前列地爾對(duì)老年癡呆類型血漿C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸的影響

劉建輝 郭學(xué)君 胡長(zhǎng)磊 吳超 高波 吳秀琴 仲志煥

·論著·

前列地爾對(duì)老年癡呆類型血漿C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸的影響

劉建輝 郭學(xué)君 胡長(zhǎng)磊 吳超 高波 吳秀琴 仲志煥

目的探究老年不同類型癡呆與血漿C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸的相關(guān)性，分析前列地爾對(duì)老年癡呆不同類型的作用價(jià)值。方法102例老年癡呆患者按照老年癡呆類型不同分為2組，其中，51例血管性癡呆患者為觀察1組，51例阿爾茨海默病患者為觀察2組，并選取同時(shí)期接受健康體檢的51例老年健康者作為對(duì)照組，分析3組的血漿C-反應(yīng)蛋白水平、同型半胱氨酸水平；同時(shí)對(duì)觀察組1和觀察組2患者給以前列地爾治療(前列地爾10 μg 加入0.9%氯化鈉溶液100 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)2周)，觀察2組患者血漿C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸指標(biāo)的變化，觀察3組簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表評(píng)分(MMSE)。結(jié)果觀察1組患者和觀察2組患者的血漿C-反應(yīng)蛋白水平、同型半胱氨酸水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，觀察1組患者和觀察2組患者M(jìn)MSE評(píng)分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)；經(jīng)過給以前列地爾治療治療后，觀察1組患者的血漿C-反應(yīng)蛋白水平、同型半胱氨酸水平下降較觀察2組明顯，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。結(jié)論血漿C-反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸在老年癡呆患者的疾病發(fā)生與發(fā)展中具有一定的作用，前列地爾對(duì)不同類型老年癡呆治療效果不同，其中對(duì)血管性老年癡呆效果顯著。

老年癡呆；類型；血漿C-反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸；前列地爾

老年癡呆主要是指老年人所出現(xiàn)的智力逐漸減退的癥狀，近年來(lái)，我國(guó)老齡化日益嚴(yán)重，我國(guó)患有老年癡呆的患者人數(shù)也逐年增多[1]。作為原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，該病是在腦梗死基礎(chǔ)上形成的以認(rèn)知功能障礙等為主的癡呆綜合征。研究證實(shí)，同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病和缺血性卒中密切相關(guān)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，同型半胱氨酸對(duì)降低一氧化氮活性、增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激、促進(jìn)血檢形成有影響，可加重動(dòng)脈粥樣硬化，成為誘發(fā)老年癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。目前，還尚未有治療老年癡呆的特效臨床治療藥物[3]。而發(fā)生腦血管的損害和神經(jīng)細(xì)胞毒性時(shí)，血漿C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸往往升高，尤其是血管性老年癡呆，同型半胱氨酸除直接損傷血管內(nèi)皮外，也增強(qiáng)低密度脂蛋白的過氧化反應(yīng)，進(jìn)而使血漿C-反應(yīng)蛋白表現(xiàn)高反應(yīng)性，并刺激大腦神經(jīng)對(duì)神經(jīng)元造成損害[4]。前列地爾主要用于擴(kuò)血管治療，對(duì)改善老年患者動(dòng)脈硬化等有明顯效果[5]，本文針對(duì)老年不同類型癡呆與血漿C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸的相關(guān)性給予一定的探討與研究，并把前列地爾用于治療老年癡呆，分析其對(duì)不同類型老年癡呆治療效果的價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月到2016年10月在涿州市中醫(yī)醫(yī)院治療的102例老年癡呆患者進(jìn)行本研究，按照老年癡呆類型不同分為2組，其中，將51例血管性癡呆患者作為觀察1組，51例阿爾茨海默病患者作為觀察2組。并選取同時(shí)期于我院接受健康體檢的51例老年健康者作為對(duì)照組。對(duì)照組中，男26例，女25例；年齡67～88歲，平均年齡(77.26±1.62)歲。觀察1組中，男27例，女24例；年齡69～87歲，平均年齡(77.28±1.65)歲。觀察2組中，男25例，女26例；年齡70～89歲，平均年齡(77.25±1.60)歲。所有納入者與其家屬對(duì)本次研究的內(nèi)容知情同意，并自愿參與本研究，均已經(jīng)簽署了知情同意書。3組性別比、平均年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。

1.2 研究方法 觀察1組患者、觀察2組患者及對(duì)照組健康者保持空腹各抽取5 ml靜脈血，將抽取的5 ml靜脈血置入到含有凝劑EDTA的試管內(nèi)，以3 000 r/min的速率進(jìn)行離心處理，進(jìn)行15 min的離心，分離所得到的血漿放置在-20℃冰箱中進(jìn)行保存，之后轉(zhuǎn)放到-80℃的冰箱中保存，等待進(jìn)行批量的檢測(cè)，檢測(cè)觀察3組血漿C-反應(yīng)蛋白水平、同型半胱氨酸水平，使用酶聯(lián)免疫吸附法。對(duì)觀察組1和觀察組2患者均給以前列地爾治療，方案為前列地爾10 μg加入0.9%氯化鈉溶液100 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)2周，再次檢測(cè)患者的血漿C-反應(yīng)蛋白水平、同型半胱氨酸水平。

1.3 治療方法 觀察組1和觀察組2均給予前列地爾(南陽(yáng)普康藥業(yè)有限公司)10 μg加入0.9%氯化鈉溶液100 ml中靜脈滴注，1次/d，療程2周。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比分析觀察1組患者、觀察2組患者及對(duì)照組健康者的血漿C-反應(yīng)蛋白水平、同型半胱氨酸水平、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表評(píng)分(The Mini-Mental State Examination，MMSE)。

2 結(jié)果

2.1 3組血漿C-反應(yīng)蛋白水平、同型半胱氨酸水平比較 與對(duì)照組比較，觀察1組、觀察2組患者的血漿C-反應(yīng)蛋白水平、同型半胱氨酸水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(Plt;0.05)，而觀察1組患者、觀察2組患者的血漿C-反應(yīng)蛋白水平、同型半胱氨酸水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表1。

組別血漿C-反應(yīng)蛋白水平治療前治療后同型半胱氨酸水平治療前治療后對(duì)照組 2.42±1.0614.24±4.68觀察1組8.51±3.16*5.60±1.41#28.51±11.12*24.42±8.07#觀察2組8.86±3.11*7.96±2.99#28.85±10.92*26.65±9.99#

注：與對(duì)照組比較，*Plt;0.05；與治療前比較，#Plt;0.05

2.2 3組MMSE評(píng)分比較 與對(duì)照組健康者比較，觀察1組、觀察2組MMSE評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，而觀察1組、觀察2組MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表2。

表2 3組MMSE評(píng)分比較 n=51,分

注：與對(duì)照組比較，*Plt;0.05；與治療前比較，#Plt;0.05

2.3 治療后觀察組1和觀察組2血漿C-反應(yīng)蛋白水平、同型半胱氨酸水平 經(jīng)過2周前列地爾治療，觀察組1血漿C-反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平明顯下降，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，而觀察組2患者的血漿C-反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平無(wú)明顯下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。見表3。

組別血漿C-反應(yīng)蛋白水平治療前治療后同型半胱氨酸水平治療前治療后觀察1組8.51±3.165.60±1.4128.51±11.1221.42±8.07*觀察2組8.86±3.117.96±2.9928.85±10.9226.65±9.99

注：與治療前比較，*Plt;0.05

3 討論

老年癡呆的類型比較多，但在臨床治療中比較常見的主要有血管性癡呆和阿爾茨海默病[6]。血管性癡呆常受到多種相關(guān)因素的影響，致使老年癡呆患者發(fā)生心腦血管相關(guān)疾病，導(dǎo)致老年癡呆患者的認(rèn)知功能下降，對(duì)患者的日常生活質(zhì)量帶來(lái)不良影響[7]。阿爾茨海默病則是一種進(jìn)行性的神經(jīng)變性相關(guān)疾病，在老年癡呆的類型中也比較常見[8]。在血管性癡呆和阿爾茨海默病的疾病發(fā)生和病情發(fā)展的過程中，老年癡呆患者的體內(nèi)血清的同型半胱氨酸水平的改變具有一定的影響作用[9]。一般情況下，當(dāng)老年癡呆患者體內(nèi)血清的同型半胱氨酸水平提高時(shí)，常會(huì)嚴(yán)重的影響老年癡呆患者的認(rèn)知功能[10]。而血漿C-反應(yīng)蛋白水平因具有一定的抗炎作用，其在一些常見疾病的發(fā)病與病情發(fā)展中也有一定的作用[11]。

血管性老年癡呆與血漿同型半胱胺酸、C-反應(yīng)蛋白水平密切相關(guān)，糖尿病、高血壓、血脂代謝異常都會(huì)增加代謝異常的心血管綜合征危險(xiǎn)，而在這些高風(fēng)險(xiǎn)因子中，血漿同型半胱胺酸、C-反應(yīng)蛋白水平都會(huì)升高。腦動(dòng)脈缺乏彈力組織是腦血管病變進(jìn)展的基礎(chǔ)，當(dāng)腦動(dòng)脈缺乏彈力組織則所含的肌肉和外膜比系統(tǒng)動(dòng)脈少，此時(shí)，血小板更易黏附于暴露的內(nèi)皮下而容易形成血栓，當(dāng)受到血流的沖擊后，新生血栓可能脫落，隨血流走到遠(yuǎn)端小動(dòng)脈，形成微梗死灶。一旦腦動(dòng)脈斑塊增大導(dǎo)致管腔狹窄甚至栓塞，血栓及斑塊的碎片會(huì)引發(fā)腦梗死灶范圍擴(kuò)大，此時(shí)由于炎性反應(yīng)，而且脂類代謝異常，血管內(nèi)皮進(jìn)一步受損，炎性細(xì)胞大量浸潤(rùn)，脂質(zhì)沉積，動(dòng)脈硬化不斷加重，伴隨著這些病理變化，血漿同型半胱胺酸、C-反應(yīng)蛋白水平也病理性升高。C-反應(yīng)蛋白作為非特異性的炎性反應(yīng)標(biāo)志，一般由白細(xì)胞介素-6介導(dǎo)下通過肝細(xì)胞生產(chǎn)。C-反應(yīng)蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化的病理變化中，有很多調(diào)控因子與其密切相關(guān)，可促進(jìn)白細(xì)胞黏附于血管壁，單核細(xì)胞趨化，低密度脂蛋白氧化等，使巨噬細(xì)胞吸收低密度脂蛋白而形成泡沫細(xì)胞，加速了動(dòng)脈粥樣硬化形成，成為促發(fā)血管性老年癡呆的因素。在癡呆病發(fā)病的初期，梗死灶數(shù)量少，又發(fā)生在微小動(dòng)脈處，局部腦組織僅僅是輕微缺血缺氧，不會(huì)影響腦的能量代謝和能量供給，但隨著硬化病灶的增加，范圍的擴(kuò)大，癡呆的臨床表現(xiàn)就會(huì)越發(fā)明顯，發(fā)展到癡呆中后期，腦組織損害已屬不可逆階段，C-反應(yīng)蛋白水平也會(huì)異常升高，癡呆的病理過程難以逆轉(zhuǎn)。血漿同型半胱胺酸已經(jīng)成為老年糖尿病、脂類疾病、高血壓的新型危險(xiǎn)因素表現(xiàn)，對(duì)血漿同型半胱胺酸代謝的研究認(rèn)識(shí)到，它是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，老年糖尿病、脂類疾病、高血壓病時(shí)，這種代謝中間產(chǎn)物加重了管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，而且與導(dǎo)致血管病變的其他因素起協(xié)同作用，使血漿同型半胱胺酸進(jìn)行性升高，而這種升高又進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮的損害，形成了惡性循環(huán)，腦動(dòng)脈硬化灶也就不斷擴(kuò)增，最終會(huì)導(dǎo)致老年癡呆的發(fā)病。

前列地爾通過對(duì)血管受體的影響，降低血漿同型半胱胺酸和C-反應(yīng)蛋白水平，目前認(rèn)為，前列地爾有廣泛的擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、抑制組胺釋放及清除循環(huán)免疫復(fù)合物、排鈉利尿等作用[12]，作為一種高生物活性物質(zhì)，醫(yī)藥界已經(jīng)在心腦血管疾病治療方面形成共識(shí)[13]。由于該藥在心腦血管病方面的良好作用，對(duì)治療血管性老年癡呆顯示了廣闊的前景，對(duì)血管性癡呆患者，通過明顯擴(kuò)張血管作用和抑制血小板聚集作用，不僅降低了這些老年患者的血液黏度和紅細(xì)胞聚集性，而且改善了這些患者的腦微循環(huán)，減少了動(dòng)脈粥樣化脂質(zhì)斑形成對(duì)腦神經(jīng)損害的作用[14]。前列地爾能改善老年癡呆患者血液流變學(xué)，控制腦血栓進(jìn)展，并解除冠狀動(dòng)脈痙攣，進(jìn)而穩(wěn)定細(xì)胞溶酶體膜，改善腦組織營(yíng)養(yǎng)，降低了血漿炎性反應(yīng)指標(biāo)，并對(duì)同型半胱氨酸水平有效果。前列地爾通過擴(kuò)血管、抗血凝，有效擴(kuò)張了硬化后變窄的腦血管，控制梗死部位血管進(jìn)一步受損，因而改善了患者腦部缺血情況。前列地爾的上述作用，促使腦內(nèi)乙酰膽堿含量增多[15]，從而有效緩解腦內(nèi)神經(jīng)的退行性變，利于癡呆患者精神狀態(tài)及生活能力的恢復(fù)。從以上前列地爾對(duì)腦血管的影響可以看到，動(dòng)脈粥樣硬化是促成老年癡呆的因素，而動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的病理生理過程中，都會(huì)伴隨著同型半胱胺酸和C-反應(yīng)蛋白水平的變化，這些變化動(dòng)態(tài)反映了老年癡呆疾病的發(fā)生過程，前列地爾對(duì)腦微循環(huán)的改善，對(duì)腦動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的抑制作用，不僅體現(xiàn)在臨床對(duì)老年癡呆的治療效果，也可以通過科學(xué)的檢驗(yàn)結(jié)果體現(xiàn)，比如血漿同型半胱胺酸、C-反應(yīng)蛋白水平的變化，所以，臨床觀察這兩個(gè)指標(biāo)的變化，也能評(píng)估前列地爾對(duì)老年癡呆的治療效果。

本研究表明，觀察1組患者和觀察2組患者的血漿C-反應(yīng)蛋白水平、同型半胱氨酸水平分別為(8.51±3.16)mmol/L、(28.51±11.12)mmol/L和(8.86±3.11)mmol/L、(28.85±10.92)mmol/L，均比對(duì)照組健康者的(2.42±1.06)mmol/L、(14.24±4.68)mmol/L明顯更高一些，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，另外，本研究中，觀察1組患者和觀察2組患者M(jìn)MSE評(píng)分為(15.06±4.85)分和(14.92±5.14)分，與對(duì)照組健康者的(27.62±1.01)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，可見，與健康者相比，老年癡呆患者的血漿C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸均更高，提示血漿C-反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸的水平變化與老年癡呆患者的認(rèn)知功能及疾病發(fā)生、發(fā)展具有一定的相關(guān)性，需引起一定的關(guān)注和重視。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.22.029

072750 河北省涿州市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(劉建輝、郭學(xué)君、胡長(zhǎng)磊、吳超)；河北省懷安縣中醫(yī)院(高波、吳秀琴、仲志煥)

R 742

A

1002-7386(2017)22-3467-03

2017-05-10)