膦甲酸鈉治療宮頸癌前病變高危型HPV感染LEEP術(shù)后療效觀察

何 琳, 王悅菲, 高 丹, 虞 豐

(南京醫(yī)科大學附屬無錫市第二人民醫(yī)院 婦科, 江蘇 無錫, 214000)

膦甲酸鈉治療宮頸癌前病變高危型HPV感染LEEP術(shù)后療效觀察

何 琳, 王悅菲, 高 丹, 虞 豐

(南京醫(yī)科大學附屬無錫市第二人民醫(yī)院 婦科, 江蘇 無錫, 214000)

膦甲酸鈉; 宮頸癌前病變; 高危型HPV; LEEP

宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)根據(jù)疾病的輕重分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級3個等級，其中高級別III級CIN是癌前病變，發(fā)生癌癥的必要條件是高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染[1-2]。高級別CIN首選宮頸LEEP錐切術(shù)，但LEEP術(shù)后宮頸中仍可能有HPV病毒的持續(xù)感染，因此抗病毒治療提高HPV轉(zhuǎn)陰率成為LEEP術(shù)后一個重要治療方向[3-5]。本研究對宮頸癌前病變高危型HPV感染患者在行宮頸LEEP錐切術(shù)后靜脈滴注膦甲酸鈉注射液，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月—2015年12月在本院門診宮頸TCT篩查異常且檢測HPV高危型陽性，經(jīng)陰道鏡下活檢診斷為宮頸癌前病變患者98例(排除宮頸浸潤癌，并排除妊娠期及哺乳期婦女)，年齡25～62歲，采用隨機雙盲法分為對照組48例和治療組50例，患者自愿參加并簽署知情同意書。2組患者的一般資料(年齡、體質(zhì)量、性行為等)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者在月經(jīng)干凈后第3～7天予以宮頸LEEP錐切術(shù)。術(shù)前檢查: 血常規(guī)、凝血機制、心電圖、婦科檢查等均未見明顯異常。患者術(shù)前必須解尿，行膀胱截石位，常規(guī)消毒患者陰部，鋪巾后，將宮頸暴露出來，將功能鍵設(shè)置至HF切割位置(輸出功率25～40 W), 選用大的LEEP三角電極于宮頸3點處進刀、順時針錐形切割，切割范圍為碘不著色區(qū)外約5 mm、深度約20 mm; 再將功能鍵設(shè)置至RF凝固位置(輸出功率45～50 W), 使用球形電極止血創(chuàng)面。采用甲醛溶液固定標記后的組織送病理檢查。對照組術(shù)后無特殊處理、隨訪觀察; 治療組術(shù)后立即開始靜脈滴注膦甲酸鈉氯化鈉注射液(規(guī)格250 mL: 3 g, 正大天晴，國藥準字號H20000441), 2次/d, 每次3 g, 連用7 d(用藥期間及結(jié)束后監(jiān)測腎功能)。

行宮頸LEEP術(shù)后的3個月內(nèi)禁止盆浴及性生活, 3個月后性生活需予以避孕工具。2組病例分別于術(shù)后不同時間段(3、6、12個月)復(fù)查TCT及HPV的檢測; 觀察術(shù)后及靜滴膦甲酸鈉有無并發(fā)癥發(fā)生，監(jiān)測腎功能變化情況，同時記錄高危型HPV持續(xù)感染及轉(zhuǎn)陰情況、TCT的變化。

2 結(jié) 果

LEEP術(shù)后出現(xiàn)宮頸創(chuàng)面脫痂導(dǎo)致陰道流血略多于月經(jīng)量的患者各1例，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 2組患者術(shù)后創(chuàng)面均較好愈合，未出現(xiàn)宮頸管黏連或是宮頸黏膜外翻的癥狀。治療組2例患者靜滴膦甲酸鈉后出現(xiàn)輕度胃部不適，予調(diào)低靜滴滴速等處理后好轉(zhuǎn)。治療組HPV持續(xù)感染率顯著低于對照組，HPV轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組(P<0.05), 見表1、2。治療后，2組患者的TCT指標[即未見上皮內(nèi)病變或惡性病變(NILM)]均顯著改善，且治療組的TCT指標改善幅度顯著優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表3。

表1 2組患者治療后3、6、12個月HPV持續(xù)感染率比較[n(%)]

與治療組比較, *P<0.05, **P<0.01。

3 討 論

膦甲酸鈉是一種無機焦磷酸鹽的有機類似物，選擇性地抑制病毒細胞特異性DNA聚合酶的焦磷酸鹽結(jié)合位點，而不影響其DNA聚合酶濃度，阻止了焦膦酸鹽從三膦酸去氧核苷中分離及病毒DNA鏈的延長，從而直接抑制病毒的復(fù)制[6-8]。因為膦甲酸鈉不涉及胸腺嘧啶激酶依賴的磷酸化過程，故對碘苷、無環(huán)鳥苷等耐藥株也有抑制作用，是廣譜的非核苷類的抗病毒藥物[9-11]。臨床上膦甲酸鈉用來治療低危型人乳頭狀瘤病毒引起的尖銳濕疣，還能用于單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒、慢性乙肝病毒以及HIV的抗病毒治療[12-13]。由于膦甲酸鈉的14%～17%的血清蛋白結(jié)合率，故其主要經(jīng)腎臟排出、在體內(nèi)不代謝，最主要的藥物不良反應(yīng)是腎功能損害[14]。故在臨床用藥期間充分水化(補液量>50 mL), 同時用藥期間及結(jié)束后均要監(jiān)測腎功能，一旦出現(xiàn)異常及時停藥。本研究中，治療組50例中2例出現(xiàn)輕度胃部不適(予調(diào)低靜滴滴速等處理后均好轉(zhuǎn))，檢測腎功能未見明顯異常，證實了膦甲酸鈉臨床使用的安全性。

表2 2組患者治療后3、6、12個月HPV轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

與治療組比較, *P<0.05。

表3 2組治療后TCT正常率(未見上皮內(nèi)病變或惡性病變)比較[n(%)]

與治療組比較, **P<0.01。

生育年齡婦女多數(shù)是一過性感染HPV[11], 但10%～15%的女性因為免疫力低下導(dǎo)致了HPV的持續(xù)感染，在高危型HPV持續(xù)感染作用下逐步發(fā)生發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變甚至宮頸浸潤癌，從高危型HPV感染到發(fā)展為宮頸浸潤癌的平均時間 ( 12.0 ± 2.9) 年[15]。雖然HPV感染不能代表直接發(fā)展為宮頸癌，但高危型HPV的持續(xù)感染發(fā)生宮頸癌的風險極高，是宮頸癌及其癌前病變發(fā)病的必要條件[16]。

宮頸癌前病變首選治療方法是LEEP，但LEEP術(shù)后有病灶殘留率的可能性。Bae等[20]報道HPV持續(xù)感染率(LEEP術(shù)后)高達35.1%。本研究治療組LEEP術(shù)后即開始靜脈滴注膦甲酸鈉，結(jié)果提示膦甲酸鈉治療能降低宮頸癌前病變高危型HPV感染LEEP術(shù)后HPV持續(xù)感染率，提高HPV的轉(zhuǎn)陰率及TCT的正常比例。

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2017-06-08

虞豐

R 711.74

A

1672-2353(2017)21-187-02

10.7619/jcmp.201721075