丹參注射液對(duì)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期的凝血及纖溶活性的影響

劉碧峰，鄭甦，褚小剛，張麗恒

（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院科研科，江西 南昌 330006；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院預(yù)防保健科，江西 南昌 330006；3.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨傷二科，江西 南昌 330006；4.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 南昌 330006）

--臨床研究--

丹參注射液對(duì)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期的凝血及纖溶活性的影響

劉碧峰1，鄭甦2，褚小剛3，張麗恒4

（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院科研科，江西 南昌 330006；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院預(yù)防保健科，江西 南昌 330006；3.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨傷二科，江西 南昌 330006；4.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 南昌 330006）

目的通過(guò)觀察丹參注射液對(duì)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期的凝血及纖溶活性的影響，為評(píng)估丹參預(yù)防人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后的并發(fā)血栓性疾病進(jìn)行探索。方法選擇人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者40例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組術(shù)前1 d至術(shù)后3 d每天靜滴丹參注射液40 mL，對(duì)照組不用任何抗凝藥；分別于術(shù)前、術(shù)后1 d、術(shù)后3 d采集外周靜脈血液標(biāo)本，對(duì)凝血酶原時(shí)間（PT）、活化的部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化值（INR）、纖維蛋白原（FIB）以及D-二聚體（D-D）5項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果與對(duì)照組術(shù)之前FIB比較，術(shù)后1 d、3 d持續(xù)增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組D-D水平術(shù)后1 d高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但術(shù)后3 d后就回到正常狀態(tài)。丹參預(yù)防組術(shù)后1 d的D-D含量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論對(duì)照組人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期存在凝血和纖溶指標(biāo)的增強(qiáng)改變，血栓性疾病的發(fā)生傾向明顯增強(qiáng)。

丹參；人工髖關(guān)節(jié)置換；凝血；纖溶

髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期的凝血及纖溶的異常變化易形成深靜脈血栓。其發(fā)生率高達(dá)37%～74%[1]，其有極高的漏誤診率，歐美國(guó)家高達(dá)70%，國(guó)內(nèi)則遠(yuǎn)在其上[2]。臨床使用丹參注射液，在預(yù)防人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓效果較佳，本研究通過(guò)觀察丹參注射液對(duì)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期的凝血及纖溶活性的影響，為評(píng)估丹參預(yù)防人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后的并發(fā)血栓性疾病進(jìn)行探索。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院的骨傷科2016年4月～2016年12月THA的患者40例，其中男22例，年齡55～73歲，平均年齡為（63.9±0.5）歲；女18例，年齡59～76歲，平均年齡（68.5±1.2）歲?；颊呔邆淙斯とy關(guān)節(jié)置換手術(shù)指征?；颊咴谝郧暗氖中g(shù)中均未出現(xiàn)過(guò)凝血或者是纖溶功能發(fā)生不正常狀態(tài)的情況；手術(shù)的過(guò)程中以及手術(shù)以后均未出現(xiàn)需要輸血的情況。

1.2 方法 40例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組從術(shù)前第1天到術(shù)后第3天分別給予40 mL丹參注射液（加入5%的葡萄糖中）靜滴。對(duì)照組術(shù)前術(shù)后不用任何抗凝藥。要在術(shù)前、手術(shù)后1 d、做完手術(shù)后3 d這3個(gè)時(shí)間段內(nèi)抽取上肢靜脈血3.5 mL，并且要對(duì)這些采取到的血液即可送去檢驗(yàn)。采用凝固的醫(yī)療方法檢測(cè)血液中的PT和APTT以及FG；使用ELISA法檢測(cè)血漿D-D含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 11.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)的具體情況 40例患者均完成人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，所需的時(shí)間為69～129 min，每人的手術(shù)時(shí)間平均為（86.4±10.4）min，出血量為200～350 mL，平均出血量為（242.3±23.2）mL；手術(shù)過(guò)程中的輸液量為1500～2400 mL，平均輸液量為（1862±134）mL，手術(shù)后的體溫在1 d內(nèi)均＜38.5℃，均未出現(xiàn)血栓性疾病等情況，傷口愈合情況良好。

2.2 兩組手術(shù)期的凝血指標(biāo)比較 兩組術(shù)前與術(shù)后的PT、APTT、INR值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，丹參預(yù)防組術(shù)后PT、APTT、INR與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組圍手術(shù)期凝血指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組圍手術(shù)期凝血指標(biāo)的比較（±s）

指標(biāo)PT（s）APTT（s）INR（s）丹參預(yù)防組（n=20）對(duì)照組（n=20）術(shù)前12.5±1.428.6±1.71.06±0.07術(shù)后1 d 13.1±1.127.5±1.91.10±0.09術(shù)后3 d 11.9±1.326.5±1.91.07±0.08術(shù)前12.2±1.528.3±1.81.07±0.06術(shù)后1 d 12.9±1.227.3±1.81.09±0.10術(shù)后3 d 11.7±1.426.4±1.71.06±0.07

2.3 兩組圍手術(shù)期纖溶指標(biāo)比較 丹參預(yù)防組手術(shù)前后FIB及D-D差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組術(shù)之前FIB比較，術(shù)后1 d、3 d持續(xù)增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組D-D水平術(shù)后1 d高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但術(shù)后3 d后就回到正常狀態(tài)。丹參預(yù)防組術(shù)后1 d的D-D含量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組圍手術(shù)期纖溶指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組圍手術(shù)期纖溶指標(biāo)的比較（±s）

注：與術(shù)前比較，aP＜0.05；與丹參預(yù)防組術(shù)后比較，bP＜0.05

指標(biāo)FIB（g/L）D-D（μg/L）丹參預(yù)防組（n=20）對(duì)照組（n=20）術(shù)后3 d 4.22±1.06a 198.00±35.11術(shù)前3.36±1.00128.00±32.05術(shù)后1 d 3.67±1.04199.00±35.21術(shù)后3 d 3.74±1.22166.00±33.04術(shù)前3.38±1.01129.00±32.06術(shù)后1 d 4.18±1.58a 509.00±52.10ab

3 討論

PT以及APTT其實(shí)是為了對(duì)內(nèi)、外源性凝血因子進(jìn)行檢測(cè)而做的過(guò)篩試驗(yàn)，延長(zhǎng)或縮短都體現(xiàn)了血液中各類凝血因子的情況。觀察實(shí)驗(yàn)組的時(shí)候察覺(jué)PT在術(shù)后1 d升高變化不明顯，在做完手術(shù)之后的3 d之后就會(huì)下降到做手術(shù)之前的水平，但是APTT在做完手術(shù)的1～3 d內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)明顯的變化。治療組及對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PT出現(xiàn)增高的主要原因是由于在進(jìn)行人工全髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)的過(guò)程破壞了周邊的人體組織[3]，致使外源性凝血因子出現(xiàn)過(guò)多釋放的情況出現(xiàn)，做完手術(shù)之后，伴隨著外源性凝血因子失去了活力，PT也開始慢慢的回復(fù)到正常的狀態(tài)。其實(shí)，APTT主要是用來(lái)表現(xiàn)身體內(nèi)內(nèi)源性凝血因子的實(shí)際水平，通常情況下其在圍手術(shù)期所出現(xiàn)的變化被發(fā)現(xiàn)不明顯。因此圍手術(shù)期PT、APTT的篩查只能排除凝血功能異常，而不能提示機(jī)體的高凝狀態(tài)。所謂的FG其實(shí)就是凝血因子Ⅰ，其能夠加快血小板聚集的速度以及能夠增加血液的黏度等[4]，當(dāng)其的濃度出現(xiàn)上升的時(shí)候，通常情況下表示其的血液正處在高凝狀態(tài)。而D-D則是纖溶酶原裂解交聯(lián)纖維蛋白后才會(huì)出現(xiàn)的[5-6]，本研究中的病人在進(jìn)行人工全髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)之后，血液凝固狀態(tài)的重要指標(biāo)D-D以及FG在做完手術(shù)之后會(huì)出現(xiàn)不同情況的增高?？赡苁荰HA造成組織、血管內(nèi)皮廣泛損傷所致。還發(fā)現(xiàn)D-D在進(jìn)行手術(shù)之后的1 d內(nèi)都會(huì)有所增高，但是在做完手術(shù)的3 d后就會(huì)回復(fù)到正常的狀態(tài)。FG在進(jìn)行手術(shù)之后的1 d發(fā)生明顯變化，術(shù)后3 d仍發(fā)生明顯升高。故推測(cè)D-D或許比FG更加能夠?qū)⒃缙谀せ畹臓顟B(tài)表現(xiàn)出來(lái)，對(duì)于血液凝血活性的變化情況來(lái)看也比FG更加容易察覺(jué)。因此，運(yùn)用定量檢測(cè)血液D-D含量的方法可以用于檢測(cè)是否患有血栓性疾病的重要依據(jù)。

丹參是中醫(yī)用藥中的典型藥劑，具有非常好的活血化淤的作用。此次實(shí)驗(yàn)將用丹參注射液作為干預(yù)因素來(lái)分析其預(yù)防深靜脈血栓形成的作用。對(duì)預(yù)防組進(jìn)行用藥之后，術(shù)后24 h的D-D含量與未用藥組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期的其他凝血和纖溶指標(biāo)的未出現(xiàn)顯著性改變。推測(cè)丹參主要是利用機(jī)體抗氧化能力的提高從而達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的效果，進(jìn)而達(dá)到防止深靜脈血栓形成的情況出現(xiàn)。

綜上所述，人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)是屬于較為復(fù)雜的一項(xiàng)手術(shù)操作，在進(jìn)行該項(xiàng)手術(shù)的時(shí)候，所出現(xiàn)的創(chuàng)傷、手術(shù)體位、全身麻醉等各種情況都有可能會(huì)致使下肢靜脈擴(kuò)張，從而血液的流動(dòng)速度會(huì)減慢，血液粘度也會(huì)不斷的增大，同時(shí)其的血管內(nèi)壓力也會(huì)出現(xiàn)增高的情況，最后導(dǎo)致的結(jié)果就是會(huì)讓血管之內(nèi)出現(xiàn)微撕裂的情況，把膠原纖維暴露出來(lái)，出現(xiàn)了凝血的情況，甚至還會(huì)致使血液進(jìn)入高凝狀態(tài)，尤其患者普遍年齡較大，多數(shù)會(huì)出現(xiàn)肥胖或者是三高等LEDVT的高危因素也會(huì)漸漸增多，因此，血液高凝的狀態(tài)一直得不到解決的情況下，就會(huì)出現(xiàn)血栓性疾病。而丹參可能正是通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用及其它的綜合作用，降低術(shù)后的高凝狀態(tài)，從而起到預(yù)防深靜脈血栓形成的作用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.040