禿瘡花化學(xué)成分、藥理作用及毒性研究進(jìn)展

龍鳳來 岳正剛 余鴿 劉慧 胡普輝 靳淼

·綜述與講座·

禿瘡花化學(xué)成分、藥理作用及毒性研究進(jìn)展

龍鳳來 岳正剛 余鴿 劉慧 胡普輝 靳淼

禿瘡花在民間應(yīng)用廣泛，歷史悠久，其功效為清熱解毒，消腫止痛，殺蟲，主治咽喉腫痛、牙齦腫痛、扁桃體炎、禿瘡、癤瘡、疥癬等癥，近年來其抗菌、抗病毒及抗腫瘤作用的報(bào)道不斷增多。本文從化學(xué)成分、藥理和毒理等3個方面綜述了禿瘡花的國內(nèi)外研究進(jìn)展，重點(diǎn)綜述了其生物堿、揮發(fā)油類成分，以及在抗腫瘤、抗病毒等方面的研究概況，并分析目前研究存在的問題，對禿瘡花的開發(fā)利用提出了展望。

禿瘡花；化學(xué)成分；藥理毒理；研究進(jìn)展

禿瘡花，又稱滇川禿瘡花、禿子花、紅茂草，陜西又名勒馬回[1]，2 年或多年生草本植物，分布于青海、甘肅、四川、陜西、河南等省[2]。該種生于海拔400～2 900 m的草坡或路旁、田埂、墻頭、屋頂及陜西關(guān)中渭河沿岸有大量分布[2]。禿瘡花入藥部位為全草入藥，其功效有清熱解毒，消腫止痛，殺蟲。主治咽喉腫痛、牙齦腫痛、扁桃體炎、禿瘡、癤瘡、疥癬等癥。近年來關(guān)于禿瘡花的研究逐漸增多，主要集中在化學(xué)成分、藥理和毒理學(xué)等方面。本文就禿瘡花近三十年來在化學(xué)成分、藥理和毒理學(xué)方面的研究成果作如下梳理，為禿瘡花的深入研究提供參考，也為早日實(shí)現(xiàn)開發(fā)利用天然藥物資源，建立禿瘡花的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在臨床中推廣運(yùn)用提供科學(xué)的依據(jù)。

1 化學(xué)成分研究

禿瘡花化學(xué)成分主要是生物堿，其次是揮發(fā)油類成分。其中生物堿以多種異喹啉類生物堿為主，含有紫堇堿、異紫堇堿、原阿片堿、異紫堇啡堿和木蘭堿等；揮發(fā)油主要為烷烴類化合物。

1.1 生物堿類成分[3-12]禿瘡花全草中分離出12個異喹啉類生物堿，分別是木蘭堿、原阿片堿、異紫堇堿、異紫堇啡堿、清風(fēng)藤堿、異紫堇二酮、紫堇堿、血根堿、海罌粟堿、異紫堇靶明堿、紫堇塊莖堿、蝙蝠葛仁堿。從禿瘡花根中分離出別隱品堿、隱品堿、血根堿、白屈菜紅堿、原阿片堿等。其中7種生物堿均為首次從該植物中分離得到。除清風(fēng)藤堿、異紫堇靶明堿和紫堇塊莖堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)尚不明確，其余生物堿化學(xué)成分和結(jié)構(gòu)。見圖1。

異紫堇堿紫堇堿木蘭堿

IsocorydineCorydineMagnoflorine

海罌粟堿異紫堇啡堿蝙蝠葛仁堿

Glaucined-IsocorydineMenisperine

異紫堇二酮血根堿白屈菜紅堿

IsocorydioneSangurinarineChelerythrine

原阿片堿別隱品堿隱品堿

ProtopineAllocryptopineCryptocapine

圖1 禿瘡花中部分生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.2 揮發(fā)油類成分 姚默等[13,14]以傳統(tǒng)的水蒸氣蒸鎦法提取禿瘡花揮發(fā)油，分離并鑒定出48種化合物，運(yùn)用峰面積歸一法獲得了相對含量較高的化合物11種。見表1。

2 藥理學(xué)研究

2.1 抗腫瘤作用 禿瘡花的主要活性物質(zhì)生物堿[15]中的紫堇堿二酮和異紫堇堿具有抗腫瘤作用。趙劍喜[16]采用MTT比色法研究了紫堇堿二酮抗腫瘤活性及其機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)紫堇堿二酮對10種腫瘤細(xì)胞的生長均有抑制作用，其中對腎癌細(xì)胞抑制活性最顯著，作用機(jī)制推測是其對A549細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡或是抑制蛋白質(zhì)和DNA的生物合成而阻斷細(xì)胞從S期向G2期過渡。陳正山[17]以S180肉瘤為腫瘤模型，對禿瘡花提取物進(jìn)行了動物體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究，實(shí)驗(yàn)顯示其具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，作用機(jī)制是(1)能干預(yù)腫瘤血管的形成，使腫瘤的營養(yǎng)供應(yīng)系統(tǒng)缺失，達(dá)到抑制腫瘤生長的目的；(2)恢復(fù)腫瘤小鼠的免疫力，提高其脾指數(shù)、胸腺指數(shù)等。龔艷妮等[18]則從免疫學(xué)角度考察了禿瘡花對荷瘤小鼠免疫功能的影響，同樣以S180肉瘤移植小鼠體內(nèi)為腫瘤模型，經(jīng)腹腔注射給藥，檢測結(jié)果顯示對荷瘤小鼠紅細(xì)胞、脾臟和胸腺淋巴細(xì)胞等的免疫活性及體內(nèi)IgG水平都有程度不等的影響，這為禿瘡花調(diào)節(jié)小鼠機(jī)體免疫功能從而抑制肉瘤細(xì)胞的增殖提供了理論依據(jù)。王芳[19]從禿瘡花全草中提取了一種新何帕烷類三砧化合物禿瘡花酮，開展了對人乳頭瘤病毒(HPV)16 E6蛋白活性抑制作用的分子對接虛擬篩選研究。其可能通過抑制蛋白的活性位點(diǎn)而達(dá)到抑制HPV感染，從而具有防治宮頸癌的藥效作用，這為高危型HPV感染的宮頸癌提供了新藥研發(fā)的寶貴思路。

表1 禿瘡花揮發(fā)油化學(xué)成分

2.2 抗病毒、抑菌和抗炎作用 禿瘡花水溶性外用制劑對山羊痘病毒和傳染性膿疤皮炎病毒有抑制作用，研究結(jié)果顯示其對山羊痘病毒C50=2～6.5倍個外用制劑試驗(yàn)單位(8.8 g/L外用制劑干物質(zhì))；對傳染性膿疤皮炎病毒的IC50=2～7.2倍個外用制劑試驗(yàn)單位(5.4 g/L外用制劑干物質(zhì))[20-24]。茍想珍等[25]報(bào)道禿瘡花針劑在18～36倍稀釋時對雞新城疫病毒和雞傳染性支氣管炎H52病毒有一定的抑制作用，為探索禿瘡花針劑的抗病毒機(jī)制和禿瘡花針劑的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。馬志宏等[26]對禿瘡花乙醇制劑(Ⅰ組)、鹽酸鹽制劑(Ⅱ組)和水制劑(Ⅲ組)三種不同制劑治療羊口瘡進(jìn)行了對比用藥觀察。結(jié)果是Ⅰ組潰瘍愈合率顯著高于Ⅱ組和Ⅲ組(Plt;0.01)，Ⅱ組顯著高于Ⅲ組(Plt;0.01)。一定療程后Ⅰ組羊口瘡平均愈合率為 91.2%，Ⅱ組為 80.4%，Ⅲ組為65.1%。這為禿瘡花用于治療動物常見疾病新藥開發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支撐。

禿瘡花揮發(fā)油在高濃度時清除超氧陰離子自由基能力最好，對金黃色葡萄球菌的最小抑制濃度(MIC)為1.25 g/L[12]。禿瘡花水溶性制劑的抗菌篩選研究表明：外用制劑水提取液比水提取液的沉淀物殺菌效果顯著，而水提取液一、二和三級兩兩比較，三級殺菌效果較好；禿瘡花水溶性內(nèi)用制劑中乙醇提取組抑菌效果較好[27]。禿瘡花生物堿體外抑菌實(shí)驗(yàn)顯示對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、糞腸球菌和奇異變形桿菌五種菌的MIC、抑菌率、半數(shù)抑菌濃度(IC50)經(jīng)重復(fù)實(shí)驗(yàn)取均值分別為：MIC=0.2 g/L(大腸埃希菌),0.16 g/L(金黃色葡萄球菌),0.24 g/L(枯草桿菌),0.18 g/L(糞腸球菌),0.30 g/L(奇異變形桿菌)；IC50=0.1607、0.1206、0.1407、0.2605、0.2607 g/L。根據(jù)以上結(jié)果分析，在MIC和IC50 兩方面，奇異變形桿菌的測試值均為最大，說明禿瘡花生物堿對奇異變形桿菌以外的四種細(xì)菌抑制效果顯著[28-30]。沈雅琴等[31-33]將禿瘡花生物堿中的異紫堇定用于蓖麻油刺激小腸性致瀉，番瀉葉刺激大腸性致瀉的小鼠，結(jié)果顯示該成分對兩種刺激型泄瀉都具有止瀉作用，其機(jī)制是異紫堇定的抗炎作用和抑制腸運(yùn)動。

2.3 保護(hù)肝損傷作用 諸多肝病都有肝臟炎癥的病理過程，而炎癥進(jìn)一步的病理損傷則是肝細(xì)胞損傷。修復(fù)受損的肝細(xì)胞以控制炎癥，恢復(fù)肝臟的正常代謝功能則是肝臟疾病治療過程中的重要環(huán)節(jié)。不同劑量的禿瘡花提取物對免疫性肝損傷的小鼠給藥后，小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)活性及肝組織勻漿MDA 含量均低于模型組,血清蛋白維持正常比例,且肝組織損傷不同程度地減輕，提示禿瘡花提取物對 BCG 和 LPS誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝損傷具有較好的保護(hù)作用[34]。毛愛紅等[35-37]研究者大量的動物實(shí)驗(yàn)表明，禿瘡花提取物中的生物堿組分原阿片堿和異紫堇啡堿對四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)的小鼠肝微粒體損傷均具有很好的保護(hù)作用。其作用機(jī)制與禿瘡花提取物具有抗氧化酶活性和自由基活性清除有關(guān)。

2.4 抗氧化、消除自由基作用 H2O2[38](一種常用的細(xì)胞氧化應(yīng)激誘導(dǎo)劑)和乙酰苯肼均能導(dǎo)致小鼠體內(nèi)溶血性貧血，用這兩種物質(zhì)誘發(fā)小鼠形成體內(nèi)的溶血性貧血模型動物，再分別以禿瘡花提取物體外(取小鼠眼眶血)實(shí)驗(yàn)測定對H2O2誘導(dǎo)的鼠紅細(xì)胞氧化性溶血的影響，體內(nèi)(腹腔注射1.5 g·kg-1·d-1)實(shí)驗(yàn)測定對乙酰苯肼誘導(dǎo)的小鼠溶血性貧血的影響，研究顯示禿瘡花提取物對體外H2O2誘導(dǎo)的小鼠紅細(xì)胞溶血的抑制率達(dá)78%；而小鼠體內(nèi)注射禿瘡花提取物后，與模型組比較，紅細(xì)胞數(shù)目增加，血紅蛋白含量提高，白細(xì)胞數(shù)目減少，血漿丙二醛含量降低，四項(xiàng)指標(biāo)均接近正常組；同時過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性顯著提高 ,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)活性上升極顯著(較損傷組提高44.7%)；紅細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶活性明顯增加，表明其通過增強(qiáng)紅細(xì)胞的自由基清除能力而使細(xì)胞膜免受氧化性損傷；還有可能是禿瘡花提取物通過抑制乙酰苯肼對G-6-PD的干擾而緩解鼠紅細(xì)胞的氧化性溶血[39]。

薛丹等[40]通過實(shí)驗(yàn)比較了罌粟科3種植物(80%乙醇浸提博落回、角茴香和禿瘡花)葉片中生物堿的抗氧化活性，結(jié)果顯示，3種總生物堿對兩種(自由羥基自由基和超氧陰離子)自由基有較好的抗氧化活性，但角茴香對羥基自由基的清除作用較強(qiáng)，而禿瘡花對超氧陰離子的清除作用較強(qiáng)。

2.5 抗心肌肥大、心律失常作用 低濃度異紫堇啡堿能延長竇房結(jié)和心室肌動作電位，并延長心室肌有效不應(yīng)期。這不僅可以減少期前激動的發(fā)生機(jī)會，而且還能阻斷興奮折返；高濃度異紫董啡堿能顯著降低竇房結(jié)動作電位振幅、減慢零相除極速率和舒張期自動除極速率[41,42]。這一實(shí)驗(yàn)證實(shí)了禿瘡花具有應(yīng)用于抗心律失常新藥的開發(fā)前景。吳樹榮等[43,44]分別采用在體和離體實(shí)驗(yàn)考察了異紫堇啡堿對體循環(huán)的影響作用。前者在體實(shí)驗(yàn)以伊文氏蘭法給鼠尾靜脈注射伊文氏蘭后記錄耳-尾循環(huán)時間，在藥量為20 mg/kg時體循環(huán)速度加快；后者則以兔動脈血管組織貼塊法，制成可傳代的血管平滑肌細(xì)胞(SMC)，用Ca2+熒光探針檢測SMC內(nèi)游離的鈣離子濃度。實(shí)驗(yàn)顯示，異紫堇啡堿對高K+(50 mmol/L)所致的Ca2+增高有明顯的抑制作用。兩位學(xué)者的研究均證實(shí)了禿瘡花的血管擴(kuò)張作用，從而改善體循環(huán)可應(yīng)用于治療心血管疾病。

此外，心肌肥大與細(xì)胞內(nèi)鈣增加(內(nèi)流)有關(guān)，禿瘡花中的異紫堇啡堿10～4 mol/L時可明顯抑制細(xì)胞內(nèi)鈣增加，說明異紫堇啡堿能抑制心肌細(xì)胞肥大。這為開發(fā)禿瘡花治療心肌細(xì)胞型高血壓、瓣膜病、急性心肌梗死以及先天性心臟病的作用提供了藥理基礎(chǔ)[45]。

2.6 改善免疫功能 單核巨噬細(xì)胞能夠吞噬和清除進(jìn)入機(jī)體的細(xì)菌、異物等抗原性外來物質(zhì)，該細(xì)胞的吞噬能力是衡量機(jī)體非特異性免疫功能的標(biāo)志。張興旺等[46,47]研究發(fā)現(xiàn)禿瘡花注射液能夠提高小鼠的廓清指數(shù)K值、吞噬指數(shù)a值、器官指數(shù)、血清溶血素及溶菌酶活力，當(dāng)濃度為100 g/L時效果顯著，提示其對實(shí)驗(yàn)性免疫功能低下小鼠有明顯的免疫增強(qiáng)作用。

3 毒理學(xué)研究

為了明確禿瘡花制劑臨床應(yīng)用的安全劑量，黨巖等[48]利用禿瘡花水溶性制劑進(jìn)行了體內(nèi)、體表的毒性研究，進(jìn)行了動物皮膚刺激試驗(yàn)和考察了對犢牛睪丸細(xì)胞毒性、雞胚及小鼠的半數(shù)致死量(LD50)，實(shí)驗(yàn)過程中皮膚刺激試驗(yàn)和犢牛睪丸細(xì)胞毒性試驗(yàn)用局部毒性法，實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別用改良寇氏法和Reed-Muensch法計(jì)算雞胚及小鼠的半數(shù)致死量(LD50)，研究表明對動物皮膚無刺激性，為無毒；對犢牛睪丸細(xì)胞毒性、雞胚及小鼠的半數(shù)致死量(LD50)分別為0.43、0.70個試驗(yàn)單位和LD50=1 776.2 mg/kg，說明在動物體內(nèi)為低毒,接近半數(shù)致死量2 000 mg/kg的無毒劑量。馬志宏[49]報(bào)道小鼠腹腔注射異紫堇堿的LD50=52 mg/kg,靜脈注射的LD50=49 mg/kg，可見禿瘡花的毒性是由生物堿引起的。另外，提取物對10日齡雞胚及羊睪丸原代細(xì)胞呈現(xiàn)明顯的毒性作用,水提取原液3倍稀釋液0.2 ml可使10日齡雞胚在24 h內(nèi)全部死亡,水提取原液6倍稀釋液0.2 ml可使單層羊睪丸細(xì)胞迅速脫壁并且死亡，可見該藥在水溶性制劑時毒性較小(接近無毒)，但提取的有效成分則表現(xiàn)為有毒，可能與兩者之間有毒成分的純度差異有關(guān)。

4問題與展望

中藥禿瘡花在我國較早的文獻(xiàn)中均有記載：在藥性方面，《全國中草藥匯編》載有：“苦、澀、涼，有毒”；臨床應(yīng)用方面，《陜西中草藥》載有：“治牙痛，咽喉痛：禿瘡花四錢，水煎，加白糖適量服”；獸醫(yī)應(yīng)用方面，《民間獸醫(yī)本草》載有：“味苦，性寒，有小毒”等。另外，有報(bào)道禿瘡花治療結(jié)核病189例患者，在常規(guī)化療基礎(chǔ)上肌內(nèi)注射禿瘡花注射液，傷口再用禿瘡花浸膏引流條填塞治療，治愈率達(dá)100%[50]。但這些應(yīng)用還只處于民間草藥的層次上，有待進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用。

禿瘡花揮發(fā)油的藥理作用報(bào)道較少，需要經(jīng)一步研究。禿瘡花在化學(xué)成分、生物堿的藥理毒理學(xué)方面研究深入，但根據(jù)目前國內(nèi)應(yīng)用禿瘡花的現(xiàn)狀分析，獸醫(yī)制劑開發(fā)應(yīng)用較多，而醫(yī)療制劑開發(fā)未見報(bào)道。因此，應(yīng)對禿瘡花的臨床藥理、藥效動力學(xué)等方面開展研究工作，以期更好地實(shí)現(xiàn)禿瘡花的應(yīng)用真正向臨床醫(yī)療方面推廣，實(shí)現(xiàn)更大的醫(yī)療價值。

1 吳征鎰，莊璇，蘇志云，等主編．中國植物志.第1版.北京：科學(xué)出版社,2005.62-64.

2 雷國蓮，劉靜，劉貴州，等．禿瘡花的生藥學(xué)研究.中華中醫(yī)藥學(xué)會第十屆中藥鑒定學(xué)術(shù)會議論文集.2010.

3 劉大護(hù)，張?zhí)觳?，柳軍璽，等．禿瘡花生物堿類化學(xué)成分研究.中草藥，2011,42:1505-1508.

4 暢行若，王宏新，馬光思．禿瘡花化學(xué)成分的研究．藥學(xué)通報(bào)，1981,16：52.

5 趙強(qiáng)，余四九，王廷璞，等．響應(yīng)面法優(yōu)化禿瘡花中生物堿提取工藝及抑菌活性研究.草業(yè)學(xué)報(bào)，2012,21:206-214.

6 馮艷，楊愛梅，柳軍璽，等．禿瘡花中異紫堇堿的提取分離純化工藝研究.中藥材，2013,36:807-809.

7 馮艷．應(yīng)用大孔吸附樹脂技術(shù)分離制備禿瘡花中異紫堇堿.蘭州理工大學(xué)，2013.

8 陳亞麗．禿瘡花生物堿有效部位的分離純化和8-乙酰氨基異紫堇堿的藥動學(xué)研究.蘭州大學(xué)，2016.

9 李敏，史高峰，柳軍璽，等．RP-HPLC法測定異紫堇堿的含量和相關(guān)物質(zhì)．藥物分析雜志,2013,33:1748-1751.

10 李敏．禿瘡花中異喹啉類生物堿的分離與分析方法研究.蘭州理工大學(xué),2013.

11 卜令娜．基于體外細(xì)胞模型篩選評價天然產(chǎn)物活性成分的研究.蘭州大學(xué),2013.

12 張?zhí)觳?，葉鶴琳，柳軍璽，等．天然產(chǎn)物異紫堇二酮的半合成轉(zhuǎn)化研究.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2011,46:1471-1475.

13 姚默．五種罌粟科藥用植物揮發(fā)油的提取、鑒定及體外抗氧化、抗菌活性研究．西北大學(xué)，2014.

14 趙 強(qiáng)，劉敬，趙海福．CO2超臨界萃取禿瘡花揮發(fā)油及GC-MS分析.通化師范學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)),2016,37:57-60.

15 趙強(qiáng)，王廷璞，孫國祿，等．禿瘡花生物堿成分分析及藥理作用研究進(jìn)展．隴東學(xué)院學(xué)報(bào)，2010,21:53-57.

16 趙劍喜．油菜蜂花粉抗氧化活性及禿瘡花抗腫瘤活性研究.蘭州大學(xué),2012.

17 陳正山．禿瘡花體內(nèi)抗腫瘤活性的研究．大連：第七屆全國腫瘤生物治療學(xué)術(shù)會議,2011.

18 龔艷妮，苗瑞東，王廷璞，等．紅茂草對荷瘤小鼠免疫功能的影響．蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008,34:48-52.

19 王芳．甘肅隴南宮頸癌人乳頭瘤病毒感染的區(qū)域特征及藥物防治研究.蘭州大學(xué)，2011.

20 黨巖，馬志宏，茍想珍，等．禿瘡花水溶性外用制劑抗病毒試驗(yàn).畜牧獸醫(yī)雜志,2013,32:3-5.

21 常亮,黨巖,孫春香,等.禿瘡花針劑抗GPV和CPDV試驗(yàn).畜牧獸醫(yī)雜志,2015,34:1-8.

22 王廷璞,董志輝.禿瘡花對羊傳染性膿皰病毒抑制作用之測定．中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志,1998,17：9-11.

23 黨巖，孫春香，茍想珍，等．疫苗和禿瘡花制劑對羊傳染性膿皰皮炎的防治效果.當(dāng)代畜牧,2008,26:17-18.

24 尹建華．一種治療羊羊傳染性膿皰病毒的擦劑及其制備方法.中國專利：101606985,2009.

25 茍想珍,黨巖，馬志宏，等．禿瘡花針劑抗雞NDV和IBV-H52試驗(yàn)．畜牧獸醫(yī)雜志，2015,34:5-8.

26 馬志宏，黨巖，茍想珍，等．三種不同紅茂草制劑治療羊口瘡對比試驗(yàn)．中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2014,33:40-41.

27 秦大偉，黨巖．禿瘡花水溶性制劑的篩選試驗(yàn)．農(nóng)業(yè)科技與信息，2012,29:27-29.

28 趙強(qiáng)．紅茂草生物堿有效成分分析及抑菌活性研究.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)，2009.

29 常亮，黨巖，孫春香，等．禿瘡花水溶性外用制劑抗菌試驗(yàn)．畜牧獸醫(yī)雜志，2012,31:1-3.

30 董曉寧，趙強(qiáng)，楊明．禿瘡花生物堿的提取與體外抑菌研究.中獸醫(yī)學(xué)雜志，2010,54:6-11.

31 沈雅琴，張明發(fā)．異紫堇定的抗腹瀉和抗炎作用.西北藥學(xué)雜志，1998,13:67-68.

32 張明發(fā)，趙更生．瀉藥與炎癥介質(zhì)．西北藥學(xué)雜志，1993,8:40-42.

33 張明發(fā)，趙更生．炎癥介質(zhì)與腹瀉性疾病．基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，1992,12:23-27.

34 毛愛紅,張昱,趙祁，等．禿瘡花提取物對小鼠免疫性肝損傷的保護(hù)作用．中國藥理學(xué)通報(bào)，2004,20:940-943.

35 毛愛紅，王勤，王廷璞，等．禿瘡花提取物對CCL4誘導(dǎo)的小鼠急性肝細(xì)胞微粒體損傷的影響．中藥藥理與臨床，2011,27:73-75.

36 毛愛紅，唐德平，王廷璞，等．DLE對CCL4誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用．安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2008,36：9547-9549.

37 張昱，張偉，田玉璋，等．禿瘡花有效成分對小鼠CCL4肝損傷的保護(hù)作用．青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004,25:7-11.

38 孫蓉，武棟棟，張作平，等．過氧化氫誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡及芍藥苷的保護(hù)作用．中國藥學(xué)雜,2006,41:1710-1712.

39 趙祁,韓寅,杜宇平，等．禿瘡花提取物對紅細(xì)胞氧化性溶血的抑制機(jī)制．蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2006,32:40-45.

40 薛丹，閆桂琴，郭彩珍．罌粟科3種植物葉片生物堿抗氧化活性比較．西北農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào),2011,20:160-163.

41 趙永強(qiáng)，趙更生，李孝光．異紫堇啡堿對家兔竇房結(jié)及豚鼠心室肌動作電位的作用.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1986,21:663-667.

42 趙永強(qiáng)，趙更生，張作華．異紫堇啡堿對豚鼠心室肌電及機(jī)械活動的影響．西北藥學(xué)雜志，1986,1:7-8.

43 吳樹榮，梁素蘭，趙油．異紫堇啡堿對體循環(huán)的影響以及與心率的關(guān)系．中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，1987,8:154-155.

44 吳芹，雷開鍵．異紫堇啡堿對SMC內(nèi)游離鈣濃度的影響．四川生理科學(xué)雜志,2001,23:124.

45 蔣青松，王會玖，吳芹，等．異紫堇啡堿對 PGF2α誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大的作用．遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004,27:114-117.

46 張興旺，何莉莉，王勤．紅茂草注射液對免疫低下小鼠免疫功能的影響．蘭州大學(xué)學(xué)報(bào) (自然科學(xué)版),2006,42:55-57.

47 陳正山，王勤，王廷璞，等．禿瘡花注射液對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞免疫功能的影響．上海免疫學(xué)雜志，2001,21:216-218.

48 黨巖，馬志宏，茍想珍，等．禿瘡花水溶性制劑的毒性試驗(yàn)．動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011,32:70-74.

49 馬志宏．紅茂草水提取物腹腔注射對小鼠半數(shù)致死量的測定．畜牧獸醫(yī)雜志， 2010,29:13-15.

50 盧賢昭，王勤，王廷璞，等．紅茂草新藥資源開發(fā)應(yīng)用基礎(chǔ)研究與臨床療效觀察．國家科技成果,2005.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.22.037

項(xiàng)目來源：楊凌職業(yè)技術(shù)學(xué)院院內(nèi)科學(xué)研究基金資助項(xiàng)目(編號：A2015048)

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