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      PYD/DPD、IGF-1、sclerostin在骨質(zhì)疏松性骨折的表達(dá)變化及臨床意義

      2017-12-06 05:44:12劉訓(xùn)志何澄姬廣林朱文清
      當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2017年34期
      關(guān)鍵詞:性骨折尿液骨質(zhì)

      劉訓(xùn)志,何澄,姬廣林,朱文清

      (贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬院骨科,江西贛州341000)

      --臨床研究--

      PYD/DPD、IGF-1、sclerostin在骨質(zhì)疏松性骨折的表達(dá)變化及臨床意義

      劉訓(xùn)志,何澄,姬廣林,朱文清

      (贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬院骨科,江西贛州341000)

      目的探討在骨質(zhì)疏松性骨折當(dāng)中,PYD/DPD、IGF-1、sclerostin的表達(dá)變化及其意義。方法擇取41例骨質(zhì)疏松性骨折患者作為試驗(yàn)組,擇取同期的41例骨折患者作為對(duì)照組,檢測(cè)患者尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平,觀察并對(duì)比兩組患者的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin在不同骨折周期的水平。結(jié)果骨折1周時(shí),兩組患者的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;骨折6周和12周時(shí),試驗(yàn)組患者的尿液PYD/DPD、血清sclerostin水平明顯高于對(duì)照組、而血清IGF-1水平均要低于對(duì)照組,組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平與骨質(zhì)疏松性骨折有著緊密的關(guān)系。骨質(zhì)疏松性骨折患者尿液PYD/DPD改變明顯,可作為骨質(zhì)疏松癥診斷和骨折愈合過程中的重要參數(shù),血清sclerostin指標(biāo)在骨質(zhì)疏松患者外周血清中表達(dá)水平較高,可通過干擾Sclerostin的表達(dá)促進(jìn)成骨,成為治療骨質(zhì)疏松并促進(jìn)骨折愈合的新方法。老年性骨質(zhì)疏松的發(fā)生同IGF-1的減少有關(guān),對(duì)治療骨質(zhì)疏松及促進(jìn)骨質(zhì)疏松性骨折愈合提供新的亮點(diǎn)。

      脫氧吡啶啉;吡啶啉;胰島素樣生長因子;骨折;骨質(zhì)疏松

      骨質(zhì)疏松癥是臨床上常見的系統(tǒng)性骨病,疾病的主要特征為全身的骨骼組織結(jié)構(gòu)以及骨量出現(xiàn)變化,患者易發(fā)生骨折,尤其是在老年人群體中,骨質(zhì)疏松也是致使老年人殘疾的主要原因[1]。本文擬通過觀察生化指標(biāo)的表達(dá)變化,研究其在骨質(zhì)疏松性骨折治療療效評(píng)價(jià)的依據(jù)。在骨骼的生長過程中,IGF-1(胰島素樣生長因子)、PYD(吡啶啉)、DPD(脫氧吡啶啉)sclerostin(骨硬化素)都占據(jù)著重要的地位。近年來,在骨代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制中,四者成為了研究熱點(diǎn),在骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療中意義重大[2]。

      1 資料與方法

      1.1臨床資料擇取本院于2014年1月~2016年9月期間收治的41例骨質(zhì)疏松性患者作為試驗(yàn)組,擇取同期的41例骨折患者作為對(duì)照組。試驗(yàn)組患者中男23例,女18例,年齡21~81歲,平均年齡(48.5±2.1)歲,對(duì)照組患者中男22例,女19例,年齡21~82歲,平均年齡(48.3±2.2)歲。納入:①滿18周歲;②符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];③患者及家屬均知情同意。排除:①病理性骨折;②并發(fā)精神性疾?。虎劢诮邮苓^激素或抗生素治療;④濫用乙醇藥物者;⑤未完成隨訪。兩組患者均對(duì)本研究知情,并簽署同意書,且兩組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可以比較,見表1。

      表1 兩組患者的臨床資料對(duì)比(n)

      1.2.1采集標(biāo)本PYD測(cè)定:患者在排空晨尿后,收集7-8點(diǎn)的固定時(shí)間段的尿液共5 mL,避光并置于零下20℃進(jìn)行保存,使用ELIVA試劑盒進(jìn)行測(cè)定。尿DPD測(cè)定:采用化學(xué)發(fā)光分析法,尿肌酐(Cr)測(cè)定。

      IGF-1測(cè)定:清晨在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血,時(shí)間點(diǎn)為患者骨折后的1周、6周和12周,每次抽取5 mL,置于離心機(jī)中離心10 min,轉(zhuǎn)速為每分鐘3500轉(zhuǎn)。在-80℃的環(huán)境下保存上清液待測(cè)[4]。

      檢測(cè)指標(biāo):使用ELISA法(雙抗體夾心),試劑盒購自:上海江萊生物科技有限公司,檢測(cè)患者血IGF-1、sclerostin水平,嚴(yán)格執(zhí)行說明書中的檢測(cè)方法。

      1.3臨床觀察指標(biāo)對(duì)比兩組患者的尿液中的PYD/DPD、以及血清中的IGF-1、sclerostin在不同骨折周期的水平。

      1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究中的數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料采用“x±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(n)表示,組間率(%)的比較采用Χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      骨折1周時(shí),兩組患者的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;骨折6周和12周時(shí),試驗(yàn)組患者的尿液PYD/DPD、血清sclerostin水平明顯高于對(duì)照組、而血清IGF-1水平均要低于正常組,組間數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

      3 討論

      老年人的骨骼自我修復(fù)能力較弱,且伴有多種疾病,在手術(shù)中不具備較好的耐受性,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大,但老年患者在關(guān)節(jié)制動(dòng)以及長期臥床的影響下,關(guān)節(jié)恢復(fù)較慢,還可能引發(fā)其他并發(fā)癥,嚴(yán)重情況還會(huì)導(dǎo)致患者死亡,所以針對(duì)老年手術(shù)患者應(yīng)妥善選擇手術(shù)方法,權(quán)衡利弊,合理選擇治療方法[5-7]。本研究中,骨質(zhì)疏松性患者相較于正常愈合患者,中后期尿液中的PYD/DPD明顯升高、而IGF-1表達(dá)較弱。在第6周時(shí),試驗(yàn)組患者PYD/DPD為(16.956±1.203)Cr,第12周為(17.184±1.615)Cr;對(duì)照組第 6周和 12周分別為(17.872±1.318)Cr和(18.084±1.667)Cr。結(jié)果表明在骨折愈合過程中,PYD及DPD在各個(gè)時(shí)期差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其濃度可作為骨質(zhì)疏松癥診斷和骨折愈合過程中的重要參數(shù)。在骨重建的過程中,IGF-1是耦聯(lián)的重要因子之一,調(diào)節(jié)骨的重建和吸收。試驗(yàn)組患者IGF-1第6周為(381.269±15.661)ng/mL第12周為(407.774±29.615)ng/mL;對(duì)照組第 6周和 12周分別為(320.996±16.861)ng/mL和(342.051±21.263)ng/mL。IGF-1自分泌,對(duì)骨基質(zhì)、骨細(xì)胞的復(fù)制和合成產(chǎn)生刺激作用,這個(gè)過程的調(diào)控由生長激素水平?jīng)Q定。結(jié)果顯示,IGF-1表達(dá)水平對(duì)于維持骨量和增加骨量,起到了至關(guān)重要的作用。試驗(yàn)組患者Sclerostin在第 1、6、12周 表 達(dá) 分 別 為(114.995± 10.128)ng/mL、(221.255±17.747)ng/mL、(234.176±14.688)ng/mL,對(duì)照組分別為(117.125±11.551)ng/mL、(293.862±14.061)ng/mL、(311.885±17.915)ng/mL。研究數(shù)據(jù)表明,在骨折后期中,正常愈合患者血清中水平要優(yōu)于延遲愈合患者。試驗(yàn)組的骨折后期的sclerostin水平高于對(duì)照組中正常愈合患者,說明sclerostin通過某種機(jī)制降低骨的形成,延遲愈合患者的骨代謝狀態(tài)不正常,骨吸收和形成能力降低,骨折更難愈合。骨質(zhì)疏松患者在骨折后,其自身免疫水平會(huì)有一定程度的下降,腸道吸收鈣的能力以及骨細(xì)胞的活性因此受到抑制,骨形成受到影響,骨量減少,情況嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致骨折延遲愈合[8]。

      表2 兩組患者不同骨折周期的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平對(duì)比(±s)

      表2 兩組患者不同骨折周期的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平對(duì)比(±s)

      項(xiàng)目IGF-1(ng/mL)PYD/DPD(Cr)sclerostin(ng/mL)試驗(yàn)組(n=41)對(duì)照組(n=41)1周227.679±12.28715.567±1.115114.995±10.1286周381.269±15.66116.956±1.203221.255±12.74712周407.774±29.61517.184±1.615234.176±14.6881周230.142±14.23216.976±1.834117.125±11.5516周320.996±16.86117.872±1.318293.862±14.06112周342.051±21.26318.084±1.667311.885±17.915

      綜上所述,骨質(zhì)疏松性骨折患者尿液PYD/DPD改變明顯,可作為骨質(zhì)疏松癥診斷和骨折愈合過程中的重要參數(shù),血清sclerostin指標(biāo)在外周血清中表達(dá)水平較高,可通過對(duì)骨硬化素指標(biāo)進(jìn)行干擾來實(shí)現(xiàn)促進(jìn)成骨的目的,這也是最新的促進(jìn)骨愈合、治療骨質(zhì)疏松的臨床途徑。老年性骨質(zhì)疏松的發(fā)生同IGF-1的減少有關(guān),對(duì)治療骨質(zhì)疏松及促進(jìn)骨質(zhì)疏松性骨折愈合提供新的亮點(diǎn)。

      [1] 曹燕明,朱曉峰,胡健輝.血清中Sclerostin、RANKL及OPG在老年股骨轉(zhuǎn)子間骨折早期的含量改變及其臨床意義[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2013,19(3):199-202.

      [2] Henriksen K,Christiansen C,Karsdal MA.Role of biochemical markers in the management of osteoporosis[J].Cl imacteric the Journal of the International Menopause Society,2015,2(3):10-18.

      [3] 葉燕彬,安榮澤,齊新文,等.骨質(zhì)疏松合并2型糖尿病老年男性患者血清Sclerostin水平及臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(21):99-102.

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      [5] 梁成民,于海洋,崔西龍,等.胸腰椎骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折影像學(xué)特點(diǎn)及其臨床意義[J].臨床骨科雜志,2016,19(1):24-26.

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      贛州市指導(dǎo)性科技計(jì)劃(GZ2015ZSF102)

      10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.072

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