六磨湯加味對(duì)便秘型腸易激綜合征患者血清神經(jīng)肽Y、P物質(zhì)和5－羥色胺水平的影響

卜秀梅，王文剛

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110032； 2.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110024）

六磨湯加味對(duì)便秘型腸易激綜合征患者血清神經(jīng)肽Y、P物質(zhì)和5－羥色胺水平的影響

卜秀梅1，王文剛2

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110032； 2.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110024）

目的 探討六磨湯加味對(duì)便秘型腸易激綜合征（IBS－C）患者血清神經(jīng)肽Y（NPY）、P物質(zhì)(SP)和5－羥色胺(5－HT)水平的影響。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將收治的183例IBS－C患者分為對(duì)照組92例和觀察組91例。對(duì)照組患者給予馬來(lái)酸曲美布汀治療，研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用六磨湯加味治療。結(jié)果 治療后，兩組患者腹痛／腹部不適、腹脹、排便性狀和過(guò)程異常及癥狀總積分，以及NPY，SP，5－HT及生長(zhǎng)抑素（SS）與治療前相比較均顯著降低（P＜0.05），且觀察組患者與同期對(duì)照組患者相比，降低更顯著（P＜0.05）。觀察組臨床有效率為93.41%，高于對(duì)照組的79.35%（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 六磨湯加味治療便秘型腸易激綜合征可改善患者腦腸肽分泌，提高臨床效果，安全性較好，值得臨床推廣。

便秘型腸易激綜合征；六磨湯加味；馬來(lái)酸曲美他汀；神經(jīng)肽；P物質(zhì)；5－羥色胺

腸易激綜合征是常見(jiàn)的腸道功能紊亂性疾病，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和大便性狀異常持續(xù)存在或間歇發(fā)作，但缺乏組織結(jié)構(gòu)和生理異常的一組癥候群[1]。便秘型腸易激綜合征（IBS－C）是其常見(jiàn)亞型，病理生理學(xué)基礎(chǔ)是胃腸動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)遞質(zhì)改變、腸神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等多種因素，表現(xiàn)為以便秘為主的腸功能紊亂，西醫(yī)治療常采用促動(dòng)力藥和緩瀉劑，但效果欠佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為，腸易激綜合征屬腹痛、泄瀉、便秘等范疇，其發(fā)病與情志不調(diào)、飲食不節(jié)和臟腑虛弱有關(guān)，中醫(yī)辨證治療效果良好，不良反應(yīng)較少[3]。研究顯示，肝氣不舒，氣機(jī)郁滯，腸腑不通，是IBS－C的常見(jiàn)病機(jī)，疏肝理氣是治療大法[4]。本研究中觀察了六磨湯加味治療肝郁氣滯型IBS－C的臨床療效及對(duì)患者神經(jīng)肽 Y（NPY）、P物質(zhì)（SP）和 5－羥色胺（5－HT）水平的影響，探討中醫(yī)藥治療IBS－C的臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：綜合臨床癥狀及血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、大便隱血、生化、X線鋇灌腸、結(jié)腸鏡等檢查，符合羅馬ⅢIBS－C的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。符合腸易激綜合征肝郁氣滯證的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[6]，即主癥為便秘，欲便不暢，便下艱難，少腹脹滿(mǎn)竄痛，煩躁易怒，脈弦，次癥為腸鳴矢氣，噯氣嘔逆，食少納差，后重窘迫，口苦咽干或咽部如有物梗阻感，舌質(zhì)紅、苔薄白，主癥2項(xiàng)加次癥2項(xiàng)以上即可確診。年齡18～60歲；入組前4周內(nèi)未應(yīng)用胃腸動(dòng)力藥、消化酶、抑酸藥、緩瀉劑等藥物?；颊邔?duì)研究知情并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腸結(jié)核、腸腫瘤、腸息肉、炎癥性腸病等腸道器質(zhì)性病變或有影響胃腸功能的全身性疾病如甲亢、糖尿病、精神神經(jīng)疾病等；妊娠期或哺乳期；既往有胃腸手術(shù)史；對(duì)研究藥物過(guò)敏；精神疾病或認(rèn)知障礙，不能正確理解研究。

病例選擇與分組：選擇2016年1月至2017年6月在我院就診的IBS－C患者183例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組92例和觀察組91例。對(duì)照組中，男53例，女 39例；年齡 25～59 歲，平均（41.37±12.36）歲；病程6 個(gè)月至 7 年，平均（4.24±2.69）年；癥狀積分（19.53 ±2.36）分。觀察組中，男 57例，女 34例；年齡 22～58歲，平均（40.37±11.38）歲；病程 8 個(gè)月至 9 年，平均（4.67 ±3.16）年；癥狀積分（19.79 ±2.86）分。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予心理疏導(dǎo)和飲食調(diào)整，戒煙忌酒，減少刺激性食物攝入，充足睡眠，注意勞逸結(jié)合等。對(duì)照組患者給予馬來(lái)酸曲美布汀膠囊（山西安特生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040713，規(guī)格為每粒0.1 g）0.2 g，口服，3次／日，餐前服用。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予六磨湯加味治療，組方：沉香4.5 g（后下），木香 6 g（后下），檳榔 9 g，烏藥 9 g，大黃 6 g，郁金 9 g，厚樸9 g，枳實(shí)10 g。氣郁化熱者加柴胡9 g，梔子 9 g；大便干結(jié)者加火麻仁10 g；兼氣虛者加黨參9 g。水煎至200 mL，分早晚2次餐后溫服。兩組均以4周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

癥狀積分[7]：包括腹痛／腹部不適、腹脹、排便性狀異常、排便過(guò)程異常4個(gè)維度，每個(gè)維度分為癥狀嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率2個(gè)指標(biāo)，癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分賦分0～3分，分別表示無(wú)癥狀、癥狀輕微、癥狀明顯、癥狀嚴(yán)重，發(fā)作頻率賦分0～3分，分別代表無(wú)，＜2次／周，2～5次／周，＞5次／周，每個(gè)癥狀嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率相加為癥狀積分，分值范圍0～6分，得分越高說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重。

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：抽取患者空腹靜脈血，3 500 r／min離心5 min，取上清液－20℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè) NPY，5－HT，SP、生長(zhǎng)抑素（SS）水平。

臨床療效：治愈為大便正常，臨床癥狀消失；好轉(zhuǎn)為大便次數(shù)顯著減少，臨床癥狀改善；未愈為未達(dá)好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。有效率指治愈和好轉(zhuǎn)患者所占百分比[8]。

觀察兩組治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。治療過(guò)程中，對(duì)照組有6例患者發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為6.52%，其中惡心3例，頭暈1例，困倦不適2例；觀察組有8例患者發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為8.79%，其中惡心4例，頭暈2例，輕度腹痛1例，困倦不適1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.334，P ＝ 0.564）。

表1 兩組患者治療前后癥狀積分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后癥狀積分比較（±s，分）

注：與本組治療前相比， P ＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)相比， P ＜0.05。表 2 同。

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表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）

組別對(duì)照組（n＝9 2)觀察組（n＝9 1)時(shí)間治療前治療后治療前治療后S P（p g ／L）9 9.3 7 ± 1 8.6 5 6 8.5 4 ± 1 4.3 7 1 0 5.4 0 ± 2 4.8 7 4 2.4 9 ± 1 3.4 5 N P Y（p g ／L）1 6 3.2 6 ± 3 3.3 7 1 0 7.9 7 ± 3 9.9 4 1 6 0.5 8 ± 1 9.6 3 8 4.6 0 ± 2 6.4 0 5 － H T（n g／m L）1 4 7.8 5 ± 4 7.6 9 1 1 0.6 5 ± 3 4.7 3 1 5 2.4 8 ± 3 6.1 4 8 4.8 5 ± 2 3.5 4 S S（p g ／L）1 8.9 0 ± 5.3 2 1 3.5 4 ± 4.1 8 1 9.4 5 ± 5.6 7 9.5 6 ± 3.4 9

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

腸易激綜合征發(fā)病率約為10.5%，約占消化內(nèi)科門(mén)診就診患者的34.3%，其中80%以上為IBS－C長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作影響患者的工作和生活，也造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)[9]。目前，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多數(shù)研究認(rèn)為是遺傳、心理、環(huán)境、社會(huì)、感染等多種因素綜合作用的結(jié)果[10]。有研究顯示，腦－腸互動(dòng)功能失調(diào)所致胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂和內(nèi)臟敏感性增加是導(dǎo)致腸易激綜合征的重要因素，腦腸互動(dòng)失調(diào)或環(huán)節(jié)障礙是腸易激綜合征病理生理機(jī)制的共同通路[11]。

5－HT是腦－腸軸重要的神經(jīng)遞質(zhì)，多種生理和病理性因素均可導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞5－HT分泌增加，5－HT水平升高既可作用于受體引起腸道感知、分泌、運(yùn)動(dòng)等改變，又可導(dǎo)致內(nèi)臟傳入神經(jīng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)的高敏感，并激活多種神經(jīng)活性物質(zhì)，使腦－腸軸化學(xué)信號(hào)異常，幾乎參與了所有腸易激綜合征的病理生理過(guò)程[12]。NPY是36個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，通過(guò)與腸黏膜下神經(jīng)節(jié)周?chē)阅憠A乙酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，參與調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、分泌和吸收，可抑制腸液分泌和胃腸道運(yùn)動(dòng)，IBS－C患者NPY水平升高，導(dǎo)致腸液分泌減少和胃腸蠕動(dòng)減慢，出現(xiàn)便秘、腹痛、腹部等癥狀[13]。SP和SS為具有神經(jīng)遞質(zhì)和激素雙重功能的小分子多肽，SP水平升高可導(dǎo)致內(nèi)臟的高敏感性，引起腸道痙攣，部分腸段痙攣造成腸道通過(guò)時(shí)間延長(zhǎng)，是導(dǎo)致IBS－C的重要因素[14]。SS對(duì)胃腸道外分泌和內(nèi)分泌都有抑制作用，具有抑制胃腸道平衡肌運(yùn)動(dòng)、減少胃腸行為規(guī)范和調(diào)節(jié)小腸吸收等功能，腸易激患者血清SS水平顯著升高，且IBS－C患者血清SS水平顯著高于腹瀉型腸易激綜合征[15]。

馬來(lái)酸曲美布汀為胃腸運(yùn)動(dòng)節(jié)律雙向調(diào)節(jié)劑，具有興奮和抑制消化道運(yùn)動(dòng)的雙相作用，可作用于肌間神經(jīng)叢阿片受體，通過(guò)興奮或抑制胃腸運(yùn)動(dòng)雙向調(diào)節(jié)，恢復(fù)正常胃腸動(dòng)力狀態(tài)，緩解腸易激綜合征的臨床癥狀[16]。中醫(yī)無(wú)IBS－C之稱(chēng)，認(rèn)為本病病位在大腸，與肝、脾、腎等臟器關(guān)系密切。中醫(yī)認(rèn)為，憂思惱怒或驚恐緊張，傷及于肝，肝失疏泄，脾胃受制，致大腸傳導(dǎo)失司，氣機(jī)郁滯，糟粕內(nèi)停，故大便干結(jié)，腹痛欲便不出，腹中脹滿(mǎn)，腑氣不通，氣不下行而上逆，則噯氣嘔逆，糟粕內(nèi)停，腑氣壅滯下趨，則矢氣頻頻，故肝郁氣滯是IBS－C常見(jiàn)證型，治宜疏肝理氣、寬中排便[17]。六磨湯源自《世醫(yī)得效方》，方中沉香降氣，木香、烏藥、厚樸、郁金行氣解郁，檳榔、枳實(shí)、大黃破氣行滯，全方共奏調(diào)理肝脾、行氣解郁、通便導(dǎo)滯之功效。由本研究結(jié)果可見(jiàn)，觀察組治療后SP，NPY，5－HT，SS及癥狀積分均低于對(duì)照組，臨床療效高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其作用機(jī)制可能與六磨湯加味可調(diào)節(jié)SP，NPY，5－HT，SS等腦腸肽分泌平衡有關(guān)。

綜上所述，六磨湯加味聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布汀治療IBS－C可改善患者腦腸肽分泌，提高臨床療效，安全性較好，值得臨床推廣。

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Effect of Modified Liumo Decoction on Serum Neuropeptide Y,Substance P and 5－HT Levels in Patients with Constipation Predominant Irritable Bowel Syndrome

Bu Xiumei1,Wang Wengang2
(1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang,Liaoning,China 110032; 2.Central Hospital Affiliate to Shenyang Medical College,Shenyang,Liaoning,China 110024)

Objective To investigate the effect of modified Liumo Decoction on serum neuropeptide Y(NPY),substance P(SP)and 5－ HT in patients with constipation predominant irritable bowel syndrome(IBS－C).Methods Totally 183 patients with IBS－C were selected and divided into the control group(n＝92)and the observation group(n＝91)by the random number table method.The control group was treated with trimebutine maleate,on this basis,the observation group was treated with modified Liumo Decoction.Results After treatment,the abdominal pain／abdominal discomfort,abdominal distension,defecation characteristics and process abnormalities and the total score of symptoms,as well as NPY,SP,5－HT and somatostatin(SS)in the two groups were significantly lower than those before treatment(P ＜ 0.05),in the same period,those in the observation group were significantly lower than those in the control group(P ＜ 0.05).The clinical effective rate of the observation group was 93.41%,which was higher than 79.35% of the control group(P ＜ 0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P ＞ 0.05).Conclusion Modified Liumo Decoction for treating patients with IBS－C can improve the secretion of brain and intestinal peptide,improve the clinical effect,and has good safety,it is worthy of clinical promotion.

constipation predominant irritable bowel syndrome;modified Liumo Decoction;trimebutine maleate;neuropeptide;substance P;5－HT

R285.6；R256.35

A

1006－4931(2017)23－0037－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.23.012

卜秀梅（1973－），女，碩士研究生，副教授，研究方向?yàn)榕R床護(hù)理及心理，（電子信箱）buxiumei2002＠sohu.com。

王文剛（1968－），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)殡y治性心力衰竭、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的診治，（電子信箱）1970943865＠ qq.com。

2017－09－05)