重組人腦利鈉肽治療內(nèi)蒙古東部地區(qū)心力衰竭患者的臨床療效淺析

祁宏 陶碩秋 董彥文 牧騎

重組人腦利鈉肽治療內(nèi)蒙古東部地區(qū)心力衰竭患者的臨床療效淺析

祁宏 陶碩秋 董彥文 牧騎

目的 探討重組人腦利鈉肽（新活素）治療內(nèi)蒙古東部地區(qū)心力衰竭患者的臨床療效。方法選取2015年11月至2016年9月在赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院心力衰竭病房住院治療的心力衰竭患者110例，按治療方案分為2組：觀察組（腦利鈉肽組）55例和對(duì)照組（硝酸甘油組）55例。觀察組在常規(guī)心力衰竭的治療方案上應(yīng)用新活素；對(duì)照組在常規(guī)治療治療方案上應(yīng)用硝酸甘油治療。對(duì)比兩組患者的臨床療效及對(duì)改善心功能的影響。結(jié)果 觀察組臨床總有效率達(dá)91%，優(yōu)于對(duì)照組的67%（P＜0.05）。治療后NT-proBNP較治療前明顯改善，且觀察組治療后 NT-proBNP 下降明顯［對(duì)照組（5900±113.4）pg/ml比觀察組（3249±113.4）pg/ml］，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 新活素治療心力衰竭的臨床療效確切，值得在內(nèi)蒙古赤峰地區(qū)推廣應(yīng)用。

新活素；硝酸甘油；心力衰竭；N末端B型利鈉肽原

心力衰竭是各種心臟病的嚴(yán)重和終末階段。2014年完成了新活素治療急慢性心衰的安全性與療效性Ⅳ期臨床試驗(yàn)，新活素成為2014年中國(guó)心力衰竭診斷與治療指南中血管擴(kuò)張劑Ⅱa類B級(jí)用藥[1]。我院應(yīng)用新活素治療心力衰竭的患者取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年11月至2016年9月在我院心力衰竭病房住院治療的心力衰竭患者110例，隨機(jī)將其分為觀察組（55例）和對(duì)照組（55例）。觀察組中男性38例，女性17例，平均年齡（70±3）歲；對(duì)照組中男性35例，女性20例，平均年齡（68±4）歲。其中冠心病74例（包括不穩(wěn)定型心絞痛34例、急性心肌梗死15例及缺血性心肌病25例），擴(kuò)張型心肌病25例，高血壓性心臟病3例，老年退行性瓣膜病3例，圍產(chǎn)期心肌病2例，限制性心肌病1例，肺源性心臟病2例。兩組在年齡、性別、心功能方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

入選按照2014年中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南[1]標(biāo)準(zhǔn)：①心功能分級(jí)為紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)；②雙肺底可聞及干、濕性啰音；③左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；④N末端B 型利鈉肽原（NT-proBNP）水平＞450 ng/L；⑤收縮壓（SBP）＞90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；⑥肺毛細(xì)血管楔壓（PCWP）＞18 mm Hg。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死后伴有心臟破裂、乳突肌斷裂等機(jī)械性并發(fā)癥者；②伴有風(fēng)濕活動(dòng)、甲狀腺功能亢進(jìn)、中重度貧血、洋地黃中毒、嚴(yán)重肺部疾病者；③肥厚性梗阻型心肌病、縮窄性心包炎、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓及復(fù)雜先天性心臟病者；④嚴(yán)重肝腎功能不全者；⑤心源性休克、血容量不足或任何其他臨床情況禁忌給予應(yīng)用靜脈擴(kuò)張血管藥者；⑥對(duì)新活素過敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予標(biāo)準(zhǔn)藥物治療及常規(guī)治療，包括襻利尿劑利尿、繼以ACEI或β受體阻滯劑，并盡快使兩藥聯(lián)用，無禁忌證者再加用醛固酮拮抗劑形成“金三角”，以及鼻導(dǎo)管吸氧、對(duì)癥治療原發(fā)病等，同時(shí)給予硝酸甘油，劑量控制為5 μg/kg，靜脈泵入，并依據(jù)患者血壓進(jìn)行劑量調(diào)整。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上給予新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)），先靜脈推注負(fù)荷劑量 1.5 μg/kg，時(shí)間 3～5 min；再以 0.01～0.075 μg/kg的劑量維持，連續(xù)靜脈滴注24 h，可根據(jù)患者的血壓和心率變化情況適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。比較兩組患者的療效、NT-proBNP水平、24 h尿量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效判定 ①以衛(wèi)生部（現(xiàn)衛(wèi)計(jì)委）頒布的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。顯效：癥狀和體征能夠達(dá)到完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)或者心功能改善2級(jí)以上；有效：癥狀和體征有一定程度的減輕，能夠達(dá)到部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)或心功能改善1級(jí)；無效：心功能改善不足1級(jí)或者癥狀和體征無明顯改善。②以NT-proBNP較治療前的基線水平降幅≥30%作為治療有效標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充和輔助。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組總有效率為91%，高于對(duì)照組的67%（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后患者臨床療效的比較

治療前兩組患者NT-proBNP水平和24 h尿量比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后兩組患者各指標(biāo)均較治療前有改善，但觀察組改善更加明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組觀察指標(biāo)比較（±s）

表2 治療前后兩組觀察指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，bP＜0.05

組別 例數(shù) NT-proBNP（pg/ml） 24 h尿量（ml）對(duì)照組 55 用藥前 8701.0±122.3 1100±120用藥后 5900.0±113.4a 2000±110a觀察組 55用藥前 8671.0±130.3 1000±130用藥后 3249.0±113.4ab 2800±330ab

2.2 不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生低血壓4例，未出現(xiàn)頭疼、耐藥、心率反射性增快、嚴(yán)重心律失常及藥物過敏情況，低血壓發(fā)生率11.7%，給予調(diào)整藥物劑量、用藥速度等治療，患者均能夠耐受。對(duì)照組發(fā)生低血壓12例，并伴隨出現(xiàn)頭痛、心率反射性增快的情況，但并未出現(xiàn)心律失常及藥物過敏情況，低血壓發(fā)生率 35.2%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

心力衰竭是多數(shù)心血管疾病發(fā)展的嚴(yán)重階段及主要的死亡原因，發(fā)病率高，是當(dāng)今最重要的心血管病之一[1,2]。其重要的發(fā)病機(jī)制為：交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的過度激活導(dǎo)致神經(jīng)-內(nèi)分泌激素、體液因子紊亂，造成水鈉潴留，從而增加心臟前后負(fù)荷，加重心力衰竭的臨床癥狀[3]。因此，合理利尿、減輕心臟前后負(fù)荷成為改善心力衰竭患者臨床癥狀的關(guān)鍵步驟。傳統(tǒng)靜脈藥物硝酸甘油臨床應(yīng)用過程常因產(chǎn)生耐藥、反射性心率加快及頭疼等情況，需停藥，且藥物本身沒有抑制過度激活交感神經(jīng)、RAAS系統(tǒng)的作用[4]，而當(dāng)前心力衰竭的治療主要以阻斷患者過度激活的神經(jīng)體液及細(xì)胞因子為重點(diǎn)。

新活素是通過重組技術(shù)制成的滅菌凍干針劑，是一種新型的并非單純的血管擴(kuò)張藥，與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性BNP具有相同的作用機(jī)制，是RAAS系統(tǒng)的的天然拮抗劑[5]。其主要的藥理機(jī)制包括：擴(kuò)張小動(dòng)脈和小靜脈；降低肺毛細(xì)血管楔壓，增加心輸出量，顯著改善血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)及呼吸困難等癥狀；拮抗RAAS系統(tǒng)及對(duì)抗抗利尿激素，有明顯的排鈉利尿作用[6]，可降低心臟前后負(fù)荷及改善心功能[7]。應(yīng)用新活素低血壓發(fā)生率明顯減少，且無反射性心率加快及致心律失常作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的患者心功能改善總有效率達(dá) 91%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的 67%（P＜0.05）。觀察組與對(duì)照組治療后NT-proBNP水平及24 h尿量均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道相符[8,9]。且觀察組NT-proBNP下降較對(duì)照組更明顯，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。NT-proBNP 是目前臨床判斷心力衰竭的存在、嚴(yán)重程度及預(yù)后的指標(biāo)，反映心室壓力及容量負(fù)荷，其水平降低可以準(zhǔn)確地預(yù)示心臟容量負(fù)荷減輕，被普遍應(yīng)用于臨床[10]。本研究發(fā)現(xiàn)5例患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，能夠達(dá)到紐約心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)水平，但是NT-proBNP下降幅度并不明顯，考慮可能與這5例患者同時(shí)患有慢性肺部疾病、腎功能不全及房顫相關(guān)[3]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用新活素治療心力衰竭，比傳統(tǒng)治療方案中使用硝酸甘油可以更為有效減少患者的水鈉潴留，減輕心臟容量負(fù)荷，改善心力衰竭的臨床癥狀。

本研究的結(jié)果同時(shí)顯示，觀察組低血壓的發(fā)生率明顯少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組通過調(diào)整新活素劑量、用藥速度及通過應(yīng)用多巴胺治療，患者均能耐受，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道相符[11,12]。說明新活素是安全有效的藥物。

綜上所述，新活素與硝酸甘油相比可有效改善心力衰竭患者的臨床癥狀，糾正患者的血流動(dòng)力學(xué)紊亂情況，療效肯定，且安全性和耐受性較好，為心力衰竭的治療提供了新的藥物選擇，值得在內(nèi)蒙古東部地區(qū)臨床推廣。但本研究樣本量有限，仍需大樣本的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究評(píng)價(jià)其療效及安全性。

［1］中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014.中國(guó)心血管病雜志，2014，42：98-122.

［2］鄭剛.急性心力衰竭現(xiàn)狀和預(yù)后評(píng)估的臨床證據(jù).中國(guó)心血管病研究，2008，6：561-563，566.

［3］McMurray J，Pfeffer MA.New therapy options in congestive heart failure.Circulation，2002，105：2099-2106.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).硝酸酯在心血管疾病中規(guī)范化應(yīng)用的專家共識(shí).中華全科醫(yī)師雜志，2012，11：725-728.

［5］Keating GM，Goa KL.Nesiritide：A revivew of its use in acute decompensated heart failure.Drugs，2003，63：47-70.

［6］王君，鄭興.心力衰竭新藥的臨床研究.國(guó)際心血管病雜志，2014，41：72-74.

［7］Clerico A，Recchia FA，Passino C，et al.Cardiac endocrinefunction is an essential component of the homeostaticregulation network：physiological and clinical implications.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2006，290：17-29.

［8］Barrett TW，Schriger DL.Annals of Emergency Medicine Journal Club.Acutely decompensated heart failure in a county emergency department：a double-blindrandomized controlled comparison of nesiritide versusplacebo treatment.Answers to May 2008 journal club questions.Ann Emerg Med，2008，52：458-472.

［9］馮巧愛，郭文玲，袁慶芳.能性重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的臨床觀察.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12：415-417.

［10］Ibrahim N，Januzzi JL.The potential role of natriureticpeptides and other biomarkers in heart failure diagnosis，prognosis and management.Expert Rev Cardiovasc Ther，2015，13：1017-1030.

［11］劉志蘋.小劑量新活素治療難治性心力衰竭患者的療效及安全性觀察.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2013，22：355-357.

［12］崔波，郭瑩，顏素嵐.新活素在急性左心衰竭治療中的作用及不良反應(yīng)觀察.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2015，24：353-355.

Clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide in the treatment of heart failure in eastern Inner Mongolia

QI Hong，TAO Shuo-qiu，DONG Yan-wen，et al.Department of Heart Failure，Affiliated Hospital of Chifeng College，Chifeng 024000，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide（rhBNP）in the treatment of heart failure in the eastern part of Inner Mongolia.MethodsFrom November 2015 to September 2016，110 patients with heart failure were chosen from Affiliated Hospital of Chifeng College.According to the treatment plan，the patients were randomly divided into two groups：observation group treated with rhBNP（n=55）and the control group treated with nitroglycerin（n=55）.The clinical efficacies of the two groups were compared and their influence in improving cardiac function were observed.ResultsIn observation group，the total effective rate was 91%，which was higher than the control group（effective rate，67%）（P＜0.05）.In observation group，the NT-proBNP was decreased significantly，there was significant difference between the two groups［the control group（5900±113.4）pg/ml vs observation group（3249±113.4）pg/ml，P＜0.05］.ConclusionThe clinical efficacy of rhBNP in the treatment of heart failure is effective，and it is worthy of popularization and application in Chifeng District of Inner Mongolia.

Recombinant human brain natriuretic peptide（rhBNP）； Nitroglycerin； Heart failure；NT-proBNP

024000 內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰市，赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院心力衰竭病房

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.11.019

R541.6

A

1672-5301（2017）11-1033-03

2017-07-21）