肺炎支原體肺炎患兒免疫功能的變化

薛麗雯, 符辰潞, 莊一波

(蘇州大學附屬第三醫(yī)院 江蘇省常州市第一人民醫(yī)院 兒科, 江蘇 常州, 213003)

肺炎支原體肺炎患兒免疫功能的變化

薛麗雯, 符辰潞, 莊一波

(蘇州大學附屬第三醫(yī)院 江蘇省常州市第一人民醫(yī)院 兒科, 江蘇 常州, 213003)

目的觀察肺炎支原體肺炎(MPP)患兒免疫功能的變化。方法114例肺炎支原體肺炎(MPP)患兒作為實驗組，于病程第7～10天檢測MPIgM抗體為陽性，并采集外周血標本。同期保健門診體檢的50例健康兒童作為對照組，采集外周血標本。分別檢測外周血標本中T細胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK)以及體液免疫(IgG、IgA、IgM、C3、C4)的水平。結果實驗組患兒血清中CD3、CD4、CD4/CD8比值、NK值均顯著低于正常對照組(P<0.05), IgA、C3和C4均顯著低于正常對照組(P<0.05), 而IgG和IgM值無顯著差異(P>0.05)。結論肺炎支原體(MP)感染可引起免疫功能紊亂，抑制細胞免疫及體液免疫。

肺炎支原體肺炎; T細胞亞群; 體液免疫

肺炎支原體(MP)作為最小原核致病微生物，缺乏細胞壁，是兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染，尤其是社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的常見病原體，其致病的主要原因之一為過度的免疫反應。MP可以通過激活淋巴細胞，產生多種細胞因子，且與多種組織關聯產生自身抗體[1-2]。本研究檢測本科2015年1—12月收住入院的114例肺炎支原體肺炎(MPP)患兒的外周血T細胞亞群及細胞免疫功能水平，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年1—12月常州市第一人民醫(yī)院兒科住院診斷的114例MPP患兒作為實驗組, MPP患兒診斷標準參照《2015兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識》[3]。其中男62例，女52例，年齡9～156個月，平均年齡(52.75±28.5)月。于病程7～10 d采集外周血，檢測T細胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK)及體液免疫功能(IgG、IgA、IgM、C3、C4)。同時，隨機選擇同期兒童保健門診的50例健康兒童檢測支原體抗體MPIgM陰性者作為對照組，檢測其T細胞亞群及體液免疫功能。既往有基礎疾病、特應質、反復呼吸道感染以及本次呼吸道病原9項有其他病原菌感染者不納入實驗組。2組兒童性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 檢測方法

所有標本送檢驗實驗室進行檢測。體液免疫(IgG、IgA、IgM、C3、C4)由美國貝克曼庫爾特的IMMAGE800全自動特定蛋白分析儀測定。T細胞亞群(CD3、CD4、CD8、NK、CD4/CD8)采用美國BD公司生產的FACScan型流式細胞儀檢測。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差表示，兩組間數據比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

MPP患兒外周血T細胞亞群與對照組比較，結果顯示CD3、CD4、CD4/CD8比值均顯著低于對照組(P<0.01); MPP患兒CD8水平顯著高于對照組(P<0.01)。見表l。MPP患兒外周血體液免疫功能與對照組比較, MPP患兒IgA、補體C3和C4均顯著低于對照組(P<0.05); 2組IgG、IgM差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 MPP組和對照組T細胞亞群指標比較

與對照組比較, **P<0.01。

表2 MPP組和對照組體液免疫功能指標比較

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

肺炎支原體是介于病毒和細菌之間能獨立生存的最小微生物，是兒童常見的呼吸道感染病原，也是兒童CAP的主要病原菌之一，文獻[4-6]報道住院兒童CAP中10%～40%是由MP引起的。4～5歲兒童最容易受MP感染，流行周期約為3～4年[7]。目前認為MPP的致病機制主要有以下2個方面: 一方面MP直接黏附呼吸道上皮細胞，引起損傷導致呼吸道癥狀; 另一方面MP感染后引起免疫紊亂，導致多器官損傷即肺外癥狀，已證實細胞免疫與體液免疫共同參與發(fā)病過程[8]。

機體的免疫平衡主要依賴于各型淋巴細胞的相互調節(jié)，T淋巴細胞亞群主管細胞免疫，具有抵抗病毒和調節(jié)免疫系統功能的作用。細胞免疫取決于T淋巴細胞總值(CD3+)及其亞群(CD4+、CD8+)的相對組成，特別是CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞的調節(jié)，當CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞數及比值發(fā)生紊亂，則容易引發(fā)疾病。文獻報道感染MP后, CD4+、CD8+T細胞促進細胞因子IL-4、IL-6及 IL-10表達水平的升高，而這些細胞因子進一步促使Th2細胞占優(yōu)勢, Th2細胞導致分泌更多細胞因子及炎癥介質，同時促使B淋巴細胞分泌多種抗體，從而導致機體免疫功能紊亂[9-11]。黎四平等[12]報道MPP患兒急性期CD4、CD4/CD8比值較恢復期顯著降低, CD8急性期較恢復期顯著升高。梁坤[13]報道肺炎支原體肺炎支氣管肺泡灌洗液中T細胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8比值明顯低于對照組。本研究發(fā)現, MPP組的CD3、CD4以及CD4/CD8比值明顯低于對照組, MPP組CD8值較對照組明顯升高，提示存在細胞免疫功能抑制及免疫失衡，與上述文獻報道相符。本研究還發(fā)現MPP組自然殺傷細胞(NK)值顯著低于對照組。NK細胞屬淋巴細胞譜系，但有別于T細胞、B細胞的一類非特異性免疫細胞，含有穿孔蛋白和粒酶顆粒的非特異性細胞毒淋巴細胞，是固有免疫系統的主要成員，對殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞起重要作用。NK細胞可通過多種途徑被活化，包括膜表面的CD2、CD3分子和IL-2、IL-12、IFN-α、以及白細胞調節(jié)素(LR)等多種細胞因子。有研究[14]提示MP感染機體后抑制了NK細胞表面的受體，從而阻斷了NK細胞表面受體介導的信號傳導。

本研究對體液免疫功能指標的結果顯示, MPP外周血免疫球蛋白IgA值、補體C3和C4值均低于對照組; 而2組IgG、IgM表達水平無顯著差異。對于MP感染患兒體液免疫功能的相關研究目前報道結果不一，大多數學者[15]認為MP感染患兒血清免疫球蛋白水平升高。Atkinson等[16]研究提示，MP感染患兒血清IgG、IgM水平顯著高于正常兒童。IgM一般出現于MP感染后7～14 d, 3～6周達到高峰。特異性IgG較IgM出現晚，一般在感染后20 d出現。本研究2組血清中IgG、IgM水平無顯著差異，可能與病程7～10 d檢測免疫球蛋白，MP感染時間尚短有關。本研究發(fā)現，在病程7～10 d, MPP患兒血清免疫球蛋白IgA水平顯著低于對照組。IgA是機體黏膜防御系統的主要成分，覆蓋在鼻咽、氣道、腸道和膀胱黏膜表面，能抑制微生物在呼吸道上皮的附著，是黏膜重要屏障。幼兒易患或反復呼吸道感染，與IgA合成降低有一定關系[17-19]。本研究提示MP感染者IgA降低，但不能區(qū)分是MP感染導致的IgA降低還是IgA降低者易發(fā)生MP感染。本研究結果顯示，MP感染后補體C3、C4水平下降，補體在機體的免疫系統中擔負抗感染和免疫調節(jié)作用，并參與免疫病理反應，主要產生細胞為肝細胞和巨噬細胞。補體含量下降主要見于感染導致的免疫損傷如鏈球菌性腎小球腎炎、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎，及肝功能損傷后合成減少。MP感染后補體下降可能與免疫紊亂及肝功能受損有關。

綜上所述, MPP患兒存在免疫功能抑制，治療期間要注意監(jiān)測，必要時可給予免疫調節(jié)輔助治療，以促進患兒疾病的康復。

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Changeofimmunologicfunctioninchildrenwithmycoplasmapneumoniaepneumonia

XUELiwen,FUChenlu,ZHUANGYibo

(DepartmentOfPediatrics,ChangzhouFirstPeople′sHospital,TheThirdHospitalAffiliatedtoSoochowUniversity,Changzhou,Jiangsu, 213003)

ObjectiveTo observe the change of immunologic function in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia (MMP).MethodsTotally 114 children diagnosed with MPP were selected as experimental group, and MPIgM were positively detected in the course of 7 to 10 days, and the blood samples were collected. At the same time, 50 healthy children in health clinic were selected as control group, and peripheral blood samples were collected. The levels of T cell subsets (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, NK) and humoral immunity (IgG, IgA, IgM, C3, C4) in peripheral blood samples were detected respectively.ResultsThe serum CD3, CD4, CD4/CD8ratio and NK value in the experimental group were significantly lower than those in the control group (P<0.05), and IgA, C3 and C4 were significantly lower than those in the control group (P<0.05), but there was no significant difference in IgG and IgM values (P>0.05).ConclusionMycoplasma pneumoniae (MP) infection can cause immune dysfunction, inhibit cellular immunity and humoral immunity.

mycoplasma pneumoniae pneumonia; T lymphocyte subsets; humoral immunity

R 563.1

A

1672-2353(2017)21-039-03

10.7619/jcmp.201721011

2017-04-22