依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病對(duì)患者腎功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

曹聰

(茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院 腎內(nèi)科 廣東 茂名 525400)

依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病對(duì)患者腎功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

曹聰

(茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院 腎內(nèi)科 廣東 茂名 525400)

目的探討依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病對(duì)患者腎功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法選取2015年6月至2016年6月在茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院接受治療的48例早期糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，依照患者入院順序分為兩組，各24例。對(duì)照組患者接受常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依帕司他進(jìn)行輔助治療，比較兩組患者腎功能各指標(biāo)及腎纖維化、氧化、抗氧化指標(biāo)水平。結(jié)果觀察組患者的腎功能各指標(biāo)及腎纖維化、氧化指標(biāo)水平均低于對(duì)照組患者，抗氧化指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病，可優(yōu)化患者腎功能，降低患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得推廣使用。

糖尿病腎??；依帕司他；腎功能；氧化應(yīng)激

糖尿病腎病是糖尿病最為嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，患者體內(nèi)的代謝紊亂情況比較復(fù)雜。當(dāng)患者病情進(jìn)展到終末期時(shí)，臨床治療較為困難[1]。早期糖尿病腎病患者腎臟功能還未出現(xiàn)嚴(yán)重異常，病情具有可逆性，而治療方式一定程度上會(huì)影響該病的治療結(jié)局，因此，有效的治療措施對(duì)于早期糖尿病腎病患者來說具有重要意義[2]。依帕司他為醛糖還原酶抑制藥，以可逆地抑制與糖尿病性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制相關(guān)的多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用，目前已經(jīng)在糖尿病外周神經(jīng)病變的應(yīng)用中獲得成功[3-4]。有研究發(fā)現(xiàn)，依帕司他還兼具保護(hù)糖尿病腎病患者腎功能的作用，但目前研究較少。本研究通過將患者分組實(shí)施不同的治療方案，旨在探討依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病對(duì)患者腎功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年6月至2016年6月在茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院接受治療的48例早期糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡<80歲；單腎發(fā)??；在入院前的6個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行重大手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心肝腎功能障礙；伴急慢性腎小球腎炎；伴全身感染性疾?。粚?duì)依帕司他過敏；妊娠或者哺乳期女性。依照入院順序?qū)?8例患者分為兩組，各24例。觀察組男13例，女11例；年齡35～75歲；體質(zhì)量48～86 kg；糖尿病病程為7～22 a，平均(13.58±2.16)a；空腹血糖水平(8.81±2.13)mmol/L。對(duì)照組男11例，女13例；年齡36～74歲；體質(zhì)量49～85 kg；糖尿病病程7～21 a，平均(13.43±2.22)a；空腹血糖水平(8.68±2.15)mmol/L。兩組上述資料間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組患者接受常規(guī)治療，具體如下。控制患者飲食的總熱量，囑患者低脂、低嘌呤飲食；食鹽攝入量≤6 g/d，限制鉀、蛋白質(zhì)攝入；充分補(bǔ)充維生素、微量元素，攝入維生素B、C族維生素及鋅、鈣、鐵等；運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和運(yùn)動(dòng)量以低、中強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)為主，禁止進(jìn)行憋氣動(dòng)作、高強(qiáng)度等運(yùn)動(dòng)，可選擇太極拳、散步、爬樓梯、騎自行車、跳舞等運(yùn)動(dòng)方式，30 min/次，5次/周；合理制定降糖目標(biāo)：空腹血糖控制在7.0 mmol/L左右，糖化血紅蛋白低于7.0%，餐后2 h血糖控制在10 mmol/L左右；血壓低于130/80 mm Hg，老年患者血壓標(biāo)準(zhǔn)可適量放寬(140/90 mm Hg)。觀察組患者在接受常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加依帕司他輔助治療，具體如下：依帕司他250 mg/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療60 d。

1.3觀察指標(biāo)在結(jié)束治療后的第1天，晨起抽取患者外周靜脈血2 ml，離心得到上清液，置于-40 ℃冰箱待測(cè)；通過全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)待測(cè)標(biāo)本的腎功能指標(biāo)(血肌酐、血尿素氮、胱抑素C、β2微球蛋白)水平；通過放射免疫試劑盒對(duì)患者的腎纖維化指標(biāo)(Ⅳ型膠原、結(jié)締組織生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β1)水平進(jìn)行檢測(cè)；通過化學(xué)比色法對(duì)氧化指標(biāo)(活性氧、脂質(zhì)過氧化氫、晚期蛋白氧化產(chǎn)物)水平進(jìn)行檢測(cè)；通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR法對(duì)抗氧化指標(biāo)(超氧化物歧化酶、維生素E、維生素C、總抗氧化能力)水平進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1腎功能指標(biāo)觀察組患者的血肌酐、血尿素氮、胱抑素C、β2微球蛋白等腎功能各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者腎功能各指標(biāo)水平比較

2.2腎纖維化指標(biāo)觀察組患者的Ⅳ型膠原、結(jié)締組織生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腎纖維化各指標(biāo)水平比較

2.3氧化指標(biāo)觀察組患者的活性氧、脂質(zhì)過氧化氫、晚期蛋白氧化產(chǎn)物水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者氧化指標(biāo)水平比

2.4抗氧化指標(biāo)觀察組患者超氧化物歧化酶、維生素E、維生素C、總抗氧化能力均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者抗氧化指標(biāo)水平比較

3 討論

早期糖尿病腎病是糖尿病腎病的早期階段，積極干預(yù)可逆轉(zhuǎn)患者的腎功能損傷，甚至可避免病情進(jìn)展至終末期腎病[3]。降糖、飲食控制、降壓等均是早期糖尿病腎病的常規(guī)治療手段，但對(duì)延緩病情進(jìn)展的效果有限[4]。多元醇代謝在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色。依帕司他是醛糖還原酶的一種抑制劑，可阻斷多元醇代謝通路，繼而阻礙糖基化終末產(chǎn)物的生成。早期糖尿病腎病主要表現(xiàn)是微量蛋白尿，隨著蛋白尿水平的升高，患者出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性的腎功能損害。當(dāng)腎小球的濾過功能受損后，機(jī)體代謝產(chǎn)物蓄積，在循環(huán)血中血肌酐、血尿素氮的含量上升[5]；胱抑素C是含硫氨基酸的代謝產(chǎn)物，蓄積過多意味著腎功能損傷；β2微球蛋白是一種大分子蛋白，腎小球?yàn)V過功能受損早期血清中β2微球蛋白含量增加；纖維化也是糖尿病腎病患者的一個(gè)重要特征，糖尿病狀態(tài)下患者腎臟組織所產(chǎn)生的氧自由基對(duì)p38MAPK信號(hào)通路存在激活作用，經(jīng)轉(zhuǎn)化生長因子水平β1促使Ⅳ型膠原、結(jié)締組織生長因子大量轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，形成腎纖維化，患者血清中高表達(dá)的轉(zhuǎn)化生長因子水平β1、Ⅳ型膠原、結(jié)締組織生長因子是出現(xiàn)腎纖維化可靠的標(biāo)志；高糖狀態(tài)下，患者多元醇代謝由5%增加到30%，可促進(jìn)腎纖維化的發(fā)生，依帕司他通過抑制多元醇產(chǎn)生發(fā)揮抗纖維化作用；高糖誘導(dǎo)線粒體呼吸鏈產(chǎn)生大量的活性氧，氧化/抗氧化的失衡是患者腎功能損傷持續(xù)進(jìn)展及終末期腎病發(fā)生的重要因素，在高糖狀態(tài)機(jī)體產(chǎn)生大量的活性氧、脂質(zhì)過氧化氫、晚期蛋白氧化產(chǎn)物等物質(zhì)，與超氧化物歧化酶、維生素E、維生素C等具有抗氧化能力對(duì)機(jī)體具有保護(hù)作用的物質(zhì)產(chǎn)生抵抗[6]，依帕司他可降低患者全身氧化應(yīng)激程度，從而發(fā)揮出腎功能保護(hù)作用。

本研究通過將患者分組實(shí)施不同的治療方案，研究結(jié)果顯示，觀察組患者的腎功能各指標(biāo)及腎纖維化、氧化指標(biāo)水平均低于對(duì)照組患者，抗氧化指標(biāo)水平均高于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究結(jié)果說明，依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病，可優(yōu)化患者腎功能，降低患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得推廣使用。

[1] 高召,秦永芳,袁海,等.依帕司他對(duì)早期糖尿病腎病患者尿足細(xì)胞相關(guān)蛋白nephrin表達(dá)的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2015,44(9):128-130.

[2] 李衛(wèi)華.血塞通注射液聯(lián)合依帕司他治療早期糖尿病腎病的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(18):41-42,46.

[3] 李丹丹.依帕司他、吡格列酮、前列地爾不同聯(lián)用方案治療糖尿病腎病的療效及安全性研究[J].中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué),2015,35(4):42-44.

[4] 李海霞,劉淑娟.依帕司他聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病的腎功能情況及過氧化損傷、炎癥損傷評(píng)估[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,23(5):603-606.

[5] 徐玉梅,金桂蘭,鄭軍，等.依帕司他片聯(lián)合黃葵膠囊治療糖尿病腎病60例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,25(11):1453-1455.

[6] 趙鴿,姚民秀.依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病的腎功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)程度評(píng)估[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,23(4):493-496,500.

R 857.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.21.020

2017-04-15)