大黃麻黃方對大鼠血及心肌組織腎素-血管緊張素系統(tǒng)的影響

肖荷妹 于立杰 李鳳丹 雷新鋒 李炳茂 何新霞 韓衛(wèi)紅 童莉

·論著·

大黃麻黃方對大鼠血及心肌組織腎素-血管緊張素系統(tǒng)的影響

肖荷妹 于立杰 李鳳丹 雷新鋒 李炳茂 何新霞 韓衛(wèi)紅 童莉

目的觀察中藥大黃麻黃方治療前后大鼠血壓、血漿及心肌組織腎素(PRA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的時間生物學特征的變化。方法健康雄性SD大鼠80只，體重250～300 g，隨機分為對照組(對照組給予安慰劑，組Ⅰ)、大黃麻黃方治療組(組Ⅱ)。每組又隨機分為4小組。服藥前1日，分別于同日內(nèi)不同時間點(02∶00，08∶00，14∶00，20∶00)用鼠尾血壓儀測2組中各小組大鼠收縮壓。灌胃4周后，分別于同日24 h內(nèi)不同時間點(02∶00，08∶00，14∶00，20∶00)用鼠尾血壓儀測量2組中每小組的大鼠收縮壓并處死，留取血漿、血清、心肌組織。分別采用放免法檢測血及心肌組織中PRA、AngⅡ、ACE的水平。結(jié)果與對照組比較，治療組大鼠的收縮壓、血PRA、AngⅡ、ACE水平均下降，差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)，與血漿PRA、AngⅡ、ACE水平比較，心肌組織中PRA、AngⅡ、ACE的水平明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)，2組大鼠的各項指標均存在晝夜節(jié)律，治療組大鼠的血壓、PRA、AngⅡ、ACE水平的晝夜節(jié)律特征均有明顯改變。結(jié)論大黃麻黃方可降低血壓，同時對于維持血壓晝夜節(jié)律、改善RAAS系統(tǒng)功能有明顯影響，同時發(fā)現(xiàn)，血及心肌組織RAAS系統(tǒng)各組分的含量水平不同。

晝夜節(jié)律；大黃麻黃方；心肌組織；腎素；血管緊張素；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶

高血壓是一種常見病，多發(fā)病，目前的發(fā)病率逐漸上升，隨著診斷率的不斷提高，我國的高血壓患者已達2億，約1/5的成人患高血壓，高血壓是我國心腦血管疾病的首要危險因素，同時，我國高血壓的控制率遠遠低于發(fā)達國家[1]，因此，高血壓的防控形勢非常嚴峻，由此導致的心腦血管疾病發(fā)病率也大大提高。大多數(shù)健康人的血壓水平呈現(xiàn)以24 h為周期的規(guī)律性波動，被稱為晝夜節(jié)律或近日節(jié)律。血壓的晝夜節(jié)律是人體正常的生理節(jié)律之一，正常情況下，人體血壓晝夜節(jié)律呈雙峰一谷的長柄杓型[2]，一般而言，人體血壓在日間較高而夜間較低。根據(jù)晝夜血壓水平的差異可將其分為3種類型：(1)杓型，指夜間血壓均值較日間均值降低10%～20%；(2)超杓型或深杓型，至夜間血壓降低超過20%；(3)非杓型，即夜間血壓下降不足10%。部分患者(特別是老年高血壓患者)夜間血壓水平高于日間，成為反杓型。此種血壓節(jié)律一般被視為非杓型血壓分布中的一種特殊類型[3]。血壓晝夜節(jié)律是獨立于血壓水平之外的心腦血管病預測因素[4]，異常血壓節(jié)律是心腦血管疾病的危險因素[5,6]。研究已證實，血壓節(jié)律受到年齡、性別、體內(nèi)多種活性物質(zhì)、環(huán)境等多種因素的影響，其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)分泌的各種激素腎素(PRA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)等是影響血壓節(jié)律的主要活性物質(zhì)，且血壓節(jié)律隨著上述活性物質(zhì)的變化而變化[7]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥博大精深，近年來中醫(yī)藥以其毒副作用小、多靶點發(fā)揮療效等優(yōu)點用于降低血壓、恢復異常血壓晝夜節(jié)律方面日益受到青睞。早有研究證實，分別由大黃、麻黃、仙鶴草、甘草組成的方劑具有調(diào)節(jié)血脈、調(diào)節(jié)血壓、改善靶器官損害等作用[8-10]。同時也有報道發(fā)現(xiàn)臨床上低腎素型高血壓患者應用血管緊張素受體阻滯劑(ARB)類藥物取得良好降壓效果，其原理可能是循環(huán)及組織中腎素分布的不同所致[11]。目前，對于循環(huán)中RAAS對血壓晝夜節(jié)律影響的研究較多，而對于組織中RAAS對血壓晝夜節(jié)律影響的研究相對較少。為此選取雄性健康大鼠為研究對象，觀察大黃麻黃方治療前后血壓、血及心肌組織中PRA、AngⅡ和 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的變化，及三種物質(zhì)分布的比較，進一步為探討中醫(yī)藥物治療高血壓、改善RAAS功能、減輕靶器官損害的影響提供理論基礎。

1 材料與方法

1.1 實驗動物分組與喂養(yǎng) SPF級SD大鼠80只，健康雄性，10周齡[購自河北醫(yī)科大學實驗動物中心，動物合格證號：SCXK(冀)2013-1-003]，體重250～300 g，常規(guī)飼養(yǎng)于衡水市人民醫(yī)院動物中心，自由進食，室溫維持在(22±2)℃，嚴格控制聲、光、喂食及消毒清掃等活動刺激。適應性飼養(yǎng)2周后，隨機分為2大組，每組40只，每大組又隨機分為4小組，每小組10只。對照組(組Ⅰ)每次給予安慰劑10 ml(清潔飲水)，2次/d灌服。大黃麻黃方組(組Ⅱ)組方：大黃6 g，麻黃5 g，仙鶴草15 g，甘草15 g，水煎服，10 ml/次，2次/d。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑:RBP-1B型光電法鼠尾測定儀，中日友好醫(yī)院生產(chǎn)；PRA、AngⅡ和 ACE試劑盒購自北京北方生物技術研究所。

1.2.2 血壓的測定:所有大鼠灌胃前1 d及灌胃后4周末，采用RBP-1B型光電法鼠尾測定儀于同日內(nèi)不同時間點，即02∶00，08∶00，14∶00，20∶00，測定大鼠的收縮壓，每個時間點分別測量二大組中各一小組大鼠的收縮壓。

1.2.3 取材及PRA、AngⅡ和 ACE測定 灌胃4周后，分別于同日24 h內(nèi)不同時間點(02∶00，08∶00，14∶00，20∶00)處死2組中的各小組大鼠，提取血漿及血清及心肌組織。10%水合氯醛(0.5 ml/100 g)腹腔注射，待動物麻醉后迅速開胸，暴露心臟，10 ml注射器抽取心室內(nèi)血液。取血1 ml置入盛有0.3 mol/L依地酸二鈉10 μl、0.32 mol/L二琉基丙醇5 μl、0.34 mol/L 8-羥基喹啉硫酸鹽10 μl的EP管中，3 000 r/min低溫離心10 min，留取血漿，-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。留取心肌組織，勻漿后低溫離心，3 000 r/min，留取上清液，-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎梅琶夥ǚ謩e測定血及心肌組織中PRA、AngⅡ和 ACE含量。

2 結(jié)果

2.1 2組大鼠治療前后血壓比較 大黃麻黃方組大鼠在治療4周后血壓較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)，對照組大鼠在灌胃4周后血壓無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。見表1。

2.2 2組大鼠治療前后血壓的時間生物學特征比較 用余弦擬合法分析發(fā)現(xiàn)，2組大鼠治療前后血壓均有明顯的晝夜節(jié)律特征。與對照組相比，大黃麻黃方組大鼠在治療4周后血壓的中值及振幅較治療前明顯下降，峰值相位較治療前明顯位移，峰值時間較治療前提前(Plt;0.05)。見表2。

2.3 2組大鼠治療前后血及心肌組織中PRA、AngⅡ和 ACE含量比較 與對照組比較，大黃麻黃方組大鼠血中PRA、AngⅡ、ACE水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05),對照組大鼠心肌組織中PRA、AngⅡ、ACE水平較血漿中PRA、AngⅡ、ACE升高，差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)。見表1、3。

2.4 2組大鼠治療前后血及心肌組織中PRA、AngⅡ和 ACE含量生物學特征比較 用余弦擬合法分析大黃麻黃方組大鼠血中PRA、AngⅡ、ACE的中值(M)、振幅(A)、峰值相位(Φ)及峰值時間(T)，以及對照組血及心肌組織中PRA、AngⅡ、ACE的中值(M)、振幅(A)、峰值相位(Φ)及峰值時間(T)，比較發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，大黃麻黃方組大鼠血中PRA、AngⅡ、ACE的中值(M)、振幅(A)明顯下降，與血壓中值及振幅的變化一致，峰值相位發(fā)生位移，峰值時間明顯提前(Plt;0.05)。見表2。

組別02∶0008∶0014∶0020∶00組Ⅰ 收縮壓175.71±7.32131.41±13.64120.62±11.73121.31±10.57 PRA(mg·L-1·h-1)1.00±0.071.18±0.101.48±0.151.02±0.33 ACE(mmol·L-1·min-1)1.58±0.761.89±1.061.46±0.371.19±0.43 AngⅡ(pg/L)106.41±2.17149.50±2.32141.20±2.17164.61±2.32組Ⅱ 收縮壓167.13±14.0*121.30±9.91*113.12±12.90*120.82±12.54* PRA(mg·L-1·h-1)0.97±0.06*1.00±0.11*1.02±0.19*0.74±0.52* ACE(mmol·L-1·min-1)1.60±0.73*1.90±0.56*1.25±0.39*1.03±0.62* AngⅡ(pg/L)106.21±2.45*147.02±2.29*178.80±2.29*297.31±2.21*

注：與組Ⅰ比較，*Plt;0.05

3 討論

血壓晝夜節(jié)律的改變主要受三方面因素的調(diào)節(jié)：腦力及體力活動變化的控制，交感迷走神經(jīng)平衡晝夜節(jié)律性變化的影響，人體內(nèi)體液激素分泌節(jié)律的影響[7]。李朋朋等[12]對健康大學生非杓型血壓晝夜節(jié)律的分析發(fā)現(xiàn)，健康人群血壓晝夜節(jié)律的改變主要與學習壓力大、精神緊張、生活起居失常等有關。女性絕經(jīng)后雌激素水平下降也是導致血壓晝夜節(jié)律異常及內(nèi)

組別MAφT組Ⅰ 收縮壓142.327.82802∶31 PRA(mg·L-1·h-1)108105∶25 ACE(mmol·L-1·min-1)1.50.49106∶07 AngⅡ(pg/L)139.3189.723315∶34組Ⅱ 收縮壓133.5*30.1*39*01∶56* PRA(mg·L-1·h-1)1*0*245*16∶22* ACE(mmol·L-1·min-1)1.4*0.4*97*06∶31* AngⅡ(pg/L)118.0*583.1*149*09∶58*

注：與組Ⅰ比較，*Plt;0.05

組別02∶0008∶0014∶0020∶00心肌組織 PRA(mg·L-1·h-1)1.06±0.172.07±0.321.88±0.191.52±0.43 ACE(mmol·L-1·min-1)2.45±0.862.83±1.262.47±1.431.99±0.48 AngⅡ(pg/L)245.70±3.74258.12±4.82238.31±1.64216.20±3.58血漿 PRA(mg·L-1·h-1)1.00±0.07*1.18±0.10*1.48±0.15*1.02±0.33* ACE(mmol·L-1·min-1)1.58±0.76*1.89±1.06*1.46±0.37*1.19±0.43* AngⅡ(pg/L)106.40±2.17*149.52±2.32*141.23±2.17*164.61±2.32*

注：與心肌組織比較，*Plt;0.05

皮功能紊亂的危險因素[13]。而血管內(nèi)皮系統(tǒng)及RAAS是參與血壓節(jié)律調(diào)節(jié)的主要機制。研究表明， RAAS各組分的水平及其活性均表現(xiàn)出晝夜節(jié)律現(xiàn)象,這些物質(zhì)的晝夜節(jié)律與其相應的mRNA表達量密切相關，而且RAAS的各成分的mRNA表達也都存在晝夜節(jié)律[14]。經(jīng)典的RAAS激素級聯(lián)反應開始于腎素產(chǎn)生，腎素是由腎小球入球動脈的球旁細胞合成和分泌的一種天冬氨酰蛋白酶，通過將血管緊張素原轉(zhuǎn)換成AngⅠ調(diào)節(jié)RAAS激素級聯(lián)反應的初始和作為反應初始的限速步驟。AngⅠ經(jīng)ACE進一步活化形成具有生物活性的AngⅡ，AngⅡ作用于腎上腺皮質(zhì)，并導致醛固酮釋放[15]。當多種基因因素、肥胖、鹽攝入量、壓力等環(huán)境因素影響RAAS時，RAAS便被過度激活，RAAS活化導致過量AngⅡ產(chǎn)生，從而引起血管收縮、水鈉潴留，進一步發(fā)生高血壓。原發(fā)性高血壓與AT1R等RAAS基因突變有關。另外，廣泛研究表明AT1R血管緊張素原基因M135T和ACE基因I/D與原發(fā)性高血壓有關。AT1R基因在血管收縮、平滑肌細胞生長和細胞肥大等心血管疾病方面起重要作用[16]。高血壓患者大多存在血壓節(jié)律的異常，研究已證實，與RAAS的變化有明確關系，而且隨著高血壓危險等級的不同，RAAS各組分的水平也不同，血壓節(jié)律也隨之變化，對靶器官損傷的程度也不同。由于遺傳背景不同，原發(fā)性高血壓患者的血漿PRA可以很高，正?；蚱?。由此可以將原發(fā)性高血壓分為高PRA型、正常PRA型、低PRA型高血壓。而“PRA”高血壓更常見于老年人、糖尿病患者及慢性腎病患者[14]。高PRA型高血壓患者常常存在高腎素活性，同時存在交感腎上腺素系統(tǒng)和RAAS的激活。因此，降低原發(fā)性高血壓患者血漿PRA及AngⅡ水平可能是治療高血壓病的關鍵。梁曉慧等[7]納入242例原發(fā)性高血壓患者，根據(jù)其動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果分為杓型組和非杓型組，所有高血壓患者均采用放射免疫方法測定臥立位血漿PRA、AngⅡ、ALD的水平；并做超聲心動圖檢查及腎功能的測定，了解靶器官損害的情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組間24 h SBP、DBP、dSBP、dDBP差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)，非杓型組nSBP、nDBP、24 h HR高于杓型組，差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)。非杓型組臥位AngⅡ水平高于杓型組，差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)。2組間血鉀、血鈉水平差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。非杓型組左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室質(zhì)量指數(shù)、肌酐水平均高于杓型組，差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)。由此可見，PRA在調(diào)節(jié)血壓晝夜節(jié)律中起到重要作用，血壓呈非杓型分布的高血壓患者心腎等靶器官損害的程度較杓型高血壓患者嚴重。歐洲老年收縮期高血壓試驗的一項亞組對患者血壓的晝夜節(jié)律特征與發(fā)生心血管事件的危險性進行了研究，結(jié)果表明，在安慰劑組，夜間收縮壓水平較日間血壓更能準確預測心臟終點事件的發(fā)生，夜間與日間收縮壓比值越高，發(fā)生心血管事件的危險性就越大，且這種相關關系獨立于血壓的平均水平之外[2]。高血壓患者心血管系統(tǒng)危險水平不僅與血壓升高的幅度有關，還可能與血壓的晝夜節(jié)律有密切關系[3]。2010年修訂版中國高血壓防治指南將夜間血壓平均值gt;120/70 mm Hg 定義為夜間高血壓[1]。研究發(fā)現(xiàn)，無論白天血壓正常人群還是白天高血壓人群，均有較高夜間高血壓發(fā)生率，且夜間高血壓常與非杓型血壓并存，國人單純夜間高血壓(22時至次日4時平均血壓≥120/70 mm Hg，白天血壓正常)患病率為10.9%[17]。一般認為，睡眠時交感神經(jīng)活性升高及迷走神經(jīng)興奮性降低，PRA系統(tǒng)活性增加，RAAS各組分的血漿水平及其活性晝夜節(jié)律紊亂，從而影響正常血壓晝夜節(jié)律。臨床上，應用RAAS阻斷劑可以治療高血壓，改善患者血壓異常節(jié)律，也可以證實RAAS對血壓的調(diào)節(jié)。研究還發(fā)現(xiàn)，不同時間給予降壓藥物對患者的血壓節(jié)律影響不同[18]。欒家杰等[19]發(fā)現(xiàn)，晝夜不同時間給藥，纈沙坦/氨氯地平復方制劑對非杓型高血壓患者的降壓作用差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)，但對血壓的晝夜節(jié)律有顯著影響。休息時給藥，可使高血壓患者非杓型血壓節(jié)律明顯改善。本研究也發(fā)現(xiàn)，給予大黃麻黃方治療后大鼠的收縮壓較對照組下降，血壓的晝夜節(jié)律特征也有改變，相應的PRA、AngⅡ、ACE也較對照組下降，上述各指標的晝夜節(jié)律特征有不同程度改變，但也發(fā)現(xiàn)，血及心肌組織中各物質(zhì)水平不同，心肌組織中相對較高。大黃麻黃方對組織及血中各物質(zhì)的影響可能不同，可能與血及組織中含量不同有關，含有待進一步研究證實。

以整體觀念和辨證論治是中醫(yī)的核心思想，來越來越受到人們的重視，近年中醫(yī)藥在高血壓病的防治研究方面取得了一定的進展，其作用機制主要涉及到阻斷RAAS、抑制交感神經(jīng)活動、改善血管內(nèi)皮功能、改善心血管重構(gòu)、預防靶器官損害、改善胰島素抵抗等方面。中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)機體整體平衡、控制血壓水平穩(wěn)定等方面體現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢，其防治高血壓病作用的多效性、增效減副性、多靶點性、前瞻性、穩(wěn)定持久性均體現(xiàn)出了中醫(yī)藥特色[20]。中醫(yī)本沒有“高血壓”一詞，高血壓病屬中醫(yī)的“眩暈” 、“頭痛”、“中風”范疇，中醫(yī)研究證明，高血壓的中醫(yī)證型主要有肝火亢盛、陰虛陽亢、痰濕壅盛、陰陽兩虛4證。有研究發(fā)現(xiàn)，老年高血壓患者24 h血壓水平和血壓晝夜節(jié)律在中醫(yī)辨證分型各組分布存在差異，通過辨證分型可以判斷靶器官損害及預后[21]。非杓型高血壓患者更易出現(xiàn)痰濕壅盛型，痰濕主要與肝脾有關，肝主疏泄，脾主運化，實證者情志不遂，則肝失調(diào)達，疏泄失司，則氣血阻滯，經(jīng)絡不通，氣血及津液運行不暢，化生痰濕，或肝郁乘脾，脾主運化功能失調(diào)，痰濁內(nèi)生。虛癥者，飲食不節(jié)或脾胃虛弱，脾失健運，痰濕內(nèi)生[22]。本研究采用以大黃為主藥的大黃麻黃方觀察在降壓及改善血壓晝夜節(jié)律方面的作用。大黃麻黃方可以降低血壓，同時降低血漿及心肌組織中PRA、AngⅡ的水平，降低ACE的活性，且各指標曲線提示曲線各值變化明顯，表明大黃麻黃方能夠起到降低血壓、PRA、AngⅡ和 ACE水平，維持血壓、RAAS正常的生物節(jié)律作用。方中大黃主要功效為瀉下通便，清熱解毒，活血化瘀等。麻黃在傳統(tǒng)中醫(yī)中被認為“肺經(jīng)專藥”， 具有發(fā)汗、解痙平喘、止咳、祛痰等作用，可與多種其他藥物配伍。甘草溫中和胃，調(diào)和藥性，可起緩急之功。仙鶴草起到收斂、止血作用。我院著名中醫(yī)專家李炳茂教授早年即應用大黃降壓、降糖[23,24]，取得了良好的效果。大黃具有瀉下、抑菌、抗腫瘤、雙向調(diào)節(jié)血壓、抑制血小板聚集、清除氧自由基、抗肝纖維化、增強免疫力等作用。大黃在心血管系統(tǒng)的作用體現(xiàn)在可以降壓、強心、降血脂、改善微循環(huán)。其機制可能是大黃抑制去氧腎上腺素對血管的收縮反應，抑制組胺誘導的血管收縮反應，同時大黃還是鈣通道阻滯劑；其含有的大黃素有利尿排尿的效果，大黃蒽醌衍生物對高血壓發(fā)病過程中重要的ACE有明顯的抑制作用，降低血壓；大黃對血管內(nèi)皮和肺泡上皮具有保護作用[24-26]。麻黃中含有黃酮、黃烷、鞣質(zhì)、揮發(fā)油、有機酸、多糖等多種成分，除具有發(fā)汗、解痙平喘、止咳、祛痰等作用外，還有利尿、興奮中樞神經(jīng)、抗氧化、降血糖、免疫抑制、抑制流感病毒、解熱降溫、抗炎、影響神經(jīng)肌肉傳遞、抗變態(tài)反應等作用，還具有調(diào)血脈、雙向調(diào)節(jié)血壓作用[27]。甘草有類激素樣作用，可抑制激素對自身受體的下調(diào)作用，增強和延長激素療效。有研究表明，一些甘草方劑對心律失常有明顯的抑制作用，機制可能是其中的甘草酸影響腎上腺素的敏感性[28]。仙鶴草中含有酚、酯、黃酮、鞣質(zhì)、糖苷、有機酸、揮發(fā)油、三萜皂苷等復雜的化學成分，具有較強的生物活性?，F(xiàn)代醫(yī)藥研究發(fā)現(xiàn)，仙鶴草也具有降低血壓作用[9]。四藥共同作用，起到降低血壓、調(diào)節(jié)RAAS活性、維持血壓節(jié)律的功效。

采用對照組血漿及心肌組織中PRA、AngⅡ和 ACE水平做比較，可以避免藥物作用，結(jié)果表明心肌組織中各物質(zhì)含量明顯高于血漿中各物質(zhì)含量，這可能解釋為什么臨床工作中一部分低腎素型高血壓患者應用ACEI和ARB類藥物能取得滿意療效。

傳統(tǒng)中醫(yī)藥在我國廣大人民群眾中有良好的應用基礎，且相對于西藥來說可能價格更便宜，患者應用依從性更好，且療效持久，穩(wěn)定性好[20]。一項有關中醫(yī)藥治療高血壓病左心室肥厚療效與安全性的Meta分析表明，但用中成藥與單用西藥比較，干預逆轉(zhuǎn)左心室肥厚及降壓療效無明顯差異，而在改善臨床癥狀方面，中成藥體現(xiàn)出優(yōu)勢，不良反應方面，中成藥組的不良反應主要是胃腸道反應，而對照組的不良反應主要集中在咳嗽，與對照藥(ACE抑制劑)的選擇有關，但出現(xiàn)的不良反應都較輕微[29]。中成藥是經(jīng)過制劑加工制成的各種不同劑型的中藥制品，如丸、膏、散、丹等劑型，是我國歷代醫(yī)藥學家經(jīng)過長期實踐、總結(jié)的精華，應充分挖掘傳統(tǒng)中醫(yī)藥的臨床利用價值，提取、提純其有效成分，以更方便患者應用。

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項目來源：河北省中醫(yī)藥管理局立項項目(編號：2014320)

053000 河北省衡水市，哈勵遜國際和平醫(yī)院綜合內(nèi)科

R 289.61

A

1002-7386(2017)22-3403-05

2017-06-09)