)人員報(bào)告ADR的積極性和報(bào)告質(zhì)量[9]。

綜上所述，口腔?？漆t(yī)院藥品不良反應(yīng)上報(bào)水平和綜合醫(yī)院相比有不小的差距。要使這項(xiàng)工作不斷提高，醫(yī)院管理部門應(yīng)充分重視ADR上報(bào)工作，采取切實(shí)有效的管理措施，進(jìn)一步加強(qiáng)ADR上報(bào)的監(jiān)管強(qiáng)度，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員上報(bào)ADR的培訓(xùn)，提高醫(yī)護(hù)人員對(duì)ADR上報(bào)的積極性；臨床藥師要切實(shí)履行其職責(zé)，真正深入臨床，與醫(yī)護(hù)人員共同協(xié)作，提高口腔?？漆t(yī)院合理用藥水平。

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Retrospective analysis of adverse drug reactions in stomatology hospital from 2014 to 2016

Li Jia1, Wang Jianli1, Zhao Ke2, Zhao Shaofeng3.
(1. State Key Laboratory of Oral Diseases amp; National Clinical Research Center for Oral Diseases amp;State Institute of Drug Clinical Trial, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China; 2.State Key Laboratory of Oral Diseases amp; National Clinical Research Center for Oral Diseases amp; Dept. of Pharmacy, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China; 3. State Key Laboratory of Oral Diseases amp;National Clinical Research Center for Oral Diseases amp; Dept. of Medical Affairs, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China)
Correspondence: Wang Jianli, E-mail: wangjianli0804@163.com.

Objective This?study?aims?to?investigate?the?characteristics?and?general?rules?of?adverse?drug?reactions?(ADR)?in?a?3A-grade?stomatology?hospital?for?safe?and?rational?drug?use?in?clinical?stomatology.?Methods We?retrospectively?analyzed?52?ADR?cases?(1∶1.36,?males∶females)?reported?in?the?West?China?Hospital?of?Stomatology?of?Sichuan?University?from?2014?to?2016?in?terms?of?gender?and?age?distributions,?drug?categories,?and?clinical?manifestations.?Results Eight?kinds?of?drugs?and?antibiotics?were?predominately?used?[24?cases,?46.15%?(24/52)],?followed?by?nutrition?drugs?and?antitumor?drugs.?Cephalosporin?was?the?leading?antibiotic?drug?associated?with?ADR?[20?cases,?83.33%?(20/24)].?Intravenous?infusion?was?the?most?common?route?of?drug?administration?[49?cases,?94.23%?(49/52)].?The?most?common?manifestations?of?the?ADR?were?damages?of?the?skin?and?its?appendages?and?lesions?of?the?digestive?and?nervous?systems.?Conclusion Strengthening?the?ADR?monitoring?system?and?further?management?should?be?implemented?to?alleviate?ADR?in?stomatology?hospitals.

stomatology?hospital; ?adverse?drug?reaction; ?analysis; ?monitoring

R?988.2

A

10.7518/hxkq.2017.06.012

2017-04-18；

2017-09-05

李佳，藥師，碩士，E-mail：lijia816@163.com

王建莉，副主任藥師，碩士，E-mail：wangjianli0804@163.com

（本文編輯 ??吳愛華）