益生菌治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并胃腸功能障礙患者的療效

李 軻, 郭永忠, 卓致遠(yuǎn)

(江蘇省是徐州市中心醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 江蘇 徐州, 221009)

益生菌治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并胃腸功能障礙患者的療效

李 軻, 郭永忠, 卓致遠(yuǎn)

(江蘇省是徐州市中心醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 江蘇 徐州, 221009)

慢性阻塞性肺疾病; 急性加重; 胃腸功能障礙與衰竭; 益生菌

胃腸功能障礙與衰竭(GIDF)是慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，顯著影響治療效果及預(yù)后。COPD患者腸道益生菌群明顯少于正常人，且腸道微生態(tài)失衡與COPD急性加重發(fā)生率相關(guān)[1]。研究[2]顯示益生菌輔助治療AECOPD有一定療效，但是其作用機(jī)制尚未完全明確。本研究觀察合并GIDF老年AECOPD患者治療中補(bǔ)充雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

依據(jù)慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[3], 選取2015年1月—2016年1月徐州市中心醫(yī)院呼吸科住院的老年AECOPD合并GIDF患者72例，男49例，女23例，年齡66～84歲，病程9～30年，急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分系統(tǒng)評分(APACHE Ⅱ) 9～22分。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤、糖尿病、慢性消化系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能衰竭及行放療、化療及免疫抑制治療的患者。所有受試對象均簽署知情同意書。入選病例隨機(jī)分成治療組(n=36)和對照組(n=36), 2組患者性別、年齡、病程、APACHE Ⅱ評分無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2組患者均予常規(guī)氧療，控制感染，解痙、平喘、化痰、維持水電解質(zhì)平衡等綜合治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S 10950032, 商品名：培菲康，規(guī)格210 mg×36粒)630 mg, 3次/d, 飯后半小時溫水服用，與抗菌素及制酸劑錯時分開應(yīng)用。14 d后，觀察2組患者治療前后的GIDF評分、血清D乳酸、內(nèi)毒素水平變化，評價臨床療效。

觀察指標(biāo): ① GIDF診斷評分。參照但漢雷等提出的GIDF診斷評分標(biāo)準(zhǔn)，按照臨床表現(xiàn)及腸鳴音情況進(jìn)行評分，分4個等級，輕度腹脹或腹瀉(1分)，中-重度腹脹或腹瀉(2分)，胃腸道損傷引起的胃腸道出血或梗阻(3分), 24 h內(nèi)胃腸道大出血及輸血>400 mL(4分)。腸鳴音分為4個等級，亢進(jìn)或減弱(1分)，顯著減弱(2分)，幾乎消失(3分)，完全消失(4分)，評分原則為“取高不取低”，以GIDF評分反映胃腸功能障礙情況[5]。2組患者均在治療前1 d及治療14 d后進(jìn)行GIDF評分。② 血清D乳酸、內(nèi)毒素水平測定。2組患者均在治療前1 d和治療14 d后空腹抽取肘靜脈血5 mL, 制備血清, -70 ℃保存?zhèn)錅y。改良酶學(xué)分光光度法測定血清D-乳酸濃度，鱟試劑動態(tài)比濁法測定血清內(nèi)毒素水平，均由徐州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科負(fù)責(zé)測定。③ 療效評判標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》療效判定標(biāo)準(zhǔn)評定。

2 結(jié) 果

2組治療前后GIDF評分、D-乳酸、內(nèi)毒素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01) 。見表2。治療組中臨床控制19例，顯效12例，有效3例，無效2例; 對照組臨床控制12例，顯效11例，有效9例，無效4例。治療組療效顯著優(yōu)于對照組(P=0.038)。2組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)為口苦口干、惡心嘔吐、食欲減退、頭昏、乏力、心悸，其中對照組8例(22.2%), 治療組5例(13.9%), 2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.358)。2組出現(xiàn)的不良反應(yīng)為輕度，可耐受。

表2 2組治療前后GIDF評分、D-乳酸、內(nèi)毒素水平比較

與治療前比較, **P<0.01, 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

COPD的發(fā)病率及致殘率、死亡率高，由此加重社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，近年來成為越來越重要的公共衛(wèi)生問題，而急性加重作為COPD患者住院和死亡的最主要原因，對AECOPD的控制和治療顯得尤為重要[4-5]。COPD反復(fù)急性加重引起不同程度的低氧和CO2潴留，導(dǎo)致腸黏膜通透性增加和屏障功能障礙，可進(jìn)一步導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS), 進(jìn)而誘發(fā)多器官功能障礙綜合征(MODS)的發(fā)生[6-8]。因此, AECOPD在基礎(chǔ)治療之上進(jìn)行腸屏障功能的早期保護(hù)對改善患者的預(yù)后有重要意義。評估腸黏膜屏障功能有多個指標(biāo)，目前較為公認(rèn)且簡便可行的包括血清D-乳酸、內(nèi)毒素等，腸黏膜受到損傷時, D-乳酸和內(nèi)毒素等進(jìn)入血液循環(huán)，引起其血濃度指標(biāo)的升高，因此，血D-乳酸和內(nèi)毒素濃度水平能間接反映腸黏膜結(jié)構(gòu)、功能的完整性，可作為腸黏膜通透性及屏障功能評價的敏感血清學(xué)指標(biāo)[9]。

腸道正常微生物對人體的免疫、營養(yǎng)和代謝等起著至關(guān)重要的作用[10-11]。益生菌在腸道定植后大量繁殖，補(bǔ)充腸道正常菌群，調(diào)理腸道菌群平衡，提高腸道防御功能，抑制潛在致病菌過度生長，還能促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞增殖，降低腸黏膜的通透性，減少腸源性內(nèi)毒素產(chǎn)生，促進(jìn)機(jī)體對營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，維護(hù)腸道黏膜屏障功能，并能調(diào)節(jié)局部和全身免疫反應(yīng)、減輕炎癥反應(yīng)以及抑制致癌酶類的活性等。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊是由長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌組成的益生菌。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組與對照組治療前的GIDF評分、D-乳酸和內(nèi)毒素水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療14 d后治療組患者的GIDF評分、血清D-乳酸和內(nèi)毒素水平均有顯著下降。上述研究結(jié)果提示益生菌能促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，使血清D-乳酸和內(nèi)毒素水平降低，減輕腸黏膜通透性及內(nèi)毒素血癥，對腸黏膜屏障功能起到保護(hù)作用，其輔助治療合并GIDF的老年AECOPD患者具有較好的臨床療效，并且未增加治療不良反應(yīng)。

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2017-01-13

江蘇省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(BK20151154)

卓致遠(yuǎn)

R 441.8

A

1672-2353(2017)21-166-02

10.7619/jcmp.201721066