艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑方案對(duì)老年復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌的近期療效觀察

賀鴻桂，陳立群

（中國(guó)人民解放軍第422醫(yī)院 腫瘤科，廣東 湛江524000）

艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑方案對(duì)老年復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌的近期療效觀察

賀鴻桂，陳立群

（中國(guó)人民解放軍第422醫(yī)院 腫瘤科，廣東 湛江524000）

目的觀察分析艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑化療對(duì)老年復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC）的近期療效。方法選取我院收治的62例老年復(fù)發(fā)性NSCLC患者，隨機(jī)平均分為兩組。對(duì)照組僅行多西他賽聯(lián)合卡鉑化療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上采用艾迪注射液治療。對(duì)比兩組患者的治療效果。結(jié)果治療后，兩組的有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0．05），但實(shí)驗(yàn)組的臨床獲益率高于對(duì)照組 （P ＜0．05）。 實(shí)驗(yàn)組的外周血 CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平與血清 SCC－Ag、 CEA、 CYFRA21－1 水平均低于對(duì)照組 （P＜0．05）。治療期間，兩組的不良反應(yīng)主要為Ⅰ～Ⅱ度，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0．05）。結(jié)論對(duì)老年復(fù)發(fā)性NSCLC患者采用艾迪注射液聯(lián)合多西他賽與卡鉑化療，效果顯著，毒副作用少，值得推廣。

老年復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌；艾迪注射液；多西他賽；卡鉑；近期療效

非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC）是肺癌的最常見類型，約占80%，患者生存率低、預(yù)后差，5年生存率僅為10%左右［1］。以往認(rèn)為，以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案是NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，可緩解NSCLC患者的臨床癥狀，但其安全性差，且仍有約70%的復(fù)發(fā)幾率［2］。近年研究［3］發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在腫瘤患者的癥狀體征、生活質(zhì)量改善方面有重要作用，因此已成為腫瘤治療的有效輔助手段之一。艾迪注射液具有抗癌及提高機(jī)體免疫力等作用，本研究探討其近期療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 將我院2014年3月至2016年3月收治的62例老年復(fù)發(fā)性NSCLC患者納入本研究，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》，TNM分期為ⅢB～Ⅳ期，均為復(fù)治患者，距離上次抗腫瘤≥4周，功能狀態(tài) （KPS）評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月。排除嚴(yán)重心肝腎功能障礙、不能耐受化療、對(duì)研究藥物過敏及精神障礙等患者。根據(jù)擲硬幣法將其隨機(jī)分為兩組各31例。實(shí)驗(yàn)組中，男19例，女12例；年齡60～80歲，平均 （67．84±5．28）歲；鱗癌 12例，腺癌 16例，腺鱗癌 3例。對(duì)照組中，男20例，女11例；年齡61～80歲，平均（67．73±5．39）歲；鱗癌11例，腺癌17例，腺鱗癌3例。兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 對(duì)照組僅行多西他賽聯(lián)合卡鉑化療：多西他賽 （江西奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064301）75 mg／m2靜脈滴注，d1，1 h／次；卡鉑 （齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020181） 5 mg·mL-1·min-1靜脈滴注， d2， 每 21 d 重復(fù)， 在化療期間，常規(guī)應(yīng)用昂丹司瓊止吐。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用艾迪注射液治療：艾迪注射液 （貴州益佰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020236）50 mL與250 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，1次／天。21 d為1個(gè)治療周期，兩組均治療2個(gè)周期。

1．3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①近期療效：根據(jù)WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展，有效率 ＝完全緩解率＋部分緩解率，臨床獲益率＝完全緩解率＋部分緩解率＋穩(wěn)定率。②不良反應(yīng)；根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度，主要有白細(xì)胞、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎等。③免疫功能： 采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血 CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平。④血清腫瘤標(biāo)志物：采集3 mL靜脈血分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原 （SCC－Ag）水平，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定癌胚抗原 （CEA）及細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21－1） 水平。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組的近期療效比較 治療2個(gè)周期后，兩組的有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0．05），但實(shí)驗(yàn)組的臨床獲益率顯著高于對(duì)照組 （P ＜0．05）。 見表 1。

表1 兩組的近期療效比較 ［n，n（%）］

2．2 兩組的免疫功能比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組的外周血CD3＋、CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平均顯著低于對(duì)照組 （P ＜0．05）。 見表 2。

表2 兩組的免疫功能比較 （±s）

表2 兩組的免疫功能比較 （±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

組別 時(shí)間 C D 3＋（%） C D 4＋（%） C D 4＋／C D 8＋實(shí)驗(yàn)組 治療前 6 3．2 6±5．4 7 3 9．5 8±4．6 0 1．2 2±0．3 1（n=3 1） 治療后 4 2．0 8±3．2 6* 2 4．3 2±3．1 9* 0．8 5±0．1 4*對(duì)照組 治療前 6 3．1 9±5．5 1 3 9．6 5±4．5 4 1．2 7±0．2 9（n=3 1） 治療后 5 4．3 6±4．0 7 3 2．1 7±3．9 1 1．0 6±0．2 3

2．3 兩組的血清腫瘤標(biāo)志物比較 實(shí)驗(yàn)組治療后的血清SCCAg、 CEA 及 CYFRA21－1 水平低于對(duì)照組 （P ＜0．05）。 見表 3。

表3 兩組的血清腫瘤標(biāo)志物比較 （±s， μg／L）

表3 兩組的血清腫瘤標(biāo)志物比較 （±s， μg／L）

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

組別 時(shí)間 S C C－A g C E A C Y F R A 2 1－1實(shí)驗(yàn)組 治療前 3．3 2±1．0 4 3 4．6 8±1 0．4 9 7．8 9±2．7 2（n=3 1） 治療后 0．8 5±0．2 6* 4．2 1±1．0 8* 3．2 6±0．5 9*對(duì)照組 治療前 3．2 9±1．0 8 3 4．5 7±1 0．6 4 7．7 5±2．8 2（n=3 1） 治療后 1．7 0±0．5 1 9．8 9±2．2 5 5．3 1±1．4 0

2．4 兩組的不良反應(yīng)比較 治療期間的不良反應(yīng)主要為Ⅰ～Ⅱ度，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異 （P＞0．05）。見表4。

表4 兩組的不良反應(yīng)比較 ［n（%）］

3 討論

肺癌是發(fā)病率、病死率均較高的一種惡性腫瘤，研究［4］表明，全世界每年約有138萬患者死于肺癌。NSCLC是肺癌的常見類型，新診斷的NSCLC患者中約有54%已發(fā)展至晚期［5］。目前臨床上多采用以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案治療NSCLC，可加強(qiáng)抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，二者聯(lián)合抗腫瘤活性強(qiáng)，且不完全交叉耐藥，故對(duì)于復(fù)發(fā)性NSCLC仍有效果，可顯著延長(zhǎng)患者的生存期，但會(huì)損傷正常組織、細(xì)胞，降低機(jī)體免疫功能。由于老年人身體機(jī)能衰退，且有多種合并癥，對(duì)化療耐受性更低，難以按時(shí)按量完成，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)［6］。復(fù)發(fā)性NSCLC患者再次化療耐受性低，效果差。

中醫(yī)認(rèn)為，NSCLC發(fā)病關(guān)鍵在于氣虛血瘀，屬于本虛標(biāo)實(shí)之癥，治療應(yīng)注重健脾滋肺、活血化瘀。艾迪注射液是由人參、黃芪、斑蝥及刺五加中提取制成的中藥制劑，方中人參可補(bǔ)脾益肺、安神益智，黃芪可補(bǔ)脾胃、生肌養(yǎng)血，斑蝥可破瘀毒、活血散結(jié)，刺五加可祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨，諸藥合用，可攻補(bǔ)兼施，共奏補(bǔ)脾益肺、活血化瘀之效［7］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究［8］表明，人參的活性成分人參皂苷可抗腫瘤、提高細(xì)胞抗氧化作用及機(jī)體免疫力；黃芪的活性成分黃芪多糖及黃芪皂苷可刺激淋巴細(xì)胞增生，提高免疫力；斑蝥的活性成分去甲斑蝥素可直接殺滅癌細(xì)胞，并增加白細(xì)胞數(shù)目，有效抗感染；刺五加的活性成分可增強(qiáng)NK細(xì)胞活性及機(jī)體免疫功能，減輕消化道反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)周期后，兩組有效率比較差異不顯著 （P>0．05），但實(shí)驗(yàn)組的臨床獲益率高于對(duì)照組 （P＜0．05）， 外周血 CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋及血清 SCC－Ag、 CEA及CYFRA21－1水平均低于對(duì)照組 （P均＜0．05），表明艾迪注射液聯(lián)合多西他賽與卡鉑化療效果良好，可提高機(jī)體免疫功能；治療期間兩組不良反應(yīng)主要為Ⅰ～Ⅱ度，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著 （P>0．05），提示對(duì)老年復(fù)發(fā)性NSCLC患者采用艾迪注射液聯(lián)合多西他賽與卡鉑化療可適當(dāng)減少毒副作用。

[1]楊玲莉,姚旭光.艾迪注射液輔助治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效及安全性 [J].中國(guó)處方藥,2016,14(4):97-98.

[2]楊茂楠.培美曲塞單藥或聯(lián)合化學(xué)治療晚期復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌的臨床研究 [J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2017,19(2):168-169,175.

[3]莊靜,孫長(zhǎng)崗,梁艷,等.腫瘤干細(xì)胞學(xué)說及相關(guān)性中藥作用機(jī)理的研究 [J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,8(3):275-278.

[4]Siegel R,Naishadham D,Jemal A.Cancer statistics,2013[J].CA Cancer J Clin,2013,63(1):11-30.

[5]吳曉阜,田曉云,徐欣昌,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌的臨床研究 [J].淮海醫(yī)藥,2016,34(2):137-139,141.

[6]胡其艷,漆輝雄.艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑化療方案對(duì)非小細(xì)胞肺癌的近期療效及血清 SIL-2R、CEA、VEGF水平的影響[J].實(shí)用癌癥雜志,2015,30(10):1469-1472.

[7]何志鋒,劉瑜,吳原波.艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑化療方案對(duì)非小細(xì)胞肺癌的近期療效 [J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016,34(6):1459-1461.

[8]朱俊琳.艾迪注射液與多西他賽聯(lián)合卡鉑化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌效果分析 [J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志,2017,15(1):38-40.

Observation on Short-Term Curative Effect of Addie Injection Combined with Docetaxel and Carboplatin in Elderly Patients with Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer

HE Honggui,CHEN Liqun
(Department of Oncology,NO.422Hospital of PLA,Zhanjiang 524000,China)

ObjectiveTo observe and analyze the short-term curative effect of Addie injection combined with docetaxel and carboplatin chemotherapy in elderly patients with recurrent non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods62 cases of elderly patients with recurrent NSCLC admitted to our hospital were selected and randomly divided into two groups equally.The control group only

docetaxel and carboplatin chemotherapy,while the experimental group was treated with Addie injection on this basis.The treatment effects were compared between two groups.ResultsAfter treatment,no statistical difference was found in the effective rate between two groups(P＞0.05),but the clinical benefit rate of experimental group was higher than that of control group(P ＜0.05).The CD3+,CD4+and CD4+/CD8+levels in peripheral blood and serum SCC-Ag,CEA and CYFRA21-1 levels of experimental group were lower than those of control group(P＜0.05).During the treatment,the adverse reactions of two groups were mainlyⅠ toⅡ degrees.No statistical difference was found in the incidence of adverse reactions between two groups(P＞0.05).ConclusionsAddie injection combined with docetaxel and carboplatin chemotherapy in elderly patients with recurrent NSCLC has significant effect and fewer toxic and side effects,which is worthy of promotion.

Elderly patients with recurrent NSCLC;Addie injection;Docetaxel;Carboplatin;Short-term curative effect

R734.2

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.11.1597

2017－05－02

2017-08-17

賀鴻桂 （1982－），女，湖南懷化人，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤治療。

（責(zé)任編輯：何華）