氟西汀和帕羅西汀改善青少年抑郁癥患者認(rèn)知功能比較研究

劉小林，符 巍

（重慶市精神衛(wèi)生中心，重慶 401147）

氟西汀和帕羅西汀改善青少年抑郁癥患者認(rèn)知功能比較研究

劉小林，符 巍

（重慶市精神衛(wèi)生中心，重慶 401147）

目的 比較氟西汀和帕羅西汀對(duì)改善青少年抑郁癥患者認(rèn)知功能的療效。方法 選取重慶市精神衛(wèi)生中心2013年至2015年收治的青少年抑郁患者50例，隨機(jī)分為氟西汀組和帕羅西汀組，各25例，于治療前和治療8周后采用漢密爾頓抑郁量表24項(xiàng)（HAMD－24）評(píng)定病情嚴(yán)重程度，用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）和臨床記憶量表(CMS)分別評(píng)定執(zhí)行功能和記憶功能。結(jié)果 兩組患者治療后組內(nèi)HAMD－24總分、WCST和CMS各因子較治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療前后，兩組組間HAMD－24總分、CMS和WCST各因子的總測(cè)驗(yàn)數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，WCST的完成分類數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 氟西汀和帕羅西汀均能改善青少年抑郁癥患者的癥狀和認(rèn)知功能，但帕羅西汀優(yōu)于氟西汀。

氟西??；帕羅西汀，青少年；抑郁癥；認(rèn)知功能；臨床療效

抑郁癥是一種以顯著而持久的情緒低落為主要臨床表現(xiàn)的心境障礙，一般首發(fā)于青壯年。近年來(lái)，青少年抑郁癥的患病比例逐漸增加，門診就診的首發(fā)抑郁癥患者中約有22.2%是在校青年學(xué)生[1]。除了抑郁癥狀，抑郁癥患者還存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，也可能是患者在抑郁癥狀緩解后還不能恢復(fù)正常社會(huì)功能的重要原因[2]。抑郁癥的認(rèn)知功能損害主要是注意力和記憶力的下降，執(zhí)行功能也常嚴(yán)重受損，尤以額葉相關(guān)的執(zhí)行功能損害最突出[3]。青少年多處于學(xué)習(xí)知識(shí)的階段，良好的認(rèn)知功能是有效學(xué)習(xí)的前提之一，認(rèn)知功能的損害將影響青少年患者對(duì)知識(shí)、技能的學(xué)習(xí)和運(yùn)用。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)青少年抑郁癥多著重于癥狀學(xué)的研究，對(duì)認(rèn)知功能的研究較少，而改善青少年抑郁癥患者的認(rèn)知功能，可能有助于其更好地完成學(xué)業(yè)。氟西汀和帕羅西汀為目前臨床廣泛使用的選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）抗抑郁藥，在改善抑郁癥狀的同時(shí)，也對(duì)認(rèn)知功能有一定改善作用[4－5]，但應(yīng)用于青少年抑郁癥的研究較少。本研究中比較了氟西汀和帕羅西汀對(duì)改善青少年抑郁癥患者認(rèn)知功能的療效，尋求患者認(rèn)知功能的改善方法，幫助其更好地完成學(xué)業(yè)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：首次抑郁發(fā)作或復(fù)發(fā)；入組前1個(gè)月未進(jìn)行過(guò)抗抑郁治療或服用其他精神類藥物；符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第4版）》（DSM－Ⅳ）重性抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡14～19歲；漢密爾頓抑郁量表24項(xiàng)（HAMD－24）評(píng)分≥21分；能配合完成測(cè)評(píng)；受試者或監(jiān)護(hù)人均自愿參加并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；酒精及藥物依賴；躁狂發(fā)作或有其他精神疾病。

病例選擇與分組：選取我中心2013年至2015年收治的青少年抑郁癥患者50例，隨機(jī)分成氟西汀組和帕羅西汀組，各25例。氟西汀組中，男9例，女16例；平均年齡（16.44±1.61）歲。帕羅西汀組中，男 8 例，女 17 例；平均年齡（16.08 ±1.44）歲。兩組患者的性別、年齡相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在入組時(shí)和治療8周后各進(jìn)行1次HAMD－24、威斯康星卡片分類測(cè)試（WCST）、臨床記憶量表（CMS）測(cè)定，測(cè)試在安靜環(huán)境中進(jìn)行。測(cè)試前，用統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)向被試者說(shuō)明要求；操作人員固定，在研究前經(jīng)過(guò)一致性培訓(xùn)。所有患者均接受單一種類抗抑郁藥，氟西汀組給予鹽酸氟西汀分散片（商品名百憂解，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)J20120001，規(guī)格為每片20 mg），帕羅西汀組給予鹽酸帕羅西汀片（商品名舒坦羅，浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040533，規(guī)格為每片20 mg），均從小劑量起始，逐漸加量，2周內(nèi)達(dá)到有效治療劑量。對(duì)于睡眠欠佳者，可短期聯(lián)用苯二氮 類藥物，連用不超過(guò)2周，總共不超過(guò)1個(gè)月，不合用其他抗精神病藥物及心境穩(wěn)定劑。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效評(píng)定：采用HAMD－24作為入組評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)之一及在治療前后評(píng)定療效。評(píng)定耗時(shí)約20 min。HAMD－24總評(píng)分35分可能為嚴(yán)重抑郁；超過(guò)20分，可能是輕、中度抑郁；小于8分，則無(wú)抑郁癥狀。治療效果以減分率評(píng)定，減分率＝（治療前總分－治療后總分）／治療前總分。HAMD－24評(píng)分減分率≥75%為痊愈，50%～＜75%為顯著進(jìn)步，25%～＜50%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。以前三者合計(jì)為總有效。

執(zhí)行功能：采用WCST評(píng)定患者的執(zhí)行功能。WCST被認(rèn)為是測(cè)定額葉執(zhí)行功能的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)驗(yàn)，共128張卡片，按照顏色(紅、黃、綠、藍(lán))、形狀(三角形、十字形、圓形、五角星形)和圖形數(shù)量(1，2，3，4)的不同而繪制。首先在被試者面前呈現(xiàn)4張卡片，分別代表4個(gè)不同的類別，要求被試者將卡片分類到中間的4個(gè)圖片下方。操作時(shí)不把分類規(guī)則告訴被試者，但反饋給被試者分類是否正確，讓被試者自己找出規(guī)則。當(dāng)被試者連續(xù)6個(gè)任務(wù)都判斷正確時(shí)，則完成1個(gè)分類數(shù)，并進(jìn)行記錄，施測(cè)者更換規(guī)則并提示受試者。在治療前后分別進(jìn)行WCST評(píng)定。選取總測(cè)驗(yàn)數(shù)、完成分類數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)等5個(gè)因子進(jìn)行評(píng)定，評(píng)定耗時(shí)約10～20 min。

記憶功能：采用CMS評(píng)定記憶功能。臨床記憶量表是中國(guó)科學(xué)院心理研究所許淑蓮等在20世紀(jì)80年代編制的記憶量表。該量表由5個(gè)分測(cè)驗(yàn)組成，即指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶、無(wú)意義圖形再認(rèn)和人像特點(diǎn)聯(lián)系回憶。所有被試者均按記憶量表完成這5項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)，計(jì)算出原始分，轉(zhuǎn)換成量表分及記憶商(MQ)。本量表主要應(yīng)用于臨床記憶障礙的診斷、疾病康復(fù)療效的評(píng)定、藥物效果的評(píng)價(jià)、教育領(lǐng)域?qū)W習(xí)、記憶能力的評(píng)估，評(píng)定耗時(shí)10～20 min。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)錄入Excel 2010軟件，采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)以±s表示，兩組臨床評(píng)分前后對(duì)比應(yīng)用配對(duì) t檢驗(yàn)，兩組之間臨床評(píng)分比較應(yīng)用兩組獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn) α＝0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。

表1 兩組患者 HAMD－24評(píng)分比較（±s，分，n＝25）

表1 兩組患者 HAMD－24評(píng)分比較（±s，分，n＝25）

時(shí)間治療前治療后t值P值氟西汀組3 0.9 2 ± 5.6 9 8.9 2 ± 5.0 2 1 6.0 1 7＜ 0.0 1帕羅西汀組2 8.8 8 ± 4.6 5 8.2 0 ± 3.6 4 1 8.9 3 8＜ 0.0 1 t值1.3 8 9 0.5 8 1 P值0.1 7 1 0.5 6 4

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n＝25]

3 討論

青少年抑郁癥患者除了相應(yīng)的抑郁癥狀外，還存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，包括注意力、記憶力、執(zhí)行功能等，嚴(yán)重影響患者的病情及社會(huì)功能，其機(jī)制可能與前額葉、海馬功能異常有關(guān)[6－9]。

SSRIs類抗抑郁藥選擇性地抑制神經(jīng)元突觸體的5－羥色胺(5－HT)再攝取，使突觸間隙的5－HT積聚，促進(jìn)5－HT的傳遞，從而發(fā)揮抗抑郁作用。本研究中，兩組患者治療后的HAMD－24總評(píng)分較治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而組間療效無(wú)明顯差異，和其他研究結(jié)果相近[10]，顯示氟西汀和帕羅西汀抗抑郁治療均可有效改善青少年抑郁癥患者的抑郁癥狀。

SSRIs療效確切，不良反應(yīng)較輕，目前大多數(shù)指南均推薦可作為兒童青少年抑郁癥的一線用藥[11]。在緩解抑郁癥狀的同時(shí)，兩組患者治療后的WCST和CMS結(jié)果均有顯著性變化，提示患者的執(zhí)行功能和記憶功能也得到了明顯改善。作用機(jī)制可能與患者抗抑郁治療后抑郁情緒改善有關(guān)[12－13]，認(rèn)知癥狀的改善可能還與抗抑郁藥物本身能改善認(rèn)知功能有關(guān)[14]，因?yàn)橥挥|間隙5－HT濃度的降低與記憶損害程度相關(guān)，SSRIs改善突觸間隙 5－HT濃度，從而改善認(rèn)知功能。兩組患者WCST完成分類數(shù)比較，帕羅西汀組優(yōu)于氟西汀組；WCST的其他因子及CMS各因子無(wú)顯著差異，提示氟西汀和帕羅西汀在改善青少年抑郁癥患者的認(rèn)知功能方面效果相近，帕羅西汀略優(yōu)于氟西汀，可能與兩者的具體作用機(jī)制差異有關(guān)。

表3 兩組患者治療前后WCST與CMS測(cè)驗(yàn)結(jié)果比較（±s，n＝25）

表3 兩組患者治療前后WCST與CMS測(cè)驗(yàn)結(jié)果比較（±s，n＝25）

注：與本組治療前比較， P ＜0.01。

項(xiàng)目 治療前治療后W C S T C M S(分)總測(cè)驗(yàn)數(shù)完成分類數(shù)正確應(yīng)答數(shù)錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)指向記憶聯(lián)想學(xué)習(xí)圖像回憶圖形再認(rèn)人像特點(diǎn)記憶商(M Q)氟西汀組1 2 0.2 8 ± 1 0.2 1 3.1 2 ± 2.6 5 5 5.0 0 ± 2 1.1 2 6 5.2 4 ± 2 9.4 7 4 6.2 4 ± 2 5.8 2 1 4.7 6 ± 2.2 6 1 4.6 3 ± 1.8 6 1 3.8 8 ± 2.2 0 1 3.8 4 ± 2.4 6 1 3.6 0 ± 2.3 2 7 7.1 2 ± 5.4 9帕羅西汀組1 1 4.8 4 ± 1 1.7 2 4.2 5 ± 2.4 6 6 4.2 0 ± 2 0.2 0 5 0.6 0 ± 2 9.7 6 3 3.8 8 ± 2 5.4 4 1 4.2 5 ± 2.2 5 1 4.6 0 ± 2.2 4 1 4.2 5 ± 2.2 8 1 3.4 0 ± 2.5 0 1 3.5 6 ± 2.2 0 7 4.8 0 ± 1 4.1 0 t值－ 1.7 4 9 1.6 0 4 1.5 7 4－ 1.7 4 8－ 1.7 0 5－ 0.7 5 3－ 0.6 1 9 0.6 3 0－ 0.6 2 7－ 0.0 6 2－ 0.7 6 7 P值0.0 8 7 0.1 1 5 0.1 2 2 0.0 8 7 0.0 9 5 0.4 5 5 0.5 3 9 0.5 3 2 0.5 3 4 0.9 5 0 0.4 4 7氟西汀組1 0 8.8 4 ± 1 3.6 3 5.2 8 ± 1.3 4 7 3.3 2 ± 5.7 1 3 5.4 4 ± 1 6.0 1 2 2.0 0 ± 1 3.6 8 1 6.9 2 ± 1.3 5 1 7.0 0 ± 1.3 5 1 7.0 8 ± 1.7 3 1 7.7 6 ± 3.0 0 1 7.0 4 ± 1.3 7 8 8.5 2 ± 5.1 1帕羅西汀組1 0 6.0 4 ± 1 0.2 8 5.9 2 ± 0.2 8 7 4.8 8 ± 5.8 5 3 1.2 0 ± 7.4 7 1 6.2 0 ± 7.6 1 1 7.3 6 ± 1.6 8 1 7.2 0 ± 1.7 0 1 6.6 0 ± 2.0 2 1 7.0 4 ± 1.4 5 1 7.2 8 ± 1.3 7 8 9.7 6 ± 5.2 9 t值－ 0.8 2 0 2.3 4 0 0.9 5 5 1.2 0 0 1.8 5 2 1.0 2 0 0.4 5 9－ 0.9 7 7－ 1.0 7 8 0.6 2 0 0.8 4 3 P值0.4 1 6 0.0 2 3 0.3 4 5 0.2 3 6 0.0 7 0 0.3 1 3 0.6 4 8 0.3 3 3 0.2 8 6 0.5 3 8 0.4 0 4

盡管國(guó)內(nèi)外對(duì)于認(rèn)知功能的測(cè)定手段不一，但對(duì)于抗抑郁藥尤其是新型抗抑郁藥物對(duì)認(rèn)知功能的研究結(jié)論[15]基本一致，即抗抑郁藥物可以改善抑郁癥患者的認(rèn)知功能。本研究結(jié)果提示，在對(duì)青少年抑郁癥患者的治療中使用SSRIs也有助于改善認(rèn)知功能，在選擇抗抑郁藥物時(shí)可供參考。

綜上所述，氟西汀和帕羅西汀均能有效改善青少年抑郁癥患者的抑郁癥狀及認(rèn)知功能，但帕羅西汀優(yōu)于氟西汀，可為青少年抑郁癥的治療選藥提供參考。但本研究樣本量較小，且研究時(shí)間較短，對(duì)其遠(yuǎn)期認(rèn)知功能的恢復(fù)情況研究不足，仍有待進(jìn)一步研究。

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Comparative Study of Fluoxetine and Paroxetine in Improving Cognitive Function in Adolescent Patients with Depression

Liu Xiaolin,Fu Wei
(Chongqing Mental Health Center,Chongqing,China 401147)

Objective To compare the clinical efficacy of fluoxetine and paroxetine in the treatment of cognitive function in adolescent patients with depression.M ethods Totally 50 adolescent patients with depression in Chongqing Mental Health Center from 2013 to 2015 were selected and randomly divided into the fluoxetine group and the paroxetine group,25 cases in each group.Before treatment and after 8 weeks of treatment,the severity of the disease in two groups was assessed by the Hamilton Depression Scale 24(HAMD－24),the executive and memory functions of two groups were assessed by the Wisconsin Card Sorting Test(WCST)and the clinical memory scale(CMS).Results Compare with before treatment,the total scores of HAMD －24,the factors of WCST and CMS in the two groups were significantly different(P ＜ 0.01).Before and after treatment,the total scores of HAMD －24,the number of total test correct responses and error responses of the factors of CMS and WCST had no difference between the two groups(P ＞ 0.05).There were statistical differences in the number of completed categories of the WCST between the two groups(P ＜ 0.05).Conclusion Fluoxetine and paroxetine can improve symptoms and cognitive function in adolescent patients with depression,but paroxetine is superior to fluoxetine.

fluoxetine;paroxetine;adolescent;depression;cognitive function;clinical effect

R969.4；R971＋.43

A

1006－4931(2017)23－0031－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.23.010

重慶市衛(wèi)生局面上項(xiàng)目[2012－2－248]。

劉小林，女，主管護(hù)師，心理治療師，研究方向?yàn)橐钟舭Y認(rèn)知功能，（電子信箱）9620790＠qq.com。

符巍，男，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橐钟舭Y的臨床治療，（電子信箱）570753552＠qq.com。

2017－08－12；

2017－09－20)