口服降糖藥聯(lián)合甘精胰島素治療門(mén)診2型糖尿病的療效分析

張 樺

(江蘇省淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院, 江蘇 淮安, 223100)

口服降糖藥聯(lián)合甘精胰島素治療門(mén)診2型糖尿病的療效分析

張 樺

(江蘇省淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院, 江蘇 淮安, 223100)

門(mén)診; 2型糖尿病; 降糖藥; 甘精胰島素; 療效

糖尿病屬于常見(jiàn)疾病，以2型糖尿病為主。2006年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)與歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)頒布“2型糖尿病患者高血糖治療: 開(kāi)始及調(diào)整治療方案的共識(shí)”，其中明確提出經(jīng)一種口服降糖藥物治療依舊不能控制血糖達(dá)標(biāo)者，測(cè)糖化血紅蛋白到7%, 就應(yīng)采取基礎(chǔ)胰島素治療，相比加用其他藥物治療效果更好; 若糖化血紅蛋白>7.5%或因高血糖所引發(fā)癥狀，則首選基礎(chǔ)胰島素治療[1]。門(mén)診2型糖尿病治療難度稍高于住院患者，部分患者治療依從性較差，對(duì)藥物存在懷疑[2]。本研究探討口服降糖藥聯(lián)合甘精胰島素治療門(mén)診2型糖尿病的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月—2016年10月本院門(mén)診2型糖尿病患者80例，均有完整臨床資料，確診符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3], 簽署知情同意書(shū)并愿意配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn): 合并糖尿病急性并發(fā)癥; 合并嚴(yán)重心肝腎等臟器病變或功能異常; 妊娠期或哺乳期患者。80例患者中男44例，女36例; 年齡28～74歲; 病程0.5～7年。按照就診奇偶順序分為2組，奇數(shù)為對(duì)照組，偶數(shù)為研究組，每組40例。研究組男23例，女17例，年齡(60.54±5.83)歲，病程(2.82±0.42)年; 對(duì)照組男21例，女19例，年齡(60.39±5.77)歲，病程(2.98±0.38)年。2組一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

2組患者均接受常規(guī)糖尿病宣教，同時(shí)進(jìn)行固定的飲食與運(yùn)動(dòng)干預(yù)。對(duì)照組采取口服降糖藥物治療，主要采取的是瑞格列奈(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000362)治療，初始劑量為每次0.5 mg, 3次/d，餐前口服，之后根據(jù)血糖降低水平與患者恢復(fù)情況增加劑量。研究組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合甘精胰島素[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052], 于早餐后皮下注射治療, 1次/d, 0.5 mg/次。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者臨床效果、低血糖發(fā)生率以及治療前后空腹血糖(PBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]參考如下: 治療后患者的臨床癥狀與體征完全或基本消失，空腹血糖不超過(guò)7.2 mmol/L、餐后2 h血糖不超過(guò)8.3 mmol/L, 糖化血紅蛋白恢復(fù)正常為顯效; 治療后患者的臨床癥狀與體征有所改善，空腹血糖不超過(guò)8.3 mmol/L、餐后2 h血糖不超過(guò)10.0 mmol/L, 糖化血紅蛋白趨于正?；蚪捣^(guò)1%為有效; 治療后未能達(dá)到前述標(biāo)準(zhǔn)或者惡化為無(wú)效?？傆行?有效率+顯效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示，行卡方(χ2)檢驗(yàn)，計(jì)量資料則用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

研究組總有效率高達(dá)95.00%, 顯著高于對(duì)照組80.00%(P<0.05), 見(jiàn)表1。2組患者治療前PBG、2 hPG、HbAlc比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 但治療后2組患者上述指標(biāo)均顯著下降(P<0.05), 且研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表2。研究組發(fā)生低血糖3例，發(fā)生率為7.50%; 對(duì)照組發(fā)生低血糖4例，發(fā)生率為10.00%。2組低血糖發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組患者臨床效果對(duì)比[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

3 討 論

2型糖尿病屬于常見(jiàn)疾病，在糖尿病中占90%以上[5]。臨床表現(xiàn)主要有多飲、多尿、多食、原因不明消瘦等，也有部分患者多食、多尿及多飲并不明顯，而以水腫、眩暈、肺癆、胸痹心痛、眼疾、中風(fēng)等或者因煩躁、煩渴及神昏等入院就診，或者個(gè)別患者并無(wú)任何癥狀，體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)本病[6]。本病體征表現(xiàn)為早期病情輕微，多無(wú)明顯體征，病情加重后有急性并發(fā)癥如失水等，久病則會(huì)有微血管、大血管、肌肉、內(nèi)臟神經(jīng)等并發(fā)癥體征[7]。本病患者體內(nèi)胰島素處于相對(duì)缺乏狀態(tài)，若患者的空腹血糖>11.0 mmol/L, 則表明有明顯高糖毒性，若單用口服降糖藥物治療則效果并不理想[8]。

表2 2組患者治療前后血糖指標(biāo)與糖化血紅蛋白對(duì)比

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

瑞格列奈治療2型糖尿病在餐前服用，口服后0.5 h內(nèi)便出現(xiàn)促胰島素分泌反應(yīng)，建議餐前15 min服用本藥。嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥，劑量也要因人而異，根據(jù)個(gè)人的血糖確定[9]。推薦初始劑量為0.5 mg, 之后每周或者每2周進(jìn)行調(diào)整，接受其他降糖藥物治療的患者可直接轉(zhuǎn)為本藥物治療，推薦劑量為0.5 mg, 最大劑量為單次4 mg, 餐時(shí)口服[10]。本藥屬于苯甲酸衍生物，也是非磺脲類(lèi)促胰島素分泌劑，能促使β細(xì)胞去極化，迅速關(guān)閉鉀離子通路，并打開(kāi)鈣離子通道，從而誘使β細(xì)胞分泌出胰島素。本藥物半衰期較短，作用β細(xì)胞時(shí)間也很短，起效迅速，可有效促進(jìn)胰島素分泌[11]。本藥物治療后可能出現(xiàn)視覺(jué)異常、惡心嘔吐、便秘、腹痛、瘙癢、蕁麻疹及低血糖等不良反應(yīng)，其中低血糖最為常見(jiàn)，但多為輕微癥狀，若比較嚴(yán)重，可采取葡萄糖輸注處理[12]。

甘精胰島素屬于長(zhǎng)效胰島素，經(jīng)DNA重組技術(shù)利用大腸埃希桿菌的非病原性菌株所得，該藥物可提供24 h基礎(chǔ)胰島素水平。本藥物也是一類(lèi)在中性pH液體中溶解度較低的人胰島素類(lèi)似物，在pH=4的注射液中可完全溶解，注入皮下組織后，酸性溶液被中和，從而形成微細(xì)沉積物，而該物質(zhì)可持續(xù)釋放少許甘精胰島素，達(dá)到可預(yù)見(jiàn)性與長(zhǎng)效，以及無(wú)峰值與平穩(wěn)的血藥濃度/時(shí)間特性[13]。該藥物的臨床藥理學(xué)研究證實(shí)，靜脈注射等劑量的人胰島素與甘精胰島素，二者效價(jià)相同。甘精胰島素與所有胰島素相似，作用時(shí)程會(huì)受到體力活動(dòng)與其他因素干擾，同時(shí)在健康人群或1型糖尿病正常血糖研究中顯示皮注甘精胰島素起效時(shí)間比中性低精蛋白胰島素更慢，但其作用要更平穩(wěn)、作用時(shí)間更長(zhǎng)[14]。甘精胰島素治療2型糖尿病也存在不良反應(yīng)，以低血糖為主，若注射劑量高于患者對(duì)胰島素的需求，則可能誘發(fā)該不良反應(yīng)，若比較嚴(yán)重或復(fù)發(fā)的，則有可能誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損害，為此要積極做好低血糖的預(yù)防與控制[15]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高達(dá)95.00%, 顯著高于對(duì)照組80.00%(P<0.05), 說(shuō)明口服降糖藥物配合甘精胰島素治療2型糖尿病可以明顯改善療效; 2組患者治療前PBG、2 hPG、HbAlc比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 但治療后2組患者前述指標(biāo)均顯著下降(P<0.05), 且研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 說(shuō)明加用甘精胰島素治療的2型糖尿病患者能更好地改善血糖指標(biāo); 2組均有低血糖發(fā)生，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 說(shuō)明采取降糖藥物聯(lián)合甘精胰島素治療門(mén)診2型糖尿病安全性較高。

[1] 莫志寧, 劉央, 韓世華, 等. 甘精胰島素和預(yù)混胰島素聯(lián)合降糖藥改善老年糖尿病患者血糖指標(biāo)及生活質(zhì)量影響探究[J]. 糖尿病新世界, 2015, 16(1): 20-21.

[2] 韓建武, 孫慰軍. 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的療效[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2013, 34(14): 2254-2255.

[3] 林奉森, 傅錚, 戴標(biāo), 等. 口服降糖藥聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效與安全性分析[J]. 國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào), 2015, 21(21): 3214-3216.

[4] 葉靜文, 陳幼萍, 舒毅, 等. 降糖藥對(duì)糖尿病患者骨代謝的影響[J]. 北方藥學(xué), 2016, 13(5): 113-114.

[5] 吳光秀, 肖蓉, 周澤華, 等. 甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的臨床觀察[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2013, 16(28): 3421-3422, 3423.

[6] 賈國(guó)琴, 劉書(shū)娥, 楊瑞, 等. 甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病18例療效觀察[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 35(3): 310-312.

[7] 周春來(lái), 丘霞, 何煦, 等. 基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 11(7): 956-958.

[8] 《中國(guó)糖尿病雜志》編輯部, 劉亦男. ORIGIN試驗(yàn)使用甘精胰島素或標(biāo)準(zhǔn)藥物降糖治療時(shí)發(fā)生非嚴(yán)重和嚴(yán)重低血糖的預(yù)測(cè)因素[J]. 中國(guó)糖尿病雜志, 2016, 24(3): 202-204.

[9] Odawara, Masato, Kadowaki, et al. Effectiveness and safety of basal supported oral therapy with insulin glargine, in Japanese insulin-naive, type 2 diabetes patients, with or without microvascular complications: subanalysis of the observational, non-interventional, 24-week follow-up Add-on Lantus (R) to Oral Hypoglycemic Agents (ALOHA) study[J]. Journal of diabetes and its complications, 2015, 29(1): 127-133.

[10] Yki-Jurvinen H, Bergenstal R, Ziemen M, et al. New insulin glargine 300units/mL versus glargine 100 units/mL in people with type 2 diabetes using oral agents and basal insulin: Glucose control and hypoglycemia in a 6-month randomized controlled trial (Edition 2)[J]. Diabetes care, 2014, 37(12): 3235-3243.

[11] Muhammad Nawaz, Muhammad Saeed Arayne, Najma Sultana, et al. Drug interactions and synthesis of cefpirome with hypoglycemic agents[J]. Medicinal chemistry research: an international journal for rapid communications on design and mechanisms of action of biologically active agents, 2013, 22(8): 3581-3588.

[12] Arakaki R F, Blevins T C, Wise JK, et al. Comparison of insulin lispro protamine suspension versus insulin glargine once daily added to oral antihyperglycaemic medications and exenatide in type 2 diabetes: A prospective randomized open-label trial[J]. Diabetes, obesity &: metabolism, 2014, 16(6): 510-518.

[13] Bellia A, Babini A C, Marchetto P E, et al. Effects of switching from NPH insulin to insulin glargine in patients with type 2 diabetes: The retrospective, observational LAUREL study in Italy[J]. Acta diabetologica, 2014, 51(2): 269-275.

[14] Pawaskar M, Tuttle K R, Li Q, et al. Observational Study of Kidney Function and Albuminuria in Patients With Type 2 Diabetes Treated With Exenatide BID Versus Insulin Glargine[J]. The annals of pharmacotherapy, 2014, 48(5): 571-576.

[15] Ohta A, Kato H, Murayama K, et al. Effect of insulin glargine on endogenous insulin secretion and beta-cell function in Japanese type 2 diabetic patients using oral antidiabetic drugs[J]. Endocrine journal, 2014, 61(1): 13-18.

2017-05-20

R 587.1

A

1672-2353(2017)21-170-03

10.7619/jcmp.201721068