環(huán)磷酰胺、阿霉素聯(lián)合多西他賽用于乳腺癌化療的療效觀察

周鳳英, 張 萍, 陸肖瑋

(江蘇省無錫市婦幼保健院乳腺外科, 江蘇 無錫, 214000)

環(huán)磷酰胺、阿霉素聯(lián)合多西他賽用于乳腺癌化療的療效觀察

周鳳英, 張 萍, 陸肖瑋

(江蘇省無錫市婦幼保健院乳腺外科, 江蘇 無錫, 214000)

乳腺癌; 多西他賽; 阿霉素; 環(huán)磷酰胺; 療效

乳腺癌臨床化療方案較多，作者結(jié)合本院近年來收治的乳腺癌患者進(jìn)行觀察，比較TAC(多西他賽、阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺)序貫多西他賽方案與CTF(環(huán)磷酰胺、吡柔比星、氟尿嘧啶)序貫多西他賽化療方案的療效差異，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2014年1月本院行乳腺癌化療的患者作為觀察對象，根據(jù)化療方案的不同分為2組，每組40例。對照組采取CTF(環(huán)磷酰胺、吡柔比星、氟尿嘧啶)序貫多西他賽化療方案治療，觀察組采取TAC(多西他賽、阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺)序貫多西他賽方案治療。對照組年齡27～69歲，平均(42.6±6.3) 歲; 絕經(jīng)前22例，絕經(jīng)后18例; 均為單發(fā)腫瘤，左側(cè)21例，右側(cè)19例; 腫瘤直徑1.6～6.8 cm, 平均直徑大小(4.2±1.3) cm; 發(fā)病時(shí)間平均(16.3±8.1)個(gè)月; 乳癌分期中Ⅰ期9例, Ⅱ期12例, Ⅲ期11例, Ⅳ期8例。觀察組年齡25～67歲，平均(42.34±6.5)歲; 絕經(jīng)前21例，絕經(jīng)后19例; 均為單發(fā)腫瘤，左側(cè)20例，右側(cè)20例; 腫瘤直徑1.8～6.3 cm, 平均直徑(4.3±1.2) cm; 平均發(fā)病時(shí)間(16.1±7.9)個(gè)月; 乳癌分期中Ⅰ期9例, Ⅱ期12例, Ⅲ期11例, Ⅳ期8例。2組患者在年齡、發(fā)病時(shí)間、病灶直徑、腫瘤分期等基本資料的比較中無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[1]: ① 術(shù)前檢查及術(shù)后病理均證實(shí)為乳腺癌; ② 年齡均超過18歲; ③ 治療期未曾接受過手術(shù)，放、化療，內(nèi)分泌治療; ④ 不伴有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病; ⑤ Karnofsky評分70 分以上; ⑥ 能主動積極的配合醫(yī)護(hù)治療，自愿簽署知情同意書，本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[2]: ① 身體基本情況較差，難以耐受化療治療者; ② 合并有其他嚴(yán)重并發(fā)癥者，伴有嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全者; ③ 合并有精神、意識障礙者; ④ 伴有惡性腫瘤轉(zhuǎn)移者; ⑤ 妊娠或哺乳婦女; ⑥ 中途退出治療、更改化療方案者。

1.2 治療方法

對照組采取CTF序貫多西他賽方案治療，分別為環(huán)磷酰胺(恒瑞藥業(yè)32020857), 500 mg/m2, 靜脈注射，第1天; 吡柔比星(浙江海正藥業(yè), H20045983) 50 mg/m2, 靜脈注射，第1天; 氟尿嘧啶(長春長慶藥業(yè), H22020430) 500 mg/m2, 靜脈注射，第1天。每隔21 d為1個(gè)周期，共化療3次。3周后給予多西他賽(齊魯制藥, H20031244) 100 mg/m2, 靜脈注射，第1天。每隔21 d為1個(gè)周期，共化療3次。

觀察組采取TAC序貫多西他賽方案治療，分別為環(huán)磷酰胺500 mg/m2, 靜脈注射，第1天; 阿霉素(意法瑪西亞公司, H20130186)50 mg/m2, 靜脈注射，第1天。每隔21 d為1個(gè)周期，共化療4次。4周后給予多西他賽(齊魯制藥, H20031244), 100 mg/m2, 靜脈注射，第1天。每隔21 d為1個(gè)周期，共化療4次。

注射環(huán)磷酰胺前0.5 h給予地塞米松10 mg靜滴，住院期間定時(shí)監(jiān)測血常規(guī)及生化指標(biāo)，對于白細(xì)胞低下的患者可酌情考慮使用粒細(xì)胞集落刺激因子肌注，對于血紅蛋白低于80 g/L的患者可酌情考慮輸血; 對于伴有胃腸道反應(yīng)的患者，可酌情考慮使用格拉司瓊等藥物; 對于肝功能受損，轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)超過正常值2倍者，可酌情考慮給予保肝治療。2組均于化療后 2～3周行手術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者化療后臨床療效[3](完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展)、病理療效[4](Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級)、不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能損傷、心臟毒性)及3年生存情況的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)比較，計(jì)數(shù)資料均以率(%)或構(gòu)成比表示，可用檢驗(yàn)來進(jìn)行比較。檢驗(yàn)水準(zhǔn)均以α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2組患者治療后療效比較見表1。觀察組總有效率為90.0%, 顯著高于對照組的27.5%(P<0.05)。2組病理療效比較見表2, 觀察組病理總有效率為77.5%, 顯著高于對照組的60.0%(P<0.05)。2組患者治療后均發(fā)生不同程度不良反應(yīng)，主要包括惡心、嘔吐、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能損傷、心臟毒性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。依據(jù)乳腺癌分級對2組患者進(jìn)行3年隨訪，觀察組總存活率為82.5%, 顯著高于對照組的72.5%(P<0.05), 見表4。

表1 2組患者臨床療效的比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表2 2組治療后病理療效的比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表3 2組患者治療后不良反應(yīng)的比較[n(%)]

表4 2組患者治療后3年生存情況的比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

乳腺癌臨床上一經(jīng)確診，首選手術(shù)治療，術(shù)后聯(lián)合放化療、內(nèi)分泌等其他方式共同治療。由于乳腺癌常伴有微小病灶的轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除原發(fā)灶后，微小病灶有可能發(fā)生轉(zhuǎn)移，尤其是大量處于G0期的腫瘤細(xì)胞，一旦進(jìn)入增殖期，將會導(dǎo)致腫瘤快速增殖變化[5]。

新輔助化療是美國NCCN指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)方案，尤其適用于晚期乳腺癌患者[6]。新輔助化療是通過術(shù)前對于尚未出現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶的患者進(jìn)行化療治療，以幫助達(dá)到控制患者體內(nèi)全身亞臨床的轉(zhuǎn)移病灶，同時(shí)還能縮小腫瘤體積，降低腫瘤的分期與分級，抑制其快速增殖，既能提高手術(shù)的根治概率和保乳的概率，又能降低了術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的可能[7]。唐武平[8]報(bào)告新輔助化療還能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞接受治療的敏感性，能夠直接或間接達(dá)到閉塞腫瘤的新生血管，減少腫瘤轉(zhuǎn)移率，有助于改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后的生活質(zhì)量和生存時(shí)間。對于乳腺癌患者來說，尤其是晚期患者，腫瘤細(xì)胞增殖快、侵襲性強(qiáng)，加之臨床上缺少分子靶向和內(nèi)分泌治療的藥物，預(yù)后相對不佳，因此采取合適的化療方案對于乳腺癌患者的治療與預(yù)后，具有重要意義[9]。目前國內(nèi)外對于乳腺癌的化療尚未達(dá)成統(tǒng)一，因此選擇最優(yōu)的化療方案，最大程度改善患者療效和預(yù)后，是目前臨床研究重點(diǎn)[10]。大量研究表明，臨床上最常見、最有效的輔助化療，主要包括含蒽環(huán)類物質(zhì)、紫杉類物質(zhì)的兩者聯(lián)合或三者聯(lián)合。多西他賽屬于新型的半合紫杉類抗腫瘤藥物，能特異性作用于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞微小管β位點(diǎn)，促進(jìn)細(xì)胞中微管蛋白的聚集，使其成為相對穩(wěn)定的微管，抑制微管解聚、重組，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制效果，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞在M期和G2期繁殖受阻，最終達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞的正常有絲分裂，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，具有獨(dú)特的抗腫瘤效果[11]。阿霉素(多柔比星)屬于蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，是一種細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥物，可直接作用于腫瘤細(xì)胞DNA核中的堿基對，干擾DNA聚合酶的α和β亞基，降低細(xì)胞的活性，阻礙核苷酸的合成，該藥物還可以嵌入到DNA的雙鏈中，嚴(yán)重干擾DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯過程，以達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的[12]。楊泳等[13]指出多柔比星心臟毒性較小，使用安全劑量較高，患者耐受性好，化療效果更理想。

環(huán)磷酰胺屬于烷化劑類抗腫瘤藥物，也是一種非特異性細(xì)胞周期抗腫瘤藥物，通過被肝微粒體酶作用，最終被催化、分解、釋放出氯乙基磷酰胺，進(jìn)而發(fā)揮細(xì)胞毒效應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，同時(shí)環(huán)磷酰胺還具有非特異性殺傷抗原敏感性小淋巴細(xì)胞的效果[14]。本次研究通過分別采取TAC與CTF方案治療，結(jié)果顯示采取不同方案化療后，TAC觀察組總有效率為90.0%，顯著高于CTF對照組有效率27.5%(P<0.05)。觀察組病理總有效率77.5%，顯著高于對照組60.0%(P<0.05)。2組患者治療后均發(fā)生不同程度不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對2組患者3年隨訪，觀察組總存活率為82.5%顯著高于對照組72.5%(P<0.05)。結(jié)果表明，對于晚期乳腺癌患者來說，新輔助化療后更有利于手術(shù)的開展，腫瘤病灶更易被切除，有助于提高治療效果。陳金輝等[15]報(bào)告多西他賽聯(lián)合阿霉素共同治療乳腺癌，通過不同的作用機(jī)制，相互協(xié)同共同達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長，提高抗腫瘤效果，且兩者之間無明顯交叉耐藥反應(yīng)。

綜上所述, TAC(多西他賽、阿霉素、環(huán)磷酰胺)新輔助化療方案較CTF(環(huán)磷酰胺、吡柔比星、氟尿嘧啶)方案用于乳腺癌的治療，能有效改善化療的有效率，提高了病理完全緩解率，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，延長了患者的生存時(shí)間，值得臨床推廣。

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