三種不同劑量鹽酸羥考酮注射液用于無痛人流術(shù)后宮縮痛的有效性和安全性

姚 飛, 章文靖, 許少軍, 朱愛兵, 沈明坤

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫婦幼保健院 麻醉科, 江蘇 無錫, 214002)

三種不同劑量鹽酸羥考酮注射液用于無痛人流術(shù)后宮縮痛的有效性和安全性

姚 飛, 章文靖, 許少軍, 朱愛兵, 沈明坤

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫婦幼保健院 麻醉科, 江蘇 無錫, 214002)

目的評價(jià)三種不同劑量鹽酸羥考酮注射液用于無痛人流術(shù)后宮縮痛的有效性和安全性。方法擇期行無痛人流術(shù)的早孕患者150 例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為Q1組(羥考酮0.04 mg/kg)、Q2組(羥考酮0.07 mg/kg)和Q3組(羥考酮0.1 mg/kg)，每組50例。另外選擇50例不愿簽署知情同意書參加試驗(yàn)的患者為對照組(N組)。記錄4組患者蘇醒后即刻、10、30、60 min的宮縮痛評分和患者術(shù)后滿意度評分; 記錄術(shù)前痛經(jīng)程度、手術(shù)時(shí)間、丙泊酚用量、術(shù)后蘇醒時(shí)間、蘇醒期躁動(dòng)及強(qiáng)度; 記錄4組患者入室后給藥前(T0)、睫毛反射消失時(shí)(T1)、宮腔操作時(shí)(T2)、術(shù)畢喚醒時(shí)(T3)的心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、呼吸頻率(RR)、脈搏血氧飽和度(SpO2); 記錄頭暈、惡心、嘔吐、認(rèn)知障礙、出汗、皮膚瘙癢、尿潴留、呼吸抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果4組患者各時(shí)點(diǎn)宮縮痛VAS評分比較, Q2組和Q3組顯著低于Q1組和N組(P<0.05); 術(shù)后滿意度評分比較, Q2組和Q3組顯著高于Q1組和N組(P<0.05); 丙泊酚用量比較, Q2組和Q3組顯著低于Q1組和N組(P<0.05); 術(shù)后蘇醒時(shí)間比較, Q2組和Q3組顯著低于N組和Q1組(P<0.05); 4組患者一般資料、術(shù)前痛經(jīng)程度、手術(shù)時(shí)間、各時(shí)點(diǎn)生命體征比較、頭暈、惡心嘔吐、認(rèn)知障礙等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。4組患者均未發(fā)生蘇醒期躁動(dòng)、皮膚瘙癢、出汗、尿潴留、呼吸抑制等不良反應(yīng)。結(jié)論0.07 mg/kg 鹽酸羥考酮注射液用于無痛人流術(shù)，麻醉鎮(zhèn)痛效果確切，鎮(zhèn)痛作用完善，患者滿意度高，值得臨床推廣使用。

鹽酸羥考酮注射液; 無痛人流; 宮縮痛

鹽酸羥考酮注射液是阿片類生物堿的半合成蒂巴因衍生物，為阿片μ和κ受體激動(dòng)劑[1], 其藥理作用部位主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌，臨床上適用于中等程度以上疼痛的鎮(zhèn)痛治療。目前，已有將其用于全麻術(shù)后急性疼痛的鎮(zhèn)痛治療的研究[2], 但對于無痛人流術(shù)后宮縮痛的研究報(bào)道較少。本研究探討3種不同劑量鹽酸羥考酮注射液聯(lián)合丙泊酚對預(yù)防無痛人流術(shù)后宮縮痛的有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇ASA Ⅰ～Ⅱ級、既往有痛經(jīng)史(VAS>4)并要求終止妊娠的患者150例，妊娠5～7周，體質(zhì)量45～70 kg, 采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為Q1組(羥考酮0.04 mg/kg)、Q2組(羥考酮0.07 mg/kg)和Q3組(羥考酮0.1 mg/kg), 每組50例。另外選擇50例不愿簽署知情同意書參加試驗(yàn)的患者為對照組(N組)。4組患者均排除術(shù)前患有嚴(yán)重肝、腎臟疾病; 人工流產(chǎn)術(shù)前7 d內(nèi)使用過羥考酮和丙泊酚及對丙泊酚、羥考酮過敏者; 既往有高血壓、高血糖、高血脂、支氣管哮喘和嗜酒病史; 術(shù)前貧血并估計(jì)術(shù)中需要輸血的患者; 術(shù)中追加丙泊酚劑量>2次者。

1.2 麻醉方法

4組患者術(shù)前嚴(yán)格禁食、禁飲8 h, 均無術(shù)前用藥。入室后開放外周靜脈通道，面罩吸氧3～5 L/min, 監(jiān)測心電圖(ECG)、心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、脈搏血氧飽和度(SpO2)。Q1、Q2、Q3組分別靜脈注射羥考酮0.04 mg/kg、0.07 mg/kg、0.1 mg/kg; N組靜脈注射0.9% NaCl溶液2 mL, 4組均于1 min注射完畢。以丙泊酚2.5 mg/kg作為負(fù)荷劑量緩慢靜脈推注，睫毛反射消失后行人工流產(chǎn)術(shù)，術(shù)中有體動(dòng)反應(yīng)時(shí)給予丙泊酚0.4 mg/kg。MAP低于基礎(chǔ)值30%時(shí)靜注麻黃堿10 mg, HR<50次/min時(shí)靜注阿托品0.5 mg, SpO2<90%予以人工輔助呼吸。N組患者術(shù)后出現(xiàn)劇烈疼痛時(shí)，肌肉注射曲馬多100 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄蘇醒后即刻、10、30、60 min的宮縮痛評分(VAS評分, 0～10分); 記錄術(shù)后患者滿意度評分(0 分為極不滿意, 10 分為極滿意); 記錄術(shù)前痛經(jīng)程度(VAS評分, 0～10分)、手術(shù)時(shí)間、丙泊酚用量、術(shù)后蘇醒時(shí)間、蘇醒期躁動(dòng)及強(qiáng)度; 記錄入室后給藥前(T0)、睫毛反射消失時(shí)(T1)、宮腔操作時(shí)(T2)、術(shù)畢喚醒時(shí)(T3) 的心率(HR)、血壓(BP)、呼吸頻率(RR)、脈搏血氧飽和度(SpO2); 記錄頭暈、惡心嘔吐、認(rèn)知障礙、出汗、皮膚瘙癢、尿潴留、呼吸抑制(SPO2<90%或RR<8次/min)等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示, VAS評分比較采用重復(fù)測量的方差分析，其余計(jì)量資料采用單因素方差分析，兩兩比較采用Bonferroni檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

4組患者各時(shí)點(diǎn)宮縮痛VAS評分比較顯示, Q2組和Q3組顯著低于Q1組和N組(P<0.05), Q2組和Q3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。4組患者術(shù)后滿意度評分比較顯示, Q2組和Q3組顯著高于Q1組和N組(P<0.05), Q2組和Q3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。4組患者一般資料、術(shù)前痛經(jīng)程度及手術(shù)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。4組患者丙泊酚用量比較, Q2組和Q3組顯著低于Q1組和N組(P<0.05); 術(shù)后蘇醒時(shí)間比較, Q2組和Q3組顯著低于Q1組和N組(P<0.05)。Q2組和Q3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。4組患者各時(shí)點(diǎn)生命體征比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。4組患者圍術(shù)期頭暈、惡心嘔吐、認(rèn)知障礙等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。4組患者均未發(fā)生蘇醒期躁動(dòng)、皮膚瘙癢、出汗、尿潴留、呼吸抑制等不良反應(yīng)。

表1 4組患者各時(shí)點(diǎn)宮縮痛VAS評分比較 分

與Q1組比較, *P<0.05; 與N組比較, #P<0.05。

表2 4組患者一般資料和術(shù)中情況比較

與Q1組比較, *P<0.05; 與N組比較, #P<0.05。

表3 4組患者各時(shí)點(diǎn)生命體征比較

表4 4組患者圍術(shù)期不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

日間手術(shù)的麻醉要求是安全、無痛、副作用小，且簡單易行[3]。人工流產(chǎn)雖然是臨床上常見的小手術(shù)，但可以導(dǎo)致患者難以忍受的疼痛。丙泊酚靜脈麻醉的“無痛人流”是中國現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的麻醉方法，但丙泊酚無鎮(zhèn)痛作用，無法有效緩解人流術(shù)后宮縮痛。有研究[4-5]證明，有痛經(jīng)史的患者是人流術(shù)后子宮痙攣性痛的危險(xiǎn)人群，其發(fā)生率高達(dá)60%以上。因此，安全有效的處理人流術(shù)后宮縮痛十分必要。

目前，臨床常采用丙泊酚復(fù)合阿片類藥物如芬太尼[6]、雷米芬太尼[7-8]、地佐辛[9-10], 或者復(fù)合非甾體類藥物如氟比洛芬酯[11-12]、帕瑞昔布納[13-14]等治療術(shù)后宮縮痛，但這些藥物均有不足之處，阿片類藥物易致術(shù)后惡心、嘔吐，與丙泊酚合用易加重呼吸抑制。非甾體類藥物起效慢，可能導(dǎo)致子宮肌肉松弛，鎮(zhèn)痛作用不強(qiáng)。

羥考酮是唯一的一種μ、κ 受體雙重激動(dòng)劑，其藥理作用主要為鎮(zhèn)痛，同時(shí)具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、縮瞳、呼吸抑制、惡心嘔吐、瘙癢、鎮(zhèn)咳等作用[15]。羥考酮主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌而發(fā)揮藥理效應(yīng)[2]，一方面作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過激動(dòng)突觸前神經(jīng)末梢細(xì)胞膜上的μ 阿片受體減少或阻斷C纖維向脊髓背角神經(jīng)元的傳遞而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用[16]; 另一方面，通過與κ 受體結(jié)合作用于由平滑肌構(gòu)成的器官發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。羥考酮與阿片μ 受體親和力不高，為嗎啡的1/5～1/10, 但在腦內(nèi)羥考酮的濃度與藥效相關(guān)性遠(yuǎn)好于血漿[17], 因此在與嗎啡相同的血漿濃度時(shí)羥考酮可表現(xiàn)出更強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，而與嗎啡等劑量時(shí)雖與μ 受體親和力低于嗎啡，卻可表現(xiàn)出同等的鎮(zhèn)痛效用。羥考酮也與κ 受體結(jié)合而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。特異性κ 受體激動(dòng)劑和基因敲除實(shí)驗(yàn)[18]表明, κ 受體激動(dòng)劑可明顯抑制內(nèi)臟化學(xué)刺激引起的疼痛，且躁動(dòng)、呼吸抑制、胃腸道蠕動(dòng)抑制等不良反應(yīng)均弱于μ受體激動(dòng)，與純?chǔ)淌荏w激動(dòng)藥相比，羥考酮更能有效減緩內(nèi)臟痛[19-20]。羥考酮靜脈給藥起效時(shí)間為2～3 min, 消除半衰期為3～5 h[16], 鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，且對內(nèi)臟痛效果好，呼吸抑制作用輕。該藥主要的副作用如惡心、嘔吐、頭暈等，可被丙泊酚良好的抗惡心、嘔吐效應(yīng)及短暫意識(shí)消失作用所拮抗。

本研究結(jié)果顯示, 4組患者各時(shí)點(diǎn)宮縮痛VAS評分、丙泊酚用量及術(shù)后蘇醒時(shí)間, Q2組和Q3組均顯著低于Q1組和N組(P<0.05), 術(shù)后滿意度評分Q2組和Q3組均顯著低于Q1組和N組(P<0.05), Q2組和Q3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 表明0.07 mg/kg和0.1 mg/kg鹽酸羥考酮注射液靜脈注射均能夠顯著降低人流術(shù)后宮縮痛，減少術(shù)中丙泊酚用量，縮短術(shù)后蘇醒時(shí)間，提高患者術(shù)后滿意度。Q2組和Q3組各時(shí)點(diǎn)生命體征比較、圍術(shù)期頭暈、惡心、嘔吐、認(rèn)知障礙等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 表明0.07 mg/kg 鹽酸羥考酮注射液復(fù)合丙泊酚用于無痛人流術(shù)，即能滿足臨床需要，有效降低人流術(shù)后宮縮痛，提高患者術(shù)后滿意度。

綜上所述, 0.07 mg/kg 鹽酸羥考酮注射液用于無痛人流術(shù)，麻醉鎮(zhèn)痛效果確切，鎮(zhèn)痛作用完善，患者滿意度高，是一種安全有效的麻醉新選擇，值得臨床推廣使用。

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Effectivenessandsafetyofthreedifferentdosesofoxycodonehydrochlorideinjectionintreatmentofpostoperativeuteruscontractionpainafterpainlessartificialabortionsurgery

YAOFei,ZHANGWenjing,XUShaojun,ZHUAibing,SHENMingkun

(DepartmentofAnesthesiology,WuxiMaternalandChildHealthCareHospitalAffiliatedToNanjingMedicalUniversity,Wuxi,Jiangsu, 214002)

ObjectiveTo evaluate the effectiveness and safety of three different doses of oxycodone hydrochloride injection in treatment of postoperative uterus contraction pain after painless artificial abortion surgery.MethodsA total of 150 early pregnancy patients with painless artificial abortion surgery were randomly divided into Q1 group (oxycodone 0.04 mg/kg), Q2 group (oxycodone 0.07 mg/kg) and Q3 group (oxycodone 0.1 mg/kg), 50 cases in each group. Another 50 patients refused to sign the informed consent were selected as group N. The uterine contraction pain score at the time points of immediately after recovery and 10, 30, and 60 min after recovery were recorded in four groups, and postoperative satisfaction degree were recorded as well. Preoperative degree of dysmenorrhea, surgery time, propofol dosage, postoperative recovery time, agitation and strength were recorded. At the time points of before administration (T0), loss of eyelash reflex (T1), uterine cavity operation (T2), postoperative wake (T3), the heart rate (HR), mean arterial pressure (MAP), respiratory rate (RR) and pulse oxygen saturation (SpO2) were recorded. The incidence of adverse reactions such as dizziness, nausea and vomiting, cognitive impairment, sweating, skin

R 714.21

A

1672-2353(2017)21-055-04

10.7619/jcmp.201721016

itching, urinary retention, respiratory suppression were recorded.ResultsThe VAS of uterus contraction pain in Group Q2 and Q3 were significantly lower than Group Q1 and Group N (P<0.05). The satisfaction degree of the patients after surgery in Group Q2 and Q3 were significantly higher than Group Q1 and Group N (P<0.05). The dose of propofol and recovery time in Group Q2 and Q3 were significantly lower than Group Q1 and group N (P<0.05). There was no significant difference between the four groups in the age, weight, dysmenorrhea, operation time, nausea and vomiting, vital signs, dizziness and cognitive dysfunction (P>0.05). There were no adverse reactions such as restlessness, pruritus, sweating, urinary retention, respiratory depression in the 4 groups.Conclusion0.07 mg/kg oxycodone hydrochloride injection for patients with painless artificial abortion surgery can get perfect analgesic effect and high satisfaction degree, so it is worthy of clinical application.

KEYWRODSoxycodone hydrochloride injection; painless induced abortion; uterine contraction pain

2017-05-24

沈明坤