血必凈注射液聯(lián)合參麥注射液對膿毒癥急性肺損傷患者療效及血清HMGB1、sTREM-1的影響*

顧 梅 朱嬌玉

（上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院，上海 201209）

血必凈注射液聯(lián)合參麥注射液對膿毒癥急性肺損傷患者療效及血清HMGB1、sTREM-1的影響*

顧 梅 朱嬌玉△

（上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院，上海 201209）

目的觀察血必凈注射液聯(lián)合參麥注射液對膿毒癥急性肺損傷患者療效及血清高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）的影響并探討其機(jī)制。方法將78例膿毒癥急性肺損傷患者隨機(jī)分為兩組，對照組39例給予血必凈注射液治療，研究組39例給予血必凈注射液聯(lián)合參麥注射液治療，均連續(xù)治療7 d。比較兩組治療后臨床療效，記錄兩組治療前后全身性感染相關(guān)器官功能衰竭（SOFA）評分和急性生理學(xué)與慢性健康狀況Ⅱ （APACHEⅡ）評分，檢測兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)以及血清HMGB1、sTREM-1水平。結(jié)果治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組SOFA評分和APACHEⅡ評分均顯著降低 （P＜0.05），且研究組均顯著低于對照組 （P＜0.05）；兩組動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈氧分壓（PaO2）和氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）水平均較治療前顯著升高（P＜0.05），且研究組均顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組血清HMGB1、sTREM-1水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），且研究組均顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論血必凈注射液聯(lián)合參麥注射液治療膿毒癥急性肺損傷，療效顯著，同時(shí)能明顯降低血清HMGB1、sTREM-1水平。

血必凈注射液 參麥注射液 膿毒癥 急性肺損傷 高遷移率族蛋白B1 可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1

膿毒癥是內(nèi)外科危重疾病常見并發(fā)癥，其最易損傷的靶器官是肺臟，進(jìn)而引發(fā)急性肺損傷，多以進(jìn)行性低氧血癥、呼吸窘迫和非心源性肺水腫為主要臨床表現(xiàn)，病死率極高，嚴(yán)重威脅患者生命安全［1］。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療膿毒癥急性肺損傷多以積極控制原發(fā)病和針對各系統(tǒng)器官功能的支持治療為主，但未能有效降低本病死亡率，治療效果受限［2］。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥輔助治療本病經(jīng)驗(yàn)豐富，注重“陰平陽秘”和“整體觀念”，在活血、通腑、抗炎等方面具體顯著優(yōu)勢，療效滿意［3］。本研究觀察了血必凈注射液聯(lián)合參麥注射液對膿毒癥急性肺損傷患者的療效及血清高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 符合《2013膿毒癥中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)》中膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，急性肺損傷符合1994年歐美聯(lián)席會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“暴喘”診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合膿毒癥、急性肺損傷以及暴喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)肺動(dòng)脈楔壓、胸部X線、血?dú)夥治龅葯z查確診；年齡 18～80歲；發(fā)病時(shí)間 12～48 h；均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除近期使用免疫抑制劑、化療治療或合并嚴(yán)重免疫功能障礙者；妊娠及哺乳期婦女；各種原因致使不能口服、灌腸和鼻飼中藥者；合并惡性腫瘤、艾滋病、其他嚴(yán)重軀體疾病者；氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）≤200 mmHg；過敏體質(zhì)者；腦死亡者；放棄積極搶救或拒絕使用西醫(yī)基礎(chǔ)生命體征支持、常規(guī)基礎(chǔ)治療者。

1.2 臨床資料 選取本院2015年10月至2017年4月診治的78例膿毒癥急性肺損傷患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組39例，男性23例，女性16例；年齡 23～79 歲，平均（51.28±6.44）歲；合并基礎(chǔ)疾病為高血壓病16例，冠心病9例，糖尿病8例，慢性阻塞性肺疾病6例；感染灶情況為消化系統(tǒng)感染13例，呼吸系統(tǒng)感染11例，泌尿系統(tǒng)感染10例，其他5例。研究組39例，男性21例，女性18例；年齡24～80歲，平均（52.01±6.58）歲；合并基礎(chǔ)疾病高血壓病14例，冠心病10例，糖尿病7例，慢性阻塞性肺疾病8例；感染灶情況為消化系統(tǒng)感染12例，呼吸系統(tǒng)感染12例，泌尿系統(tǒng)感染8例，其他7例。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括積極控制原發(fā)病、機(jī)械通氣、限制性液體管理、應(yīng)用抗生素、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持治療等。對照組另予血必凈注射液治療（國藥準(zhǔn)字：Z20040033，天津紅日藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mL/支）50 mL兌入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，每日2次。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用參麥注射液（國藥準(zhǔn)字：Z13020887，河北神威藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50 mL/支）50 mL兌入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，每日2次。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組治療前后全身性感染相關(guān)器官功能衰竭（SOFA）評分和急性生理學(xué)與慢性健康狀況Ⅱ（APACHEⅡ）評分。應(yīng)用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平，包括動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈氧分壓（PaO2）和 PaO2/FiO2。兩組治療前后清晨空腹抽取5 mL外周靜脈血，置于肝素管內(nèi)，以2500 r/min速度離心15 min，收集上層血清，并置于-80℃冰箱中待測，應(yīng)用雙抗體夾心ELISA法檢測血清HMGB1、sTREM-1水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照 《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［7］，臨床控制：臨床癥狀與體征消失或基本消失，呼吸平穩(wěn)，呼吸頻率15～20次/min，胸部X線片結(jié)果顯示正常，或斑片陰影、肺紋理增粗均已吸收，血?dú)夥治鼋Y(jié)果顯示 PaO2/FiO2＞400、PaO2＞12 kPa（90 mmHg）。有效：臨床癥狀與體征明顯減輕，呼吸頻率21～28次/min，胸片表明大部分原斑片陰影已吸收，血?dú)夥治鼋Y(jié)果顯示 PaO2/FiO2為 300～400、PaO2為 8～12 kPa（60～90 mmHg）。 無效：臨床癥狀與體征變化不明顯，呼吸頻率＞28次/min，胸片表明原斑片狀陰陽未吸收，血?dú)夥治鼋Y(jié)果顯示 PaO2/FiO2＜300、PaO2＜8 kPa（60 mmHg）；死亡。治療總有效率=臨床控制+有效比例之和。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）描述，組內(nèi)或組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后SOFA評分和APACHEⅡ評分比較 見表2。治療后，兩組SOFA評分和APACHEⅡ評分均顯著降低（P＜0.05），且研究組均顯著低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后SOFA評分和APACHEⅡ評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后SOFA評分和APACHEⅡ評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí) 間 SOFA評分 APACHEⅡ評分研究組 治療前 4.97±0.63 23.89±2.14（n＝39） 治療后 1.44±0.28*△ 9.30±0.86*△對照組 治療前 5.03±0.70 24.06±2.25（n＝39） 治療后 2.96±0.34* 14.47±1.32*

2.3 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 見表3。治療后，兩組SaO2、PaO2和PaO2/FiO2水平均較治療前顯著升高（P＜0.05），且研究組均顯著高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

組 別 時(shí) 間 PaO2/FiO2 SaO2（%） PaO2（kPa）研究組 治療前 232.16±15.44（n＝39） 治療后 376.97±18.26*△對照組 治療前 235.41±15.87 87.32±3.46 8.41±0.75 98.29±4.18*△ 11.85±1.33*△88.04±3.51 8.59±0.78（n＝39） 治療后 310.28±16.75*93.70±3.83* 9.72±1.06*

2.4 兩組治療前后血清HMGB1、sTREM-1水平比較見表4。治療后，兩組血清HMGB1、sTREM-1水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），且研究組降低幅度大于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血清HMGB1、sTREM-1水平比較（pg/mL，±s）

表4 兩組治療前后血清HMGB1、sTREM-1水平比較（pg/mL，±s）

組 別 時(shí)間 HMGB1 sTREM-1研究組 治療前 288.76±16.50 358.12±18.37（n＝39） 治療后 179.48±13.36*△ 287.53±15.20*△對照組 治療前 291.04±16.72 356.88±18.04（n＝39） 治療后 215.69±14.55* 324.63±16.49*

3 討 論

膿毒癥急性肺損傷多是因機(jī)體大量炎性細(xì)胞滲出，炎癥反應(yīng)失控，損傷肺泡上皮細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，使兩者形態(tài)和功能發(fā)生改變，造成彌散性肺間質(zhì)和肺泡水腫，增加肺毛細(xì)血管基底膜通透性，引發(fā)一系列肺部病理生理改變［8］。在膿毒癥疾病肺損傷過程中機(jī)體炎癥反應(yīng)失控具有核心作用，研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1作為一種晚期炎癥介質(zhì)，與本病有密切聯(lián)系，不僅能促進(jìn)炎性細(xì)胞活化，并刺激中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等合成與分泌多種炎癥因子，進(jìn)而加速炎癥反應(yīng)進(jìn)程，還能參與氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重肺損傷，其水平與本病病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［9］。sTREM-1是與炎癥反應(yīng)有關(guān)的免疫球蛋白家族成員，其基本表達(dá)在成熟的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面，會(huì)觸發(fā)并擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，同時(shí)抑制抗炎介質(zhì)表達(dá)、增加炎癥介質(zhì)分泌量，進(jìn)而激活并放大炎癥級聯(lián)反應(yīng)，在機(jī)體受到感染時(shí)，sTREM-1會(huì)被釋放至體液和血液中，能準(zhǔn)確地反映出膿毒癥急性肺損傷患者機(jī)體炎癥程度［10］。故本研究通過監(jiān)測血清HMGB1、sTREM-1水平來判斷本病臨床治療效果和評估預(yù)后情況。

根據(jù)膿毒癥急性肺損傷臨床癥狀可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“暴喘”“喘脫”“結(jié)胸”等范疇，《靈樞·熱病》有載“熱病已得汗出，而脈尚躁，喘且復(fù)熱，勿刺膚，喘甚者死”。強(qiáng)調(diào)熱病致喘的嚴(yán)重性，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中膿毒癥所致急性肺損傷類似；《女科百問》提到“喘急之病，皆系營衛(wèi)之氣流行失度，氣經(jīng)于臟而臟不能受，諸氣上并于肺，肺管隘而氣爭，故令喘急”，指出本病發(fā)生與營衛(wèi)之氣異常密切相關(guān)［11］。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，本病多因溫?zé)岫拘胺阜?，宗氣受損，肺失宣肅，血運(yùn)行不暢，轉(zhuǎn)化為水，瘀血、水飲壅滯于肺絡(luò)，與腸中積滯相結(jié)，造成大腸邪毒穢濁不能下趨，阻礙氣化，繼而水液內(nèi)停，二臟失于通降，致使邪毒上擾攻及心肺，出現(xiàn)惡性循環(huán)，引發(fā)暴喘［12］。故在臨床治療中瀉肺通腑、清熱解毒、補(bǔ)益宗氣、活血利水為基本治療原則。血必凈注射液是由活血化瘀類中藥紅花、川芎、赤芍、當(dāng)歸和丹參組成的純中藥制劑，其主要有效成分有紅花黃素A、川芎嗪、芍藥苷、阿魏酸、丹參素和原兒茶醛等，能發(fā)揮扶正固本、活血化瘀、清熱解毒等功效，多用于臨床治療膿毒血癥、肺心病急性加重期及多臟器功能衰竭綜合征等疾?。?3］?，F(xiàn)代藥理研究表明，血必凈注射液不僅能對內(nèi)源性炎性介質(zhì)白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α的釋放過程起到抑制作用，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，還具有調(diào)節(jié)免疫、拮抗內(nèi)毒素、增加纖維蛋白原和血小板數(shù)量等作用，有利于保護(hù)和修復(fù)因機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)損傷的器官［14］。血必凈注射液側(cè)重活血化瘀、清熱解毒，故本研究在此基礎(chǔ)上加用參麥注射液，以增加補(bǔ)氣養(yǎng)陰之功效，參麥針即參麥注射液，是由麥冬和人參制作的中藥提取制劑，以麥冬皂苷、麥冬黃酮和人參皂苷為主要成分，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津之功效［15］?，F(xiàn)代藥理研究表明，參麥注射液能明顯改善膿毒癥患者細(xì)胞免疫功能受抑狀態(tài)，起到有效調(diào)節(jié)免疫功能作用，還具有降低炎癥反應(yīng)、抑制炎癥介質(zhì)的過度釋放、增強(qiáng)機(jī)體抗應(yīng)激能力，改善血液流變、抗心律失常和抗休克等多重作用［16］。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組；SOFA評分和APACHEⅡ評分均顯著低于對照組；SaO2、PaO2和PaO2/FiO2水平均顯著高于對照組；血清HMGB1、sTREM-1水平均顯著低于對照組。提示血必凈注射液聯(lián)合參麥注射液治療膿毒癥急性肺損傷，能明顯提高臨床治療總有效率，降低SOFA評分和APACHEⅡ評分，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)，降低血清HMGB1、sTREM-1水平。

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Curative Effects of Xuebijing Injection Combined with Shenmai Injection and the Influence on Serum HMGB1 and sTREM-1 of Patients with Acute Lung Injury Caused by Sepsis

GU Mei，ZHU Jiaoyu.Gongli Hospital of Pudong New Area in Shanghai，Shanghai 201209，China.

Objective：To observe the curative effect of Xuebijing Injection combined with Shenmai Injection and the influence on serum HMGB1 and sTREM-1 in patients with acute lung injury caused by sepsis.Methods：78 cases of patients with acute lung injury caused by sepsis were randomly divided into two groups：39 cases in the control group were given Xuebijing Injection treatment；39 cases in the study group were given Xuebijing Injection combined with Shenmai Injection treatment，and the two groups were treated for 7 days.Clinical efficacy after treatment was compared in the two groups.Systemic infection correlated organ failure （SOFA）score and acute physiology and chronic health statusⅡ （APACHEⅡ）score before and after treatment were recorded in the two groups.Blood gas analysis index，serum HMGB1 and sTREM-1 levels before and after treatment were detected in the two groups.Results：After treatment，the total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）.SOFA score and APACHEⅡ score were significantly decreased in the two groups（P<0.05），and the study group were significantly lower than that of the control group（P<0.05）.Arterial oxygen saturation（SaO2），arterial oxygen partial pressure（PaO2） and oxygenation index（PaO2/FiO2） levels were significantly increased in the two groups （P<0.05），and the study group were significantly higher than that of the control group（P<0.05）.Serum HMGB1 and sTREM-1 levels were significantly decreased in the two groups （P<0.05），and the study group were significantly lower than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Xuebijing Injection combined with Shenmai Injection on the patients with acute lung injury caused by sepsis has a sig-nificant effect，and can obviously reduce serum HMGB1 and sTREM-1 levels.

Xuebijing Injection；Shenmai Injection；Sepsis；Acute lung injury；High mobility group box protein B1；Soluble myeloid cell triggering receptor-1

R631

A

1004-745X（2017）11-1907-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.008

上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)科研計(jì)劃項(xiàng)目（15ZR1460900）

△通信作者（電子郵箱：gumei19781@126.com）

2017-07-30）