白牛宣肺湯治療感染后咳嗽的臨床觀察*

馬 榮 高榮林 齊文升 楊秀捷 楊憶熙

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院，北京 100053）

白牛宣肺湯治療感染后咳嗽的臨床觀察*

馬 榮 高榮林△齊文升 楊秀捷 楊憶熙

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院，北京 100053）

目的觀察白牛宣肺湯治療感染后咳嗽的臨床療效。方法70例患者隨機(jī)分為中藥組33例和對(duì)照組32例。中藥組采用白牛宣肺湯和孟魯司特鈉片模擬劑口服，對(duì)照組采用白牛宣肺湯模擬劑和孟魯司特鈉片口服，療程均為7 d。比較兩組患者止咳療效。結(jié)果兩組治療前日間、夜間、VAS咳嗽癥狀積分比較差別不大（P>0.05）。經(jīng)治療7 d后中藥組日間、夜間、VAS咳嗽癥狀積分均較治療前降低（P<0.001），且經(jīng)治療后中藥組日間、VAS咳嗽癥狀積分均較對(duì)照組明顯改善 （P<0.05）。中藥組日間和夜間止咳的總有效率90.91%、87.88%，分別高于對(duì)照組的68.75%、56.25%（均P<0.05）。治療后中藥組止咳起效時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.001），咳嗽緩解時(shí)間和咳嗽痊愈時(shí)間明顯短于對(duì)照組（均P<0.01）。整個(gè)觀察過(guò)程中未發(fā)生與研究藥物有關(guān)的不良事件。結(jié)論白牛宣肺湯治療感染后咳嗽止咳療效滿意，且安全性好。

感染后咳嗽 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 中醫(yī)藥療法 白牛宣肺湯

感染后咳嗽是指病毒、細(xì)菌、支原體等病原體導(dǎo)致的上呼吸道感染，在感染得到有效控制后，咳嗽仍遷延不愈，病程可持續(xù)3～8周，甚至更長(zhǎng)時(shí)間。其發(fā)病率約為 11%～25%，在流行季節(jié)可達(dá) 25%～50%［1］。 有研究顯示在亞急性、慢性咳嗽患者中，感染后咳嗽最常見(jiàn)，約占35.8%［2］，是急診科就診患者中最常見(jiàn)主訴之一。雖然本病有一定的自愈性，但長(zhǎng)時(shí)間的劇烈咳嗽不但會(huì)影響患者的生活質(zhì)量，而且會(huì)引發(fā)其他并發(fā)癥，嚴(yán)重的甚至?xí)＜吧?。清代徐靈胎云“諸病之中，惟咳嗽之病因各殊，而最難治愈，或稍誤即遺害無(wú)窮”。本病患者人數(shù)多、病程遷延難愈、復(fù)發(fā)率高、治療棘手，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚缺乏公認(rèn)有效的治療藥物，而中醫(yī)藥治療本病有優(yōu)勢(shì)和特色。筆者在前期臨床觀察的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)感染后咳嗽的證型多為內(nèi)有郁熱、外邪未盡，故本研究采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽(yáng)性藥物和安慰劑的臨床研究設(shè)計(jì)，評(píng)價(jià)白牛宣肺湯治療感染后咳嗽的臨床療效和安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《咳嗽的診斷與治療指南（2015版）》和美國(guó)2006年《Diagnosis and management of cough executive summary：ACCP Evidence-Based Clinical Practice Guidelines》制定［3-4］。 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》2012年版［5］及《24個(gè)專(zhuān)業(yè)105個(gè)病種中醫(yī)診療方案·肺病科中醫(yī)診療方案·咳嗽（感冒后咳嗽或感染后咳嗽）診療方案》（合訂本試行版）［6］并結(jié)合臨床實(shí)際證型（內(nèi)有郁熱、外邪未盡）特點(diǎn)制定。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；病程在3～8周；經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署知情同意書(shū)者。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)＞10×109/L或中性粒細(xì)胞＞80%；重癥心腦血管病，肝腎功能不全，血液系統(tǒng)疾患及精神病者；慢性支氣管炎、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘、胃食管反流病等引起的咳嗽或其他肺部疾病者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯繎?yīng)用藥物過(guò)敏者；妊娠期、哺乳期或意向妊娠婦女；懷疑或確有煙草、酒精、藥物濫用史者；近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)ACEI類(lèi)降壓藥；1個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)者。

1.2 臨床資料 選取2015年11月至2017年1月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院急診門(mén)診及咳嗽專(zhuān)題門(mén)診符合感染后咳嗽（內(nèi)有郁熱、外邪未盡證）患者70例，隨機(jī)盲法設(shè)計(jì)將患者隨機(jī)分配至中藥組和對(duì)照組各35例，其中剔除病例2例（中藥組1例，對(duì)照組1例），脫落病例3例（中藥組1例，對(duì)照組2例），共完成合格病例65例。中藥組33例，女性21例，男性12例；年齡20～63 歲，平均（41.51±10.24）歲；病程 22～46 d，平均（26.09±11.56） d。 對(duì)照組 32 例，女性 18 例，男性 14例，年齡 23～63 歲，平均（43.40±13.78）歲；病程 22～45 d，平均（25.84±13.40） d。 兩組性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

1.3 治療方法 中藥組給予白牛宣肺湯（炙麻黃10 g，僵蠶 10 g，蟬蛻 10 g，牛蒡子 10 g，桃仁 9 g，杏仁 9 g，前胡 10 g，荊芥穗 9 g，薄荷 9 g，蜜紫菀 10 g，蜜百部10 g，蘆根 30 g，桑白皮 10 g，甘草 6 g）加孟魯司特鈉片模擬劑（由淀粉、糊精及食用色素組成，模擬外觀、質(zhì)量與孟魯司特鈉片相似）。對(duì)照組給予白牛宣肺湯模擬劑（由水和白牛宣肺湯原藥物的1/10組成，內(nèi)服湯藥外觀和治療藥一致）加孟魯司特鈉片（由杭州默沙東制藥有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047）。以上中藥湯藥及模擬劑制成每劑2袋，每袋200 mL規(guī)格，密封保鮮包裝，均由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院藥劑科制作。中藥組口服白牛宣肺湯每次200 mL，每日2次，孟魯司特鈉片模擬劑10 mg，每日1次。對(duì)照組口服白牛宣肺湯模擬劑每次200 mL，每日2次，孟魯司特鈉片10 mg，每日1次。兩組療程均為7 d。若患者既往有慢性病如高血壓、冠心病、糖尿病等可繼續(xù)服用相關(guān)疾病治療用藥。在試驗(yàn)期間，不得使用其他治療感染后咳嗽的藥物。

1.4 觀察方法 對(duì)初診患者填寫(xiě)病例報(bào)告表，填寫(xiě)基本信息，測(cè)量生命體征，進(jìn)行胸片、心電圖、血常規(guī)、二便常規(guī)、血清IgE、肝腎功能檢測(cè)并記錄結(jié)果；觀察醫(yī)生按每位患者就診順序和藥物編號(hào)發(fā)放藥品，記錄病例報(bào)告表后，由患者帶日志卡回家按要求填寫(xiě)，每3日電話隨訪1次，填寫(xiě)病例報(bào)告表相關(guān)內(nèi)容；7 d后（第8天）復(fù)診，復(fù)查血象、二便常規(guī)、肝腎功能等項(xiàng)目，記錄病例報(bào)告表內(nèi)容并結(jié)束藥物治療；治療結(jié)束后，電話隨訪7 d，填寫(xiě)病例報(bào)告表相關(guān)內(nèi)容，觀察結(jié)束。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002 年版）［7］制定咳嗽療效標(biāo)準(zhǔn)。1）止咳療效：咳嗽癥狀積分［8］分為日間和夜間咳嗽癥狀積分；視覺(jué)模擬咳嗽癥狀積分［8］（VAS，采取 100 mm 法），VAS 改善率（尼莫地平法）＝（療后 VAS-療前 VAS）/療前 VAS×100%。臨床痊愈：為治療后咳嗽積分為0分。顯效：為治療后咳嗽積分減少＞1分，咳嗽癥狀沒(méi)有消失。有效：為治療后咳嗽積分減少1分，咳嗽癥狀沒(méi)有消失。無(wú)效：為治療后咳嗽積分沒(méi)有減少或咳嗽癥狀加重。2）止咳時(shí)間：止咳起效時(shí)間，VAS積分改善30%以上即為起效，起效所需最短時(shí)間即為起效時(shí)間；咳嗽緩解時(shí)間，從服藥開(kāi)始至達(dá)到咳嗽緩解的時(shí)間 （日間或夜間咳嗽癥狀評(píng)分≤2，持續(xù)48 h）；咳嗽痊愈時(shí)間，從服藥開(kāi)始到咳嗽癥狀消失的時(shí)間。總有效率 （%）＝（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。定性資料用頻數(shù)和百分比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。定量資料以（±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，當(dāng)數(shù)據(jù)為正態(tài)分布時(shí)采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布者采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后咳嗽癥狀積分比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示，兩組治療前日間、夜間、VAS咳嗽癥狀積分比較差別不大 （P>0.05）。經(jīng)治療7 d后中藥組日間、夜間、VAS咳嗽癥狀積分均較治療前降低（P<0.001），且經(jīng)治療后中藥組日間、VAS咳嗽癥狀積分均較對(duì)照組明顯改善（P<0.05）。

表1 兩組咳嗽癥狀積分和VAS積分比較（分，±s）

表1 兩組咳嗽癥狀積分和VAS積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，***P＜0.001；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 時(shí) 間 VAS積分日間咳嗽積分 夜間咳嗽積分中藥組 治療前 6.69±1.51（n＝33） 治療后 0.54±1.00***△對(duì)照組 治療前 6.15±1.05 3.72±0.71 3.61±1.39 0.30±0.52***△ 0.48±1.60***3.41±0.87 3.38±1.36（n＝32） 治療后 1.31±1.71***0.81±0.99*** 0.56±1.07***

2.2 兩組咳嗽癥狀積分療效比較 見(jiàn)表2～3。結(jié)果示，中藥組日間和夜間止咳的總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。

表2 兩組日間咳嗽癥狀積分療效比較n（%）

表3 兩組夜間咳嗽癥狀積分療效比較n（%）

2.3 兩組止咳療效比較 見(jiàn)表4。結(jié)果示，治療后中藥組止咳起效時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.001），咳嗽緩解時(shí)間和咳嗽痊愈時(shí)間亦明顯短于對(duì)照組（均P<0.01）。

表4 兩組止咳療效比較（d，±s）

表4 兩組止咳療效比較（d，±s）

與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01，△△△P＜0.001。

組 別 咳嗽緩解時(shí)間 咳嗽痊愈時(shí)間中藥組 3.66±1.21△△ 6.15±1.69△△對(duì)照組 6.06±3.44 8.31±3.85 n 止咳起效時(shí)間33 2.84±0.66△△△32 5.09±2.56

2.4 安全性評(píng)價(jià) 研究結(jié)果示中藥組和對(duì)照組用藥后生命體征、實(shí)驗(yàn)室理化檢查均在正常范圍內(nèi)。在整個(gè)臨床觀察過(guò)程中未發(fā)生與研究藥物有關(guān)的不良事件，表明在正常劑量下兩組藥物基本無(wú)毒副作用，有較好的安全性。

3 討 論

筆者經(jīng)前期感染后咳嗽患者證候信息的調(diào)查，對(duì)其癥狀特點(diǎn)進(jìn)行了總結(jié)分析，發(fā)現(xiàn)內(nèi)有郁熱、外邪未盡之證居多?？紤]現(xiàn)代人受全球氣候的變暖、空氣污染的日益加重、生活飲食習(xí)慣和社會(huì)生活方式的改變等諸多不良因素影響，氣機(jī)升降功能失司，氣滯氣郁，化火生熱，從而易于導(dǎo)致郁熱內(nèi)生。身有郁熱之人，感受外邪后，正邪相爭(zhēng)，正氣驅(qū)邪無(wú)力，外邪稽留于肺，病程遷延日久，可使肺氣因之開(kāi)闔不利，宣肅失職，肺氣閉郁；若外邪引動(dòng)體內(nèi)郁熱之邪，兩邪相引，外邪閉肺，郁熱之邪不能透達(dá)，兩邪擾于肺，肺氣上逆發(fā)為感染后咳嗽。治療上遵循“火郁發(fā)之”的原則，采用透法宣肺透邪兼以清透郁熱，通其郁閉，宣其氣機(jī)，使邪向外透達(dá)，以順其性。

白牛宣肺湯是作者之一高榮林的自擬經(jīng)驗(yàn)方，制方精煉簡(jiǎn)潔，在臨床上用于治療喉源性咳嗽已近十余年［9］，并在此方基礎(chǔ)上化裁用于治療各種難治性咳嗽，療效顯著［10］。方中以僵蠶、蟬蛻、牛蒡子、炙麻黃宣肺散邪、化痰止咳為君；杏仁、桃仁、前胡下氣祛痰止咳為臣；荊芥、薄荷、紫菀、百部祛風(fēng)散邪、利咽止咳為佐；蘆根、桑白皮以宣肺清肺，清透熱邪而不傷正，甘草調(diào)和諸藥為使。本方配伍特點(diǎn)一是辛涼之中反佐少量辛溫之品，既有利于透邪，又有助于宣暢氣機(jī)；二是宣散外邪與清透郁熱，清透宣散之品相配，具有透邪解表、透散郁熱，兼以升降氣機(jī)之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明僵蠶水提液具有抗炎作用，能減少炎癥細(xì)胞因子的浸潤(rùn)［11］。麻黃提取物麻黃堿具有β－腎上腺素能作用，能擴(kuò)張支氣管平滑肌，并可抑制麻醉誘導(dǎo)期間芬太尼所誘發(fā)的咳嗽反射［12］。前胡可舒張氣管平滑肌，有止咳、祛痰及抗病毒作用［13-14］。白花前胡為前胡的一種，其主要有效成分白花前胡丙素可以增強(qiáng)小鼠氣管排泌酚紅，說(shuō)明其有化痰效果［15］。桑白皮提取物具有顯著鎮(zhèn)咳、消炎、抗菌的作用，可顯著改善肺功能，提高肺組織的缺氧狀態(tài)［16-17］。

本研究結(jié)果示，中藥組治療日間和夜間咳嗽癥狀總有效率90.91%，87.87%均分別高于對(duì)照組的68.75%，56.25%（均P<0.05）；中藥組止咳起效時(shí)間為（2.84±0.66） d 短于對(duì)照組的（5.09±2.56） d（P<0.001），中藥組咳嗽緩解時(shí)間為 （3.66±1.21）d和咳嗽痊愈時(shí)間為（6.15±1.69） d 亦分別短于西藥對(duì)照組的（6.06±3.44） d和（8.31±3.85） d（均P<0.01）。

綜上所述，白牛宣肺湯治療感染后咳嗽臨床療效顯著，且在止咳方面有一定優(yōu)勢(shì)，明顯改善了患者的生活質(zhì)量，同時(shí)還具有安全、低廉等特點(diǎn)，值得推廣使用。

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Clinical Observation on the Effects of Bainiu Xuanfei Decoction on Cough after Infection

MA Rong，GAO Ronglin，QI Wensheng，et al. Guanganmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China.

Objective：To observe curative effect of post infectious cough treated with Bainiu Xuanfei Decoction.Methods：70 patients with post infectious cough were randomly divided into the treatment group and the control group.The treatment group were treated with Bainiu Xuanfei Decoction and Montelukast sodium tablets simulants；the control group were treated with Bainiu Xuanfei Decoction simulants and Montelukast sodium tablets.Treatment course lasted for seven days.The antitussive effect was assessed after treatment.Results：The cough score of daytime，nighttime and VAS in the Treatment group were significantly decreased after treatment （P<0.001）.The cough score of daytime and VAS in the treatment group were significantly improved compared with the control group （P<0.05）.The total effective rate of daytime and nighttime cough in the treatment group were 90.91%，and 87.88%，respectively.The total effective rate of daytime and nighttime cough in the control group were 68.75%，56.25%，respectively.The results showed that the treatment group was superior to the control group，with statistical significance （P<0.05）.The onset time of cough in the treatment group was significantly shorter than that in the control group （P<0.001）.The cough remission time and cough recovery time in the treatment group were significantly shorter than those in the control group （P<0.01）.Conclusion：The curative effect of Bainiu Xuanfei Decoction treatment on post-infectious cough is satisfactory，and the security is good.

Post-infectious cough；Randomized controlled trials；Chinese medicine treatment；Bainiu Xuanfei Decoction

R256.11

B

1004-745X（2017）11-1999-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.035

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院基本科研業(yè)務(wù)自主選題課題（ZZ0908006）

△通信作者（電子郵箱：mr2015doctor@sina.com）

2017-04-10）