• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    重型顱腦損傷患者血漿Nesfatin-1表達(dá)水平與預(yù)后危險(xiǎn)因素研究

    2017-12-04 07:54:47朱峰張鵬宋建榮呂新文
    神經(jīng)損傷與功能重建 2017年6期
    關(guān)鍵詞:瞳孔移位顱腦

    朱峰,張鵬,宋建榮,呂新文

    重型顱腦損傷患者血漿Nesfatin-1表達(dá)水平與預(yù)后危險(xiǎn)因素研究

    朱峰,張鵬,宋建榮,呂新文

    目的:探討重型顱腦損傷患者血漿Nesfatin-1表達(dá)水平與術(shù)后預(yù)后的相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法:收集118例重型顱腦損傷患者的臨床資料。根據(jù)出院后3個(gè)月采用格拉斯哥預(yù)后量表(GOS)評(píng)分將患者分為預(yù)后良好組和預(yù)后不良組。比較2組患者性別、年齡、入院時(shí)間、瞳孔評(píng)分、格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分、中線結(jié)構(gòu)移位>5 mm患者數(shù)、血常規(guī)和生化指標(biāo)。記錄手術(shù)至復(fù)發(fā)的生存率(RFS)和手術(shù)至死亡或末次隨訪的生存率(OS)。采用單因素、多因素分析確定影響患者術(shù)后預(yù)后的危險(xiǎn)因素。采用Kaplan-Meier法繪制患者生存曲線,并且應(yīng)用Log-Rank法比較2組患者生存曲線差異。結(jié)果:根據(jù)患者預(yù)后分為預(yù)后良好組48例(40.68%)和預(yù)后不良組70例(59.32%)。預(yù)后良好組中線結(jié)構(gòu)移位>5 mm患者數(shù)、入院時(shí)間、血漿hs-CRP顯著低于預(yù)后不良組(P<0.05),GCS評(píng)分、血糖、血漿FIB、血漿Nesfatin-1、瞳孔評(píng)分顯著高于預(yù)后不良組(P<0.05)。單因素分析結(jié)果顯示,GCS評(píng)分、中線結(jié)構(gòu)移位>5 mm患者數(shù)、血糖、入院時(shí)間、血漿hs-CRP、血漿FIB、血漿Nesfatin-1、瞳孔評(píng)分是影響重型顱腦損傷患者術(shù)后預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。多因素分析結(jié)果顯示,GCS評(píng)分、中線結(jié)構(gòu)移位>5 mm患者數(shù)、血漿Nesfatin-1、瞳孔評(píng)分是影響重型顱腦損傷患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。血漿Nesfatin-1高表達(dá)水平有利于提高患者RFS和OS生存曲線(P<0.05)。結(jié)論GCS評(píng)分、中線結(jié)構(gòu)移位>5 mm患者數(shù)、血漿Nesfatin-1、瞳孔評(píng)分是影響重型顱腦損傷患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。入院時(shí)患者血漿Nesfatin-1高表達(dá)水平有利于預(yù)后。

    血漿Nesfatin-1;重型顱腦損傷;GCS量表;預(yù)后

    顱腦損傷是一種常見外傷,在意外傷中損傷最嚴(yán)重[1]。有研究指出,重型腦顱損傷約占顱腦損傷的20%,具有病情嚴(yán)重復(fù)雜、預(yù)后差、病死率高等特點(diǎn),給患者家庭造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失和精神負(fù)擔(dān)[2]。Nesfatin-1是由核組蛋白2(NUCB2)衍生而來(lái)的肽段,被稱為新飽食分子蛋白,是一種由下丘腦和外周組織表達(dá)的厭食信號(hào)肽,通過(guò)使機(jī)體產(chǎn)生飽腹感而抑制攝食[3]。研究者發(fā)現(xiàn),Nesfatin-1除了通過(guò)抑制機(jī)體攝食調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)與能量?jī)?chǔ)備,還參與初情啟動(dòng)和胰島素抵抗等多種生理過(guò)程,具有抗炎和抗細(xì)胞凋亡等多種生物學(xué)功能[4]。有文章指出該肽段受葡萄糖、L-色氨酸、脂肪酸、能量等多種因素共同調(diào)節(jié)[5-7]。之前大量文獻(xiàn)報(bào)道指出S-100蛋白水平偏高、凝血功能異常、腦干損傷和術(shù)后并發(fā)癥、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平高、年齡、改良CT圖像評(píng)分、入院mGCS評(píng)分、腦疝是影響重型顱腦損傷患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8-10]。而Nesfatin-1與重型顱腦損傷患者的關(guān)系及對(duì)其預(yù)后影響的報(bào)道較少。本研究探討Nesfatin-1等可能影響患者術(shù)后預(yù)后的因素采用Kaplan-Meier法(K-M法)和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行分析。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2008年1月至2013年12月我院神經(jīng)外科住院的重型顱腦損傷患者118例。納入標(biāo)準(zhǔn):入院時(shí)經(jīng)2位以上副主任醫(yī)師評(píng)價(jià)格拉斯哥昏迷量表(Glasgow coma scale,GCS)評(píng)分3~8分;有詳細(xì)臨床醫(yī)學(xué)記錄或病例;經(jīng)顱腦CT、MRI檢查證實(shí)為顱腦外傷;受傷后24 h內(nèi)入院;患者家屬均未放棄治療;均有顱腦手術(shù)指征;簽署科研研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):GCS評(píng)分>8分,顱腦損傷合并其他器官損傷,傷前存在顱腦病變,既往有嚴(yán)重糖尿病、冠心病、肝腎功能衰竭等基礎(chǔ)疾病,有顱腦手術(shù)禁忌證,患者家屬中途中斷或放棄治療,孕婦或妊娠期婦女,未簽署科研研究知情同意書。118例患者中,彌漫性軸索損傷及原發(fā)性腦干損傷8例,顱內(nèi)血腫10例,腦挫裂傷30例,硬膜外血腫24例,硬膜下血腫40例,外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血6例。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

    1.2 方法

    1.2.1 手術(shù)與隨訪 開顱血腫清除,根據(jù)患者腦腫脹情況行內(nèi)減壓和(或)開顱去骨瓣減壓。臨床醫(yī)師結(jié)合本院門診復(fù)查病例資料及電話隨訪,隨訪至患者死亡或2015年12月31日。

    1.2.2 指標(biāo)評(píng)定與檢測(cè) 利用格拉斯哥預(yù)后量表(Glasgow outcome scale,GOS)評(píng)估2組患者出院后3個(gè)月時(shí)的預(yù)后程度,其中分值>3分表示預(yù)后良好,分值≤3分表示預(yù)后不良。具體評(píng)分細(xì)則:術(shù)后死亡評(píng)1分;術(shù)后植物狀態(tài)評(píng)2分;存在意識(shí),重度病殘,生活完全不能自理評(píng)3分;意識(shí)清楚,中度病殘,生活能夠自理評(píng)4分;恢復(fù)良好,能夠正常生活,存在輕度神經(jīng)障礙評(píng)5分[11]。

    記錄2組患者入院時(shí)血常規(guī)、生化指標(biāo)等檢測(cè)指標(biāo)。血常規(guī)檢測(cè):抽取2組患者清晨空腹靜脈血2~10 mL,應(yīng)用深圳雷杜公司RT7200全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)。生化指標(biāo)檢測(cè):應(yīng)用日本奧林巴斯公司AU2700型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin alc,HbA1c)、血清趨化素、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、血漿纖維蛋白原(plasma fibrinogen,FIB)、血漿Nesfatin-1、血漿D-二聚體、血漿超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitive c-reactive protein,hs-CRP)等指標(biāo),其中利用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法測(cè)定血漿Nesfatin-1、D-二聚體水平,利用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP、FIB水平。

    記錄2組患者入院時(shí)其他指標(biāo),包括性別、年齡、入院時(shí)間、瞳孔評(píng)分、GCS評(píng)分、中線結(jié)構(gòu)移位>5 mm患者數(shù)等臨床資料,其中GCS評(píng)分采用GCS量表評(píng)估,分?jǐn)?shù)越低表示傷情越重,分?jǐn)?shù)越高表示傷情好轉(zhuǎn)[12];瞳孔評(píng)分采用瞳孔評(píng)分量表評(píng)定:兩側(cè)瞳孔散大且對(duì)光反射遲鈍或消失為1分;一側(cè)瞳孔散大且同側(cè)對(duì)光反射遲鈍或消失為2分,兩側(cè)瞳孔等大等圓且對(duì)光反射靈敏為3分[13]。

    記錄手術(shù)至復(fù)發(fā)的時(shí)間間隔的生存率,即無(wú)復(fù)發(fā)生存率(recurrence-free survival,RFS).和手術(shù)至死亡或末次隨訪日期的生存率,即總生存率(overall survival,OS)。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者臨床特征比較

    根據(jù)患者預(yù)后分為預(yù)后良好組48例(40.68%)和預(yù)后不良組70例(59.32%)。與預(yù)后不良組比較,預(yù)后良好組中線結(jié)構(gòu)移位>5 mm患者數(shù)、入院時(shí)間、血漿hs-CRP顯著低于預(yù)后不良組(P<0.05),GCS評(píng)分、血糖、血漿FIB、血漿Nesfatin-1、瞳孔評(píng)分顯著高于預(yù)后不良組(P<0.05),見表1。

    表1 2組患者臨床特征比較

    2.2 影響患者預(yù)后的單因素分析

    COX單因素回歸分析結(jié)果顯示,GCS評(píng)分、中線結(jié)構(gòu)移位>5 mm患者數(shù)、血糖、入院時(shí)間、血漿hs-CRP、血漿FIB、血漿Nesfatin-1、瞳孔評(píng)分是影響重型顱腦損傷患者術(shù)后預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表2。

    表2 影響重型顱腦損傷患者預(yù)后的單因素分析

    2.3 影響患者預(yù)后的多因素分析

    Cox多因素回歸分析結(jié)果顯示,GCS評(píng)分、中線結(jié)構(gòu)移位>5 mm患者數(shù)、血漿Nesfatin-1、瞳孔評(píng)分是影響重型顱腦損傷患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表3。

    2.4 血漿Nesfatin-1水平對(duì)患者RFS和OS生存曲線的影響

    K-M法繪制患者RFS和OS生存曲線結(jié)果顯示,血漿Nesfatin-1高表達(dá)水平有利于提高患者RFS和OS生存曲線(P<0.05),見圖1。

    表3 影響重型顱腦損傷患者預(yù)后多因素分析

    圖1 2組患者OS和RFS生存曲線比較

    3 討論

    重型顱腦損傷患者入院后,臨床醫(yī)師主要在患者治療方案和臨床療效上下功夫,以期獲得良好預(yù)后。但大量數(shù)據(jù)顯示,治療方案的選擇雖可影響預(yù)后,但治療效果欠佳,預(yù)后較差[14]。目前,國(guó)內(nèi)外有關(guān)影響重型顱腦損傷患者術(shù)后預(yù)后影響因素的報(bào)道較少,大多數(shù)集中在入院時(shí)GCS評(píng)分、入院時(shí)間等危險(xiǎn)因素,而缺乏從患者入院時(shí)血常規(guī)、血液生化指標(biāo)等標(biāo)記物檢測(cè)。此外,雖然隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢測(cè)技術(shù)的迅猛發(fā)展和醫(yī)療設(shè)備的不斷更新,重型顱腦損傷預(yù)后明顯改善、病死率大大下降,但在大數(shù)據(jù)分析下仍然欠佳。為此,探尋血液中分子、蛋白水平對(duì)重型顱腦損傷患者術(shù)后預(yù)后的影響意義重大。本研究中,預(yù)后良好組和預(yù)后不良組在年齡、性別等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明試驗(yàn)數(shù)據(jù)具有可比性。此外,本研究結(jié)果顯示40.68%預(yù)后良好,59.32%預(yù)后不良,預(yù)后良好率與之前研究結(jié)果類似[15],但高于袁杰等[16]的數(shù)據(jù)。與預(yù)后不良組相比,預(yù)后良好組中線結(jié)構(gòu)移位>5 mm患者數(shù)、入院時(shí)間、血漿hs-CRP顯著低于預(yù)后不良組(P<0.05),GCS評(píng)分、血糖、血漿FIB、血漿Nesfatin-1、瞳孔評(píng)分顯著高于預(yù)后不良組(P<0.05),表明中線結(jié)構(gòu)移位>5 mm患者數(shù)多、入院時(shí)間久、血漿hs-CRP表達(dá)水平高、GCS評(píng)分低、血糖低、血漿FIB表達(dá)水平低、血漿Nesfatin-1表達(dá)水平低、瞳孔評(píng)分低可能是影響重型顱腦損傷患者術(shù)后預(yù)后的危險(xiǎn)因素。

    之前,大量文獻(xiàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明影響重型顱腦損傷患者術(shù)后預(yù)后的危險(xiǎn)性因素較多。趙會(huì)鋒等[17]研究指出血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶濃度可能是判斷顱腦損傷程度和預(yù)后較為理想的指標(biāo),指出腦神經(jīng)元損傷時(shí),細(xì)胞內(nèi)大量蛋白質(zhì)會(huì)因?yàn)榧?xì)胞膜完整性破壞迅速進(jìn)入細(xì)胞間隙,血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶由于不易與細(xì)胞內(nèi)肌動(dòng)蛋白結(jié)合而易于釋放,可檢測(cè)預(yù)測(cè)患者預(yù)后。徐如祥等[18]認(rèn)為血糖、血氧、GCS評(píng)分和損傷嚴(yán)重度評(píng)分可有效判斷交通傷所致重型顱腦損傷患者的預(yù)后,并且認(rèn)為院內(nèi)治療措施、功能鍛煉康復(fù)治療、護(hù)理水平、創(chuàng)傷性癲癇等并發(fā)癥處理、傷者心理變化、認(rèn)知評(píng)價(jià)、醫(yī)療保險(xiǎn)享有水平、經(jīng)濟(jì)狀況、社會(huì)支持等均對(duì)預(yù)后產(chǎn)生影響。孫敬偉等[19]報(bào)道則指出患者年齡、入院GCS評(píng)分、改良CT圖像評(píng)分、腦疝是影響重型顱腦損傷患者預(yù)后的重要因素,并且患者的病死率與年齡、改良CT圖像評(píng)分呈正相關(guān)。此外,還有研究指出基因因素在顱腦損傷患者預(yù)后中扮演重要角色,這可能是因?yàn)椋河嘘P(guān)基因調(diào)控受損神經(jīng)元的修復(fù)和清除,神經(jīng)遞質(zhì)的合成、運(yùn)輸及代謝,凋亡的啟動(dòng)及創(chuàng)傷后血管反應(yīng)性;并且通過(guò)染色質(zhì)甲基化和乙酰化狀態(tài),改變基因表達(dá)對(duì)上述機(jī)制產(chǎn)生影響[20]。本研究中,單因素分析結(jié)果顯示,GCS評(píng)分、中線結(jié)構(gòu)移位>5 mm患者數(shù)、血糖、入院時(shí)間、血漿hs-CRP、血漿FIB、血漿Nesfatin-1、瞳孔評(píng)分是影響重型顱腦損傷患者術(shù)后預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05);多因素分析結(jié)果顯示,GCS評(píng)分、中線結(jié)構(gòu)移位>5 mm患者數(shù)、血漿Nesfatin-1、瞳孔評(píng)分是影響重型顱腦損傷患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。本研究患者RFS和OS生存曲線結(jié)果顯示,血漿Nesfatin-1高表達(dá)水平有利于提高患者RFS和OS生存曲線(P<0.05)。研究結(jié)果均表明血漿Nesfatin-1表達(dá)水平是影響重型顱腦損傷患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,入院時(shí)患者血漿Nesfatin-1高表達(dá)水平有利于患者預(yù)后。在患者前期診斷治療中建議將該蛋白作為重型顱腦損傷檢測(cè)的標(biāo)記物,在臨床診斷及治療中臨床醫(yī)師應(yīng)注意血漿Nesfatin-1的表達(dá)水平。

    [1]陳前偉,譚亮,尹怡,等.重視對(duì)重型顱腦損傷后沉默的30%的研究和治療[J].中華神經(jīng)創(chuàng)傷外科電子雜志,2016,2:245-247.

    [2]關(guān)振武.雙側(cè)開顱手術(shù)治療重型顱腦損傷的療效分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19:775-777.

    [3]Dong J,Xu H,Xu H,et al.Nesfatin-1 stimulates fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase in STZ-induced type 2 diabetic mice[J].Plos One,2013,8:e83397.

    [4]Brailoiu GC,Dun SL,Brailoiu E,et al.Nesfatin-1:distribution and interaction with a G protein-coupled receptor in the rat brain[J].Endocrinology,2007,148:5088-5094.

    [5]Yosten GL.Novel neuropeptides in the control of food intake:neuronostatin and nesfatin-1[J].Vitam Horm,2013,92:1-25.

    [6]Zhao Y,Ma X,Wang Q,et al.Nesfatin-1 correlates with hypertension in overweight or obese Han Chinese population[J].Clin Exp Hypertens,2015,37:51-56.

    [7]?atl? G,An?k A,Küme T,et al.Serum nesfatin-1 and leptin levels in non-obese girls with premature thelarche[J].J Endocrinol Investi,2015,38:909-913.

    [8]周利兵,李鶯.兒童重型顱腦損傷患者預(yù)后危險(xiǎn)因素分析[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2014,34:56-60.

    [9]丁韶山,劉立迅.交通傷所致重型顱腦損傷患者預(yù)后的臨床影響因素分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19:15-17.

    [10]Cao Y,Qiu J,Wang B,et al.The analysis on risk factors and clinical treatment of craniocerebral injury concurrent with acute kidney injury[J].Cell Biochem Biophys,2015,71:199-204.

    [11]徐錦龍,馬衛(wèi)成,陳武,等.納美芬治療急性重度顱腦損傷療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2016,13:7-10.

    [12]沈泉,方以群,吳建國(guó),等.高壓氧聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療顱腦損傷致昏迷患者的療效觀察[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志,2016,23:9-12.

    [13]孫勝玉,馬輝,郝少才,等.重型顱腦損傷致中央型腦疝的手術(shù)治療[J].中華創(chuàng)傷雜志,2016,32:506-509.

    [14]Rossi S,Castioni CA.Guidelines for the management of severe traumatic brain injury:still needed[J]?Minerva Anestesiol,2008,74:579-581.

    [15]Roozenbeek B,Lingsma HF,Lecky FE,et al.Prediction of outcome after moderate and severe traumatic brain injury:external validation of the IMPACT and CRASH prognostic models[J].Crit Care Med,2012,40:1609-1617.

    [16]袁杰,霍春芬.重型顱腦損傷術(shù)后患者預(yù)后現(xiàn)狀和影響因素分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17:3-6.

    [17]趙會(huì)鋒,鄭文濟(jì),張強(qiáng),等.早期NSE在顱腦損傷判斷及預(yù)后評(píng)價(jià)中的意義[J].中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志,2000,5:30-32.

    [18]徐如祥,張鵬,姜曉丹,等.重型顱腦損傷患者的預(yù)后因素分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2009,8:1127-1130.

    [19]孫敬偉,趙振林,黃富,等.影響重型顱腦損傷患者預(yù)后的臨床因素分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2016,15:279-283.

    [20]王磊,高國(guó)一,江基堯.基因多態(tài)性影響顱腦損傷預(yù)后的研究進(jìn)展[J].中華創(chuàng)傷雜志,2013,29:896-899.

    R741;R651.15

    ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.06.034

    寶雞市中心醫(yī)院神經(jīng)外科陜西寶雞 721008

    2016-11-08

    朱峰zhufeng198102@163.com

    (本文編輯:雷琪)

    猜你喜歡
    瞳孔移位顱腦
    “天眼”的“瞳孔保健師”
    軍事文摘(2023年20期)2023-10-31 08:42:40
    再生核移位勒讓德基函數(shù)法求解分?jǐn)?shù)階微分方程
    大型總段船塢建造、移位、定位工藝技術(shù)
    瞳孔里的太陽(yáng)
    青年歌聲(2018年2期)2018-10-20 02:02:50
    Σ(X)上權(quán)移位算子的不變分布混沌性
    瞳孔
    老年重型顱腦損傷合并腦疝聯(lián)合內(nèi)外減壓術(shù)治療的效果觀察
    腦室內(nèi)顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)在老年顱腦損傷中的應(yīng)用
    多指離斷手指移位再植拇指25例
    瞳孔
    国产欧美日韩一区二区三| 日本三级黄在线观看| 久久亚洲精品不卡| 国产男靠女视频免费网站| 亚洲精品中文字幕在线视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久久久久久久中文| 国内精品久久久久精免费| 看片在线看免费视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 久99久视频精品免费| 欧美色视频一区免费| 日本一二三区视频观看| 午夜福利视频1000在线观看| 日本a在线网址| 亚洲av熟女| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产高清有码在线观看视频 | 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产一区二区三区视频了| 亚洲电影在线观看av| 岛国在线观看网站| 小说图片视频综合网站| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 一级黄色大片毛片| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产乱人伦免费视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 91在线观看av| 亚洲国产欧美网| 真人做人爱边吃奶动态| 国产99久久九九免费精品| 色尼玛亚洲综合影院| 成熟少妇高潮喷水视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 中出人妻视频一区二区| 国产单亲对白刺激| 久久久久国产一级毛片高清牌| 后天国语完整版免费观看| 久9热在线精品视频| 国产熟女午夜一区二区三区| 后天国语完整版免费观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 国语自产精品视频在线第100页| 欧美性长视频在线观看| 一二三四在线观看免费中文在| 国产精品亚洲一级av第二区| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲成人免费电影在线观看| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲电影在线观看av| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲成人久久性| 两个人的视频大全免费| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 全区人妻精品视频| 亚洲中文字幕日韩| 又粗又爽又猛毛片免费看| 免费在线观看影片大全网站| 久久久久亚洲av毛片大全| 婷婷精品国产亚洲av在线| 好男人电影高清在线观看| 欧美又色又爽又黄视频| 国产成人系列免费观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产又色又爽无遮挡免费看| 午夜福利欧美成人| 精品国产美女av久久久久小说| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 长腿黑丝高跟| 午夜福利免费观看在线| 日韩欧美免费精品| 黄频高清免费视频| 国产精品久久视频播放| 禁无遮挡网站| 1024手机看黄色片| 无人区码免费观看不卡| 人妻久久中文字幕网| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 精品一区二区三区av网在线观看| 久久久久久久久中文| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 午夜福利18| 在线观看一区二区三区| 亚洲片人在线观看| 黄片小视频在线播放| 视频区欧美日本亚洲| 久久精品国产亚洲av高清一级| 18美女黄网站色大片免费观看| 后天国语完整版免费观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 首页视频小说图片口味搜索| 久久午夜综合久久蜜桃| 成人欧美大片| 一本综合久久免费| 麻豆成人av在线观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 黄色女人牲交| 久久久水蜜桃国产精品网| 波多野结衣高清作品| 国产午夜精品久久久久久| 最近最新中文字幕大全免费视频| 香蕉av资源在线| 黄色视频不卡| 性色av乱码一区二区三区2| 男女视频在线观看网站免费 | 黑人操中国人逼视频| 超碰成人久久| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 午夜视频精品福利| 国产三级在线视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 久久久水蜜桃国产精品网| 性色av乱码一区二区三区2| 久久久久国内视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产人伦9x9x在线观看| 中文字幕av在线有码专区| 国内精品一区二区在线观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 久久精品91蜜桃| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产又色又爽无遮挡免费看| 18禁国产床啪视频网站| or卡值多少钱| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 久久精品91无色码中文字幕| x7x7x7水蜜桃| 天堂影院成人在线观看| 成人精品一区二区免费| 成年版毛片免费区| 成人av一区二区三区在线看| 日本五十路高清| 午夜免费观看网址| 一个人免费在线观看的高清视频| 日韩av在线大香蕉| 一本久久中文字幕| 性欧美人与动物交配| 看免费av毛片| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲国产精品sss在线观看| 精品久久久久久成人av| 午夜久久久久精精品| 91九色精品人成在线观看| 国产一区二区三区视频了| 色噜噜av男人的天堂激情| 九色成人免费人妻av| 岛国在线免费视频观看| 成人av在线播放网站| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 欧美成人免费av一区二区三区| 免费看日本二区| 热99re8久久精品国产| 中出人妻视频一区二区| 看免费av毛片| 久久国产精品影院| 精品久久久久久,| 国产成年人精品一区二区| 我要搜黄色片| 后天国语完整版免费观看| 人妻久久中文字幕网| 香蕉久久夜色| 18禁观看日本| 一区福利在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 麻豆av在线久日| 桃色一区二区三区在线观看| 欧美久久黑人一区二区| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 亚洲熟女毛片儿| 久久人人精品亚洲av| 九色成人免费人妻av| 这个男人来自地球电影免费观看| 欧美黄色淫秽网站| 91老司机精品| 亚洲最大成人中文| 成人国产一区最新在线观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产高清有码在线观看视频 | 黄色毛片三级朝国网站| av免费在线观看网站| 亚洲精品在线观看二区| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 无人区码免费观看不卡| 午夜久久久久精精品| 国产精品乱码一区二三区的特点| 欧美日韩黄片免| av在线播放免费不卡| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 中亚洲国语对白在线视频| x7x7x7水蜜桃| 国产精品电影一区二区三区| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 日本五十路高清| 国产精品九九99| 桃红色精品国产亚洲av| 成人18禁在线播放| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 嫩草影视91久久| 88av欧美| www.www免费av| 美女扒开内裤让男人捅视频| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲中文字幕日韩| 国产精品久久久久久精品电影| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 日韩大尺度精品在线看网址| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 午夜福利欧美成人| 夜夜爽天天搞| 女人被狂操c到高潮| 中文字幕av在线有码专区| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 久久国产乱子伦精品免费另类| 天堂动漫精品| 欧美在线一区亚洲| 国产97色在线日韩免费| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产亚洲av高清不卡| av国产免费在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 1024手机看黄色片| www.熟女人妻精品国产| 国产亚洲精品av在线| 老汉色∧v一级毛片| 国产免费av片在线观看野外av| 51午夜福利影视在线观看| 日本一区二区免费在线视频| 国产人伦9x9x在线观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 少妇粗大呻吟视频| 宅男免费午夜| 久久精品91无色码中文字幕| 成人亚洲精品av一区二区| 国产熟女xx| 午夜福利在线在线| 色综合站精品国产| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 禁无遮挡网站| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产成+人综合+亚洲专区| 18禁观看日本| 日韩三级视频一区二区三区| 好男人在线观看高清免费视频| 最近最新中文字幕大全电影3| 国语自产精品视频在线第100页| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 一夜夜www| 欧美黄色淫秽网站| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产亚洲精品久久久久5区| 成年免费大片在线观看| 国产成人精品久久二区二区免费| 好男人电影高清在线观看| 嫩草影院精品99| 两个人视频免费观看高清| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 一级毛片高清免费大全| 免费看a级黄色片| 午夜亚洲福利在线播放| 成年免费大片在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 久久国产乱子伦精品免费另类| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久久国产成人精品二区| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲自拍偷在线| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲一区二区三区不卡视频| 久久久久亚洲av毛片大全| 久久中文字幕一级| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 免费观看人在逋| 国产麻豆成人av免费视频| 一本精品99久久精品77| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 日本一二三区视频观看| 级片在线观看| 免费在线观看亚洲国产| 久久午夜亚洲精品久久| 99热这里只有精品一区 | 麻豆国产av国片精品| 丁香六月欧美| 18禁观看日本| 国产精品日韩av在线免费观看| 后天国语完整版免费观看| 精品国内亚洲2022精品成人| 午夜两性在线视频| 国产精品,欧美在线| 毛片女人毛片| 中文字幕高清在线视频| 久热爱精品视频在线9| 在线永久观看黄色视频| 国模一区二区三区四区视频 | 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产精品国产高清国产av| 在线观看一区二区三区| 最近最新中文字幕大全免费视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产精品乱码一区二三区的特点| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲av美国av| 这个男人来自地球电影免费观看| 色av中文字幕| 成人国产综合亚洲| 色噜噜av男人的天堂激情| 亚洲精华国产精华精| 亚洲国产中文字幕在线视频| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲国产精品999在线| а√天堂www在线а√下载| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 日本成人三级电影网站| 国产精品久久久人人做人人爽| av超薄肉色丝袜交足视频| 亚洲国产中文字幕在线视频| 中文亚洲av片在线观看爽| 久久精品国产清高在天天线| 高清毛片免费观看视频网站| 一本精品99久久精品77| 一边摸一边做爽爽视频免费| 一进一出好大好爽视频| 好男人在线观看高清免费视频| 日韩国内少妇激情av| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国模一区二区三区四区视频 | www.熟女人妻精品国产| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 波多野结衣高清作品| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲最大成人中文| 国产主播在线观看一区二区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 久久国产精品人妻蜜桃| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产三级黄色录像| 欧美中文日本在线观看视频| 日韩精品中文字幕看吧| 久久精品国产清高在天天线| 国产精华一区二区三区| 免费一级毛片在线播放高清视频| 久久久国产欧美日韩av| a在线观看视频网站| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲 国产 在线| 国产亚洲精品久久久久5区| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 99国产精品一区二区三区| 亚洲成人中文字幕在线播放| 嫁个100分男人电影在线观看| 国内精品久久久久精免费| 91字幕亚洲| 日日干狠狠操夜夜爽| 久久久久久久久免费视频了| 久久久久久人人人人人| 性色av乱码一区二区三区2| 高清在线国产一区| 老汉色∧v一级毛片| 久久中文字幕一级| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 日韩欧美 国产精品| 叶爱在线成人免费视频播放| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产精品 欧美亚洲| 日韩欧美 国产精品| 亚洲九九香蕉| √禁漫天堂资源中文www| 日韩免费av在线播放| 制服丝袜大香蕉在线| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 色哟哟哟哟哟哟| 国产av不卡久久| 精品久久蜜臀av无| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 久久精品影院6| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲美女黄片视频| 丝袜人妻中文字幕| 99精品在免费线老司机午夜| 日韩欧美精品v在线| 高清毛片免费观看视频网站| 国产精品亚洲美女久久久| 国产欧美日韩一区二区三| 日韩欧美免费精品| 人妻久久中文字幕网| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产av在哪里看| 老鸭窝网址在线观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 美女大奶头视频| 久久午夜亚洲精品久久| 人人妻人人看人人澡| 最好的美女福利视频网| 国产不卡一卡二| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲真实伦在线观看| 一个人免费在线观看电影 | 天堂影院成人在线观看| 日韩欧美 国产精品| 国产成人精品无人区| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产成人系列免费观看| 99在线视频只有这里精品首页| www日本在线高清视频| 久久香蕉国产精品| 美女扒开内裤让男人捅视频| 此物有八面人人有两片| 最近最新免费中文字幕在线| 人人妻人人看人人澡| 久久精品国产清高在天天线| 女人被狂操c到高潮| 色哟哟哟哟哟哟| av超薄肉色丝袜交足视频| 久久精品国产综合久久久| 少妇人妻一区二区三区视频| 免费搜索国产男女视频| 99精品在免费线老司机午夜| 久久这里只有精品中国| bbb黄色大片| 国产视频一区二区在线看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲av成人精品一区久久| 日韩欧美精品v在线| 国产av又大| 婷婷亚洲欧美| 露出奶头的视频| 中文在线观看免费www的网站 | 日本黄色视频三级网站网址| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产视频内射| 麻豆久久精品国产亚洲av| av超薄肉色丝袜交足视频| 欧美乱色亚洲激情| 九色成人免费人妻av| 欧美国产日韩亚洲一区| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产精品久久视频播放| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产精品久久视频播放| 国产伦一二天堂av在线观看| 麻豆国产97在线/欧美 | 一二三四在线观看免费中文在| 淫秽高清视频在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| av国产免费在线观看| 午夜激情福利司机影院| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 国产伦人伦偷精品视频| 午夜日韩欧美国产| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产v大片淫在线免费观看| 精品电影一区二区在线| 十八禁人妻一区二区| 激情在线观看视频在线高清| 亚洲人成77777在线视频| 国产成人av激情在线播放| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 久久草成人影院| 嫩草影视91久久| 国产欧美日韩一区二区精品| av福利片在线观看| av视频在线观看入口| 久久精品国产综合久久久| 哪里可以看免费的av片| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 精华霜和精华液先用哪个| av片东京热男人的天堂| 两个人的视频大全免费| 两性夫妻黄色片| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 成人午夜高清在线视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 午夜福利欧美成人| 夜夜夜夜夜久久久久| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产真实乱freesex| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 在线观看午夜福利视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲av电影在线进入| 可以在线观看毛片的网站| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产久久久一区二区三区| 在线视频色国产色| 亚洲成a人片在线一区二区| 男人舔女人的私密视频| 1024手机看黄色片| 午夜两性在线视频| 国产精品久久视频播放| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 免费在线观看完整版高清| 国产片内射在线| 男女下面进入的视频免费午夜| av片东京热男人的天堂| 又粗又爽又猛毛片免费看| 久99久视频精品免费| 欧美一区二区精品小视频在线| 午夜精品在线福利| 久久精品91蜜桃| 在线观看免费日韩欧美大片| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 色播亚洲综合网| 欧美精品啪啪一区二区三区| 一夜夜www| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 老熟妇仑乱视频hdxx| 久久精品成人免费网站| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产黄色小视频在线观看| 国产熟女xx| 久久久精品欧美日韩精品| 波多野结衣巨乳人妻| 黄色视频不卡| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲男人天堂网一区| 久久午夜综合久久蜜桃| 免费电影在线观看免费观看| 国产精品 欧美亚洲| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 日本三级黄在线观看| 国产精品av视频在线免费观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 午夜影院日韩av| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产97色在线日韩免费| 一级a爱片免费观看的视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 在线视频色国产色| 欧美极品一区二区三区四区| 国产主播在线观看一区二区| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 精品久久久久久成人av| 久久亚洲精品不卡| 伦理电影免费视频| 国产精品一及| 精品久久久久久久久久免费视频| 亚洲18禁久久av| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产午夜精品久久久久久| 天堂av国产一区二区熟女人妻 | 久9热在线精品视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 免费在线观看亚洲国产| 午夜福利18| 精品日产1卡2卡| 国产高清激情床上av| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲,欧美精品.| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 99在线人妻在线中文字幕| 中文字幕高清在线视频| 免费看美女性在线毛片视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 母亲3免费完整高清在线观看| 麻豆成人av在线观看| 一本久久中文字幕| 国产99白浆流出| 免费在线观看黄色视频的| 好男人电影高清在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 成人三级黄色视频| 91麻豆av在线| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 正在播放国产对白刺激| 天堂动漫精品| 99国产精品99久久久久| 亚洲九九香蕉| 日韩精品中文字幕看吧| 国模一区二区三区四区视频 | 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 午夜影院日韩av| 亚洲avbb在线观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 国产精品一区二区精品视频观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 美女午夜性视频免费| 色尼玛亚洲综合影院| 99精品欧美一区二区三区四区| 精品高清国产在线一区| 男女之事视频高清在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 久久九九热精品免费|