血清CRP、IL-6與典型腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)用于胃癌患者中的臨床有效性

李再來

血清CRP、IL-6與典型腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)用于胃癌患者中的臨床有效性

李再來

目的分析胃癌患者檢測(cè)典型腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、血清CRP及IL-6的臨床價(jià)值。方法選取我院2015年12月-2016年12月收治的胃癌患者70例，為胃癌組；選取同期于我院體檢的健康者70例，為對(duì)照組，檢測(cè)并比較兩組血清CRP、IL-6、CEA及CA19-9水平。結(jié)果胃癌組IL-6、CRP、CA19-9及CEA均明顯高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論對(duì)胃癌患者聯(lián)合檢測(cè)血清CRP、IL-6與典型腫瘤標(biāo)志物的臨床價(jià)值高，值得推廣。

CRP；IL-6；腫瘤標(biāo)志物；胃癌

作者單位：437400 咸寧，湖北省咸寧市通城縣人民醫(yī)院

統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明胃癌發(fā)生率在1/100萬以上，在全部癌癥中其死亡率位列第二，發(fā)生率位列第四[1]。當(dāng)前認(rèn)為胃癌發(fā)生發(fā)展主要關(guān)聯(lián)于遺傳因素、飲食、感染、吸煙及吸入外來化學(xué)物質(zhì)等，流行病學(xué)研究表明胃癌與慢性炎癥有關(guān)，胃癌發(fā)生發(fā)展可能是炎癥驅(qū)動(dòng)惡變過程。IL-6為臨床常用檢測(cè)指標(biāo)，其為多向性炎癥因子，可強(qiáng)化癌細(xì)胞殺傷作用，但多種腫瘤細(xì)胞如胃癌細(xì)胞可生成IL-6[2]。CRP為臨床常用炎癥因子指標(biāo)，是腫瘤、感染或外傷后誘發(fā)組織損傷中如IL-6等炎癥因子的應(yīng)答產(chǎn)物，主要源自肝細(xì)胞，諸多研究表明其與多種惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)，因此，臨床多檢測(cè)CRP、IL-6以診斷惡性腫瘤并評(píng)估其預(yù)后。為分析聯(lián)合檢測(cè)典型腫瘤標(biāo)志物如CEA、CA19-9、CRP及IL-6的臨床價(jià)值，現(xiàn)選取胃癌患者70例與健康人70例進(jìn)行研究，詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年12月-2016年12月收治的胃癌患者70例，均未接受放化療、抗腫瘤及免疫藥物治療，經(jīng)病理學(xué)檢查后確診，排除高血壓、心臟病、結(jié)核病、肝腎疾病、免疫和泌尿系統(tǒng)疾病、出血性疾病及糖尿病患者。70例患者應(yīng)用國(guó)際抗癌聯(lián)盟（Union for International Cancer Control,UICC）頒發(fā)的腫瘤-淋巴結(jié)-轉(zhuǎn)移（tumor-node-metastasis,TNM）分期方法分期：13例I期，11例II期，25例III期，21例IV期；男性44例，女性26例，年齡為41歲-67歲，平均（53.7±6.4）歲；選取同期于我院體檢的健康者70例為對(duì)照組，其中男性40例，女性30例，年齡為40歲-65歲，平均（52.5±5.7）歲。兩組患者基線資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有均衡性。

1.2 檢測(cè)方法 采集兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的靜脈血，于1 h后將血清分離出來，在-80oC冰箱中保存?zhèn)溆?。用酶?lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法檢測(cè)IL-6，用免疫比濁法檢測(cè)CRP，用微粒子免疫法檢測(cè)血清CA19-9與CEA[3,4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

胃癌組患者的IL-6、CRP、CA19-9及CEA均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組檢測(cè)結(jié)果比較（Mean±SD）

3 討論

當(dāng)前臨床尚未完全明確胃癌發(fā)生機(jī)制，多認(rèn)為其密切關(guān)聯(lián)于機(jī)體免疫功能缺陷、慢性炎癥或細(xì)胞免疫功能紊亂等，患者長(zhǎng)期亞臨床炎癥或壞死性細(xì)胞死亡會(huì)生成大量炎性介質(zhì)，將細(xì)胞正常內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)改變后誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生發(fā)展，因此診斷胃癌需尋找一些敏感且可靠的炎性介質(zhì)指標(biāo)，以判斷病情，評(píng)估預(yù)后。

目前臨床應(yīng)用較多的炎性細(xì)胞因子為IL-6、IL-8等，高表達(dá)于多類腫瘤中。IL-6主要來源于局部巨噬細(xì)胞或活化單核細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞亦可生成或?qū)L-6釋放出來，其生物學(xué)活性多樣，可對(duì)細(xì)胞免疫予以調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、增殖，對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答予以調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)產(chǎn)生急性期蛋白，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，為機(jī)體主要細(xì)胞因子。機(jī)體遭受腫瘤細(xì)胞抗原刺激或出現(xiàn)炎癥、細(xì)胞壞死等現(xiàn)象是IL-6水平均會(huì)提升，其效應(yīng)發(fā)揮形式為旁分泌或自分泌，在急性期反應(yīng)、免疫應(yīng)答及造血調(diào)節(jié)中均有一定作用。有研究稱腫瘤微環(huán)境可激活宿主巨噬細(xì)胞，形成腫瘤壞死因子后對(duì)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生刺激形成IL-6，而局部IL-6又會(huì)對(duì)腫瘤產(chǎn)生作用，此為腫瘤可能發(fā)生機(jī)制之一。

腫瘤細(xì)胞中依靠促血管形成及正調(diào)節(jié)抗凋亡作用，IL-6可加快腫瘤生長(zhǎng)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明IL-6抗體可將腫瘤生長(zhǎng)終止。有實(shí)驗(yàn)表明IL-6及其受體表達(dá)異常密切關(guān)聯(lián)于腫瘤發(fā)生、診治及預(yù)后。在多類惡性腫瘤如結(jié)直腸癌、乳腺癌、膽管癌、卵巢癌及胃癌患者中血清IL-6水平均上升明顯。胃癌為消化道常見惡性腫瘤，尚未明確其病因，認(rèn)為關(guān)聯(lián)于Hp（幽門螺桿菌）感染。有研究顯示早期胃癌且活動(dòng)性Hp感染者相較于無Hp感染者其IL-6水平上升明顯，行抗Hp治療后又大幅度降低，說明IL-6水平與Hp感染相關(guān)。同時(shí)相較于正常胃黏膜組織胃癌組織IL-6水平也明顯提升，由此推斷IL-6可能關(guān)聯(lián)于伴隨Hp感染的胃癌，同時(shí)說明胃癌體內(nèi)存在可能會(huì)生成IL-6的因素，如TNF水平上升會(huì)刺激T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等將IL-6分泌出來，但臨床仍需深入研究胃癌患者IL-6水平上升的生物學(xué)意義及根源原因。此外，胃癌患者TNM分期增加與胃癌分化程度降低IL-6水平均會(huì)上升，說明IL-6水平還關(guān)聯(lián)于胃癌進(jìn)展。因此檢測(cè)IL-6可診斷腫瘤并評(píng)估其預(yù)后。本組胃癌組IL-6水平為（8.02±0.11）pg/mL，明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說明其敏感性較高。

CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，機(jī)體組織損傷或遭受微生物感染等炎癥刺激時(shí)肝細(xì)胞會(huì)將CRP合成出來。對(duì)于惡性腫瘤而言急性相反應(yīng)為普遍特點(diǎn)，因腫瘤自身將細(xì)胞因子釋放出來，巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)或出現(xiàn)組織壞死、感染等伴隨癥后炎性細(xì)胞會(huì)形成腫瘤微環(huán)境，浸潤(rùn)后提升血清CRP表達(dá)水平。本組胃癌組CRP水平為（11.16±0.33）mg/L，明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。CEA為典型腫瘤標(biāo)志物，其作為腫瘤相關(guān)抗原主要提取于胚胎組織中，為細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)抗原，可檢出于多種體液中。CA19-9同樣為典型腫瘤標(biāo)志物，研究稱其水平關(guān)聯(lián)于胃壁侵犯程度。本組胃癌組CA19-9水平為（10.84±0.37）U/mL，CEA為（1.76±0.12）ng/mL，均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，對(duì)胃癌患者聯(lián)合檢測(cè)CA19-9、CEA、CRP及IL-6臨床價(jià)值較高，可提升臨床診斷準(zhǔn)確率，且利于臨床分期，評(píng)估患者病情，并針對(duì)性制定治療方案，同時(shí)評(píng)估預(yù)后。

1 姚尚彥,曹鴻挺,楊曉揚(yáng),等.胃癌患者血清CRP、IL-6和典型腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)臨床診斷意義分析.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015(3):376-379.

2 郭佳.血清IL-6、CRP、CA19-9和CEA在胃癌患者中的檢測(cè)意義.湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2016,13(5): 63-65.

3 萬瑤,徐海峰.胃癌患者血清炎性因子水平的檢驗(yàn)分析.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015(21): 3136-3139.

4 王競(jìng),楊春春,李鳳春,等.白介素6、白介素8與胃癌患者幽門螺桿菌關(guān)系研究.中國(guó)生化藥物雜志,2015(5): 143-145.

Clinical efficacy of serum CRP,IL-6 and typical tumor markers in patients with gastric cancer

Zailai LI
Tongcheng County People's Hospital of Xianning City,Xianning 437400,China

ObjectiveTo analyze the clinical value of CEA,CA19-9,serum CRP and IL-6 in patients with gastric cancer.MethodsA total of 70 patients with gastric cancer admitted in our hospital from December 2015 to December 2016 were selected as the gastric cancer group and 70 healthy subjects were selected as the control group.The levels of serum CRP,IL-6,CEA and CA19-9 were detected and compared between the two groups.ResultsThe levels of IL-6,CRP,CA19-9 and CEA in gastric cancer group were significantly higher than those in control group (P＜0.05).ConclusionThe clinical value of combined detection of serum CRP,IL-6 and typical tumor markers in patients with gastric cancer is high,so it is worth popularizing.

CRP; IL-6; Tumor markers; Gastric cancer