多奈哌齊與奧氮平聯(lián)合在老年癡呆精神行為癥狀治療中的效果及安全性研究

鮑成

（江西省精神病院，江西 南昌 330000）

--臨床研究--

多奈哌齊與奧氮平聯(lián)合在老年癡呆精神行為癥狀治療中的效果及安全性研究

鮑成

（江西省精神病院，江西 南昌 330000）

目的對多奈哌齊聯(lián)合奧氮平在治療老年癡呆精神行為癥狀中的療效及安全性進行探析。方法抽取90例老年癡呆伴精神行為癥狀患者作為觀察對象，按隨機數(shù)字表法將患者分成聯(lián)合組與單一組，各45例；單一組采取奧氮平藥物治療，聯(lián)合組采取多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療；觀察與比較兩組患者的BEHAVE-AD評分與不良反應情況。結果聯(lián)合組治療2個月后的BEHAVE-AD評分明顯低于單一組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；就治療總有效率而言，聯(lián)合組（91.1%）高于單一組（75.6%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義。結論對老年癡呆伴精神行為癥狀患者采取多奈哌齊聯(lián)合奧氮平藥物治療，效果顯著，且不良反應少，值得大力推廣。

老年癡呆；精神行為癥狀；多奈哌齊

老年癡呆是一種臨床上較為多見的精神疾病，一旦患有此病，將出現(xiàn)智力減退等癥狀，此外，還會伴有一些精神行為癥狀，比如幻覺、妄想、易怒、行為紊亂等癥狀，嚴重影響患者及其家庭成員的生存質量[1]。近年來，伴隨著我國人口老齡化的日益加劇，老年癡呆的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長的趨勢，但目前臨床上尚未發(fā)現(xiàn)一種特效方法治療此病。因此，強化老年癡呆患者治療方法的研究，意義重大?，F(xiàn)為了解兩種藥物聯(lián)合治療老年癡呆精神行為癥狀的臨床運用價值，本案將對45例老年癡呆伴精神行為癥狀患者給予多奈哌齊與奧氮平聯(lián)合治療，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 抽取2016年4月～2017年4月本院所收治的90例老年癡呆伴精神行為癥狀患者作為觀察對象，且均符合中國精神障礙分類與診斷標準（3版）[2]中關于老年癡呆的診斷標準，明確診斷為老年癡呆，同時伴有精神行為癥狀，如妄想、幻覺、偏執(zhí)、活動異常以及情感障礙等；患者或家屬對本次研究知情，并簽署同意書。另外，將存在其他精神疾病的患者、嚴重心肝腎臟疾的患者以及近期內服用過抗精神病藥物的患者等予以排除。按隨機數(shù)字表法，將患者平均分為兩個組別，即單一組與聯(lián)合組。單一組45例，男29例，女16例；年齡60～87歲，平均年齡（73.1±2.5）歲；病程1～12年，平均病程（6.5±1.3）歲。聯(lián)合組45例，男30例，女15例；年齡60～89歲，平均年齡（72.8±3.3）歲；病程1～13年，平均病程（6.5±1.5）歲。兩組患者在性別、年齡以及病程等臨床資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義，有可比性。

1.2 方法 單一組患者予以奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20052688）藥物治療，具體用法為：起始劑量為2.5 mg/d，1次/d，睡前服用；隨后，依據(jù)患者的病情與不良反應發(fā)生狀況，逐步增加藥物劑量，最高不可超過15 mg/d。

聯(lián)合組患者予以奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療，其中奧氮平用法同上，多奈哌齊（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20030472）具體用法為：睡前口服多奈哌齊，5 mg/d。

兩組患者均持續(xù)治療1個療程，1個療程30 d；在治療期間，患者不可服用其它抗精神病藥物，如果發(fā)生藥物不良反應，可依實際狀況予以對癥處理。

1.3 觀察指標 采取BEHAVE-AD評分（阿爾茨海默病行為病理評定量表）[3]，對患者治療前、治療1個月后、治療2個月后的臨床癥狀改善情況加以評估。同時參照該評分，對患者的治療效果加以判定，其中，較治療前，BEHAVE-AD評分減分率在60%以上，為顯效；減分率在30%以上為有效；減分率低于30%，為無效?？傆行?顯效率+有效率。

另外，在治療過程中采取TESS（副反應量表），對患者不良反應發(fā)生情況加以觀察，以了解其藥物治療的安全性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采取統(tǒng)計學軟件SPSS 18.0對數(shù)據(jù)展開分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用Χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后的BEHAVE-AD評分情況 經治療，兩組患者的BEHAVE-AD評分均低于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；聯(lián)合組治療1個月后的BEHAVE-AD評分與單一組相比，差異無統(tǒng)計學意義；聯(lián)合組治療2個月后的BEHAVE-AD評分明顯低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的BEHAVE-AD評分情況對照(±s)

表1 兩組患者治療前后的BEHAVE-AD評分情況對照(±s)

P值＞0.05＞0.05＜0.05時間治療前治療1個月后治療2個月后單一組（n=45）16.3±5.313.6±3.99.8±4.1聯(lián)合組（n=45）16.3±5.612.4±4.36.6±3.6 t值1.0281.3342.682

2.2 治療總有效率情況 單一組患者有19例顯效，15例有效，11例無效，總有效率為75.6%（34/45）；聯(lián)合組患者有27例顯效，14例有效，4例無效，總有效率為91.1%（41/45）。兩組患者總有效率相比較，差異具有統(tǒng)計學意義（Χ2=3.920，P＜0.05）。

2.3 不良反應發(fā)生情況 單一組中有6例發(fā)生不良反應，其中2例興奮，2例頭暈，1例嗜睡，1例錐體外系副反應，發(fā)生率為13.3%；聯(lián)合組中有4例發(fā)生不良反應，其中1例頭暈，1例嗜睡，2例錐體外系不良反應，發(fā)生率為8.9%。上述不良反應發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計學意義（Χ2=1.028，P＞0.05）。

3 討論

老年癡呆是因諸多因素而導致患者腦器質性受損，繼而所誘發(fā)的一種繼發(fā)性智能減退；此病的發(fā)病原因較為復雜，通常和神經遞質缺陷、炎癥以及自由基受損等存在一定關系，但目前臨床上尚未找老年癡呆的具體發(fā)病機制。老年癡呆患者除極易出現(xiàn)認知功能異常外，精神行為癥狀的發(fā)生率也比較高，可達75%～90%[4]。而一旦發(fā)生精神行為癥狀，將嚴重影響患者及家屬的生存質量。因此，需積極采取有效措施治療老年癡呆伴精神行為癥狀。

對于老年癡呆精神行為癥狀的治療，臨床上一般采取藥物治療的方式，而奧氮平就是其中較為常見的一種。此藥物對多種受體可起到拮抗作用，比如5-羥色胺2、多巴胺D2、D3、D3，并作用在和精神活動關系較為密切的中腦邊緣系統(tǒng)之上，以起到抵抗精神病的功效[5]；與此同時，此藥還能在一定程度上強化前額葉皮質乙酰膽堿的釋放，提升患者腦內有關區(qū)域乙酰膽堿的濃度，最終達到促進認知功能恢復的目的。多奈哌齊屬于第二代膽堿酯酶抑制劑，其能夠經由削弱乙酰膽堿的水解，以促使突觸間隙乙酰膽堿水平控制在正常狀態(tài)，從而實現(xiàn)記憶腦區(qū)神經傳導功能與記憶功能改善的目的。臨床上有研究表明：將上述兩種藥物聯(lián)合用于老年癡呆精神行為癥狀的治療，可獲得比較好的效果。比如在鄧盛柞的研究中[6]，采取兩種藥物聯(lián)合治療的患者，其總有效率高達92.45%，明顯高于僅采取單一奧氮平治療的另一組患者（77.36%）（P＜0.05）。

在本研究中，采取兩種藥物聯(lián)合治療的聯(lián)合組患者，其治療2個月后的BEHAVE-AD評分明顯低于本組治療前及單一組治療后，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；同時，聯(lián)合組患者的總有效率也明顯比單一組患者高（P＜0.05）；這就說明多奈哌齊與奧氮平聯(lián)合，可有效改善老年癡呆患者的精神行為癥狀。另外，在不良反應發(fā)生率上，聯(lián)合組與單一組相比較差異無統(tǒng)計學意義；這表明，相較于單一用藥，對老年癡呆患者予以聯(lián)合藥物治療，并不會引發(fā)嚴重的不良反應。

綜上所述，對老年癡呆伴精神行為癥狀患者采取多奈哌齊聯(lián)合奧氮平藥物治療，可明顯改善患者的臨床癥狀，療效明顯，且不良反應少，安全性高，值得在臨床上大力推廣。

[1] 田怡,王家祺.奧氮平與利培酮治療老年癡呆精神行為癥狀的療效對比探究[J].海峽藥學,2016,28(4):188-189.

[2] 中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].3版.濟南:山東大學出版社，2001:32-36.

[3] 劉召英.奧氮平或喹硫平聯(lián)合多奈哌齊治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性研究[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2016,10(17):10-11.

[4] 曾倩怡,葉海標,黎潤儀,等.奧氮平與喹硫平對伴精神行為癥狀老年癡呆患者糖脂代謝的影響[J].臨床心身疾病雜志,2017,23(3):18-21.

[5] 杜登兵.老年性癡呆患者精神行為癥狀應用利培酮治療的可行性分析[J].當代醫(yī)學,2017,23(4):83-84.

[6] 鄧盛柞.多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療老年癡呆患者精神行為癥狀臨床療效研究[J].當代醫(yī)學,2016,22(36):180-181.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.060