EV71型重癥手足口病患兒的臨床特征及危險因素的相關(guān)性分析

朱其榮 ，王川林 ，劉嬌 ，古雪 ，梅怡晗 ，杜秋霞 ，梅小平

（1.川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院 感染科，四川 南充 637000；2.首都醫(yī)科大學，北京 100069；3.四川省疾病預(yù)防控制中心，四川 成都 610041）

EV71型重癥手足口病患兒的臨床特征及危險因素的相關(guān)性分析

朱其榮1，王川林1，劉嬌1，古雪1，梅怡晗2，杜秋霞3，梅小平1

（1.川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院 感染科，四川 南充 637000；2.首都醫(yī)科大學，北京 100069；3.四川省疾病預(yù)防控制中心，四川 成都 610041）

目的 探討人腸道病毒71型（EV71）重癥手足口?。℉FMD）患兒的臨床特征及其感染發(fā)生的危險因素，為預(yù)防、臨床診治提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析2013年1月-2015年12月67例重癥手足口病患兒的病例資料，用描述性方法進行流行病學分析；同時對患兒的一般資料、癥狀、體征、輔助檢查進行回顧性分析，收集患兒發(fā)生感染的部位、細菌種類、藥敏實驗結(jié)果，分別采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）方法對人腸道病毒普通型（EV）、EV71、柯薩奇病毒A16型（A16）進行檢測。結(jié)果 67例EV71型重癥HFMD患兒以單一感染最多，占50.7%（34例）；EV71型的混合感染占49.3%（33例）。繼發(fā)感染最常見部位是下呼吸道（26.5%）。臨床分離病原體46株，其中革蘭陽性菌11株（23.9%），革蘭陰性菌35株（76.1%）。對病原體進行藥敏實驗，頭孢曲松、亞胺培南、頭孢哌酮/舒巴坦普遍對G-性菌敏感，頭孢唑林鈉、哌拉西林、萬古霉素普遍對G+性菌敏感。EV71型重癥HFMD以3歲內(nèi)的男性患兒多見，5歲以上兒童發(fā)病率較低，春夏季為發(fā)病高峰期，患兒臨床癥狀以高熱、皮疹、嗜睡、易驚、肢體抖動、病理征陽性為主，常伴有胸片、頭顱CT異常，實驗檢查結(jié)果顯示心肌酶譜、肝功能、白細胞、血糖升高、體液免疫及降鈣素原等異常；3歲以下的男性患兒、農(nóng)村住宿條件差、不良衛(wèi)生習慣、對該疾病不了解未采取預(yù)防措施的監(jiān)護人的散居兒童為該疾病的高發(fā)人群，EV71為其感染的常見病原體。結(jié)論 四川部分地區(qū)重癥HFMD患兒主要由EV71及其混合型人腸道病毒感染引起，了解EV71型HFMD重癥臨床特征，掌握本地區(qū)EV71型重癥HFMD的高危因素對于HFMD防治具有重要意義。

重癥手足口病；人腸道病毒71型；臨床特征；危險因素

手足口?。╤and foot and mouth disease，HFMD）是由腸道病毒感染引起的以手足掌、臀部、口腔等部位出現(xiàn)暗紅色皮疹或皰疹為臨床特征的一種急性傳染病，多發(fā)于5歲以下兒童，以1～3歲的嬰幼兒多見。目前盡管有20多種腸道病毒均可引起HFMD，但以腸道病毒71型（enterovirus 71，EV71）和柯薩奇病毒 A16 型（coxsackie virus A16，CA16）最為多見[1]。雖然CA16與EV71有著類似的基因結(jié)構(gòu)，但兩者引起HFMD的嚴重程度卻明顯不同，通常情況下EV71感染后更易發(fā)展為重癥和危重癥[2]。近5年來EV71已成為引起HFMD的主要病原體之一，已日益受到重視，王仁媛等[3]報道了小兒重癥HFMD感染特點，但未就感染的危險因素做相關(guān)分析。為探討EV71型重癥HFMD患兒的臨床特征及危險因素分析，本調(diào)查對67例EV71型重癥HFMD患兒進行了相關(guān)研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象為川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院感染科住院患兒及四川省疾病預(yù)防控制中心提供的2013年1月-2015年12月收治的67例EV71型重癥HFMD患兒的臨床資料。其中男47例，女20例，所有患兒均符合小兒HFMD重癥高危診斷標準。年齡<1歲16例，占23.9%（16/67）；1≤年齡 <3歲 39例，占 58.2%（39/67）；3≤年齡 <5歲 7例，占 10.4%（7/67）；5≤年齡 <7歲 4例，占 6.0%（4/67）；≥7歲 1例，占 1.5%（1/67）。所有患兒均置于重癥監(jiān)護室（ICU）治療，在監(jiān)護條件下給予抗病毒、抗感染和對癥支持治療。

1.2 研究方法

收集整理EV71型重癥HFMD患兒臨床資料，如年齡、性別、病史、癥狀、體征和輔助檢查等；分析67例EV71型重癥HFMD患兒的發(fā)病時間、年齡及地區(qū)分布等流行病學特征；探討67例EV71型重癥HFMD患兒感染的危險因素。

1.3 診斷標準

所有患兒均符合《手足口病診療指南2010年版》（衛(wèi)生部制定）中的診斷標準[4]。在流行季節(jié)發(fā)病，常見于學齡前兒童，嬰幼兒多見；發(fā)熱伴手、足、口、臀部皮疹。臨床診斷病例具有下列之一者即可確診：①腸道病毒（EV、EV71、CA16等）特異性核酸檢測陽性；②分離出腸道病毒，并鑒定為EV71、CA16或其他可引起HFMD的腸道病毒；③急性期與恢復(fù)期血清EV71、CA16或其他可引起手足口病的腸道病毒中和抗體有4倍以上升高。少數(shù)重癥患兒皮疹不典型，結(jié)合實驗室檢查可見腦脊液異常、外周血白細胞增高，并經(jīng)腦電圖、胸部X射線、超聲心動圖等影像學檢查均可見異常確診。

1.4 實驗室檢測

采集研究對象以糞便標本為首選，咽拭子為次選,再次為血標本進行病原檢測。糞便標本采集量5～10 g/份，糞便標本檢測采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）技術(shù)；手足口病患兒發(fā)病3 d內(nèi)的咽拭子標本，采用專用棉簽擦拭咽后壁和兩側(cè)扁桃體部位，采集后迅速將棉簽放入盛有3 ml生理鹽水的采樣管中，蓋緊管蓋密封；血清標本采集急性期和恢復(fù)期雙份配對血清（靜脈血3～5 ml）標本4℃暫存，-20℃以下低溫冷凍保藏，血清檢測采用中和抗體測定法。具體檢測方法依據(jù)衛(wèi)生部《全國臨床檢驗操作規(guī)程》[5]。

1.5 病毒學檢測

1.5.1 實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）核酸提取按試劑盒說明書進行標本RNA的提取，實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR） 按 EV、EV71、CA16、RT-PCR檢測試劑盒說明書操作。

1.5.2 試劑和方法 EV71、CoxA16及通用型腸道病毒核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）購自江蘇默樂生物科技有限公司。儀器采用ABI7300熒光定量PCR儀。嚴格按照說明書由專人進行操作。

1.6 菌株分離、鑒定及藥敏檢測

菌株分離、鑒定及藥敏檢測出的菌株按全國臨床檢驗操作規(guī)程進行分離，鑒定用法國BioMerieux公司的VITEK32全自動分析儀進行。藥物敏感實驗采用K-B紙片擴散法，藥敏紙片由杭州天和微生物試劑有限公司提供，所有藥敏試驗結(jié)果均按美國CLSI2010年版標準判定[4]。

1.7 質(zhì)控菌株

大腸埃希菌（ATCC25922）、金黃色葡萄球菌（ATCC25923）和銅綠假單胞菌（ATCC27853）、肺炎鏈球菌（ATCC49619）。超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）實驗檢測質(zhì)控菌株為肺炎克雷伯菌ATCC700603。

1.8 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件包進行分析，計算構(gòu)成比。

2 結(jié)果

2.1 病毒感染分布及構(gòu)成比

67例EV71型重癥HFMD患兒以EV71單一感染最多，占50.7%（34例），EV71型的混合感染占49.3%（33例），其對應(yīng)的IgM型抗體（+）與病毒RNA陽性完全相符。見表1。

表1 病毒感染分布及構(gòu)成比

2.2 細菌感染部位分布及構(gòu)成比

67例EV71型重癥HFMD患兒繼發(fā)各種感染98例次，繼發(fā)感染最常見部位是下呼吸道（26.5%），其次是消化道（14.3%）。見表2。

2.3 細菌感染種類分布及構(gòu)成比

臨床上出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、血常規(guī)異常、降鈣素原升高等表現(xiàn)時，進行病原學檢測，以查見致病病原菌后為診斷EV71型重癥HFMD繼發(fā)細菌感染的依據(jù)。EV71型重癥HFMD患兒疑是繼發(fā)細菌感后即臨床送檢血液、糞便、咽拭子等標本共計201份，剔除同一患者的重復(fù)菌株，獲得臨床分離病原體46株，其中革蘭陽性菌11株（23.9%），革蘭陰性菌35株（76.1%），EV71型重癥HFMD繼發(fā)細菌感染種類分布及構(gòu)成比（%）。見表3。

2.4 主要細菌對抗菌藥物的耐藥率

對46株臨床分離病原體進行藥敏實驗，頭孢曲松、亞胺培南、頭孢哌酮/舒巴坦普遍對G-性菌敏感，頭孢唑林鈉、哌拉西林、萬古霉素普遍對G+性菌敏感。見表4。

2.5 臨床特征

67例EV71型重癥HFMD以3歲內(nèi)的男性患兒多見，5歲以上兒童發(fā)病率較低，春夏為發(fā)病高峰期，患兒臨床癥狀以高熱、皮疹、嗜睡、易驚、肢體抖動、病理征陽性為主，常伴有胸片、頭顱CT異常，實驗檢查結(jié)果顯示心肌酶譜、肝功能、白細胞、血糖升高、體液免疫及降鈣素原等異常。見表5。

心肌酶異常：肌酸激酶>229 u/L，肌酸激酶同工酶>28 u/L，乳酸脫氫酶>395 u/L，乳酸脫氫酶同工酶>103 u/L，其任何一項異常定為心肌酶譜升高；轉(zhuǎn)氨酶異常：表示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶>40 u/L或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶>40 u/L定為轉(zhuǎn)氨酶升高；體液免疫異常：表示IgD、IgE、IgG、IgM、IgA任何一項指標不在正常值范圍。

2.6 危險因素單因素分析

3歲以下的男性患兒、農(nóng)村住宿條件差、不良衛(wèi)生習慣、對該疾病不了解未采取預(yù)防措施的監(jiān)護人的散居兒童為該疾病的高發(fā)人群，EV71為其感染的常見病原體。見表6。

表2 細菌感染部位分布及構(gòu)成比

表3 細菌感染種類分布及構(gòu)成比

表5 患兒的臨床特征

表6 危險因素單因素分析

3 討論

HFMD是由EV71、CA16等20多種人腸道病毒血清型誘發(fā)的全球性兒童和幼兒的常見疾病，其中有小RNA病毒科腸道病毒屬的柯薩奇病毒A組16、4、5、7、9 和 10 型，B 組 2、5 和 13 型、?？刹《荆‥CHO viruses）以及人腸道病毒71型等，其中最為常見的是EV71和CA16。CA16是第一個被發(fā)現(xiàn)的HFMD病原體，然而從1968年將EV71分離出來后，EV71便占據(jù)了HFMD病原學中最重要的位置[6]。在全球大多數(shù)地區(qū)均出現(xiàn)了HFMD流行的報道，有些地區(qū)甚至還爆發(fā)過大規(guī)模疫情和死亡事件。我國自1981年上海始見HFMD后，全國各地陸續(xù)發(fā)現(xiàn)甚至流行，自2014年3月我國HFMD疫情呈快速增長趨勢，累計報告病例數(shù)、重癥病例數(shù)和死亡病例數(shù)均超過去年同期水平，EV71型腸道病毒是我國近5年來最為常見的HFMD流行病原體，幼兒患兒病情危急，同時出現(xiàn)了不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，EV71致病較為兇險，易導(dǎo)致病例的重癥化而出現(xiàn)死亡[7-8]，在臨床上受到了廣泛關(guān)注。

本研究結(jié)果顯示，67例EV71型重癥HFMD患兒以單一感染最多，占50.7%（34例）；EV71型的混合感染占49.3%（33例），其對應(yīng)的IgM型抗體（+）與病毒RNA陽性完全相符，表明本地區(qū)HFMD患兒中EV、EV71和CA16均有感染，以EV71單一感染后形成重癥HFMD的占50.7%，含EV71的混合感染形成重癥的占49.3%，其中有15例標本同時檢出EV71和CA16，表明病毒混合感染后是病情嚴重化的原因之一。18例標本中存在著EV71和CA16以外的其他腸道病毒感染的重癥HFMD，但均有EV71感染存在，而EV71感染可導(dǎo)致腦CT異常、心肌炎和腦膜炎等神經(jīng)系統(tǒng)病變，這也可能是本地區(qū)EV71型重癥HFMD形成的原因之一。EV71型病毒感染后重癥病例所占比例最大，提示HFMD發(fā)病的輕重，與感染病毒種類相關(guān)，這可能與不同種類腸道病毒的抗原決定簇差異有關(guān)，作者認為其發(fā)生機制還可能與下列因素有關(guān)：①EV71具有較強的嗜神經(jīng)性相關(guān)，這可能與病毒沿軸突逆行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過直接感染或間接免疫損傷而致??；②神經(jīng)源性肺水腫，有學者認為EV71感染所致的肺水腫是神經(jīng)源性的；③細胞因子作用的結(jié)果：WANG等[9]研究發(fā)現(xiàn)，EV71 感染者血液內(nèi) IL-1、IL-6、IL-10、INF等大量增加，而淋巴細胞、NK細胞減少，這可能與IL-10、內(nèi)皮素、INF引起肺毛細血管通透性增加以及淋巴細胞減少和肺水腫有關(guān)[10]。

本研究顯示，67例EV71型重癥HFMD患兒繼發(fā)各種感染98例次，繼發(fā)感染最常見部位是下呼吸道（26.5%），其次是消化道（14.3%），這可能與EV71型重癥HFMD患兒抵抗力低，呼吸道黏膜發(fā)育不完善相關(guān)；同時EV71型腸道病毒感染后對呼吸道黏膜損傷和EV71具有較強的嗜神經(jīng)性與幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善等因素有關(guān)，加之患者長期住院治療而增加了醫(yī)院感染風險；同時由于醫(yī)院病種多、人員流動大、醫(yī)院隔離條件不完善、探視人員多、病員長期臥床、病房長期關(guān)窗而空氣質(zhì)量差等是導(dǎo)致感染的又一原因；與此同時，呼吸道與外界環(huán)境直通，病原體更容易通過空氣飛沫進入體內(nèi)，加之可能與使用激素治療而破壞了呼吸道纖毛黏液系統(tǒng)、IgA及纖維系統(tǒng)等，導(dǎo)致呼吸道的清除能力下降，是造成呼吸道易感染的主要原因之一。

本研究結(jié)果表明，臨床送檢標本201份，剔除同一患者的重復(fù)菌株，獲得臨床分離病原體46株，其中革蘭陽性菌11株（23.9%），以肺炎鏈球菌、溶血葡萄球菌等為主，藥敏實驗顯示頭孢唑林鈉、哌拉西林、萬古霉素普遍對G+性菌敏感；革蘭陰性菌35株（76.1%），以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑氏不動桿菌為主，本次檢出非發(fā)酵菌，如銅綠假單胞菌、鮑氏不動桿菌等，非發(fā)酵菌是不能直接利用葡萄糖的一類革蘭陰性菌，耐藥性較強，臨床上治療較困難，對頭孢菌素類藥物耐藥性高，但對頭孢曲松、亞胺培南、頭孢哌酮/舒巴坦普遍對G-性菌敏感，這可能與患兒年齡小，用藥時間和種類少有關(guān)。有學者研究認為，銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、大腸埃希菌等產(chǎn)酶率高，這可能是因為近年來3代頭孢菌素等超廣譜β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物在臨床上廣泛應(yīng)用，細菌產(chǎn)生了質(zhì)粒介導(dǎo)的ESBLs，加之廣譜抗菌藥物廣泛使用，使用劑量過大或療程過長，敏感菌株被抗菌藥物殺死或抑制的同時，也破壞了機體生物屏障，導(dǎo)致機體內(nèi)細菌大量機會性繁殖引起感染而致菌群失調(diào)，條件致病菌得以生長繁殖并致病，同時也增加了對抗細菌耐藥性的產(chǎn)生。

本研究67例EV71型重癥HFMD以3歲內(nèi)的男性患兒多見，5歲以上兒童發(fā)病率較低，夏季為發(fā)病高峰期，這可能與四川地區(qū)在該季節(jié)的主要氣候特點高溫、高濕、降水量大且降水次數(shù)多及這種環(huán)境可能更適合腸道病毒的生存與傳播有關(guān)。EV71型重癥HFMD患兒臨床特點以高熱、皮疹、嗜睡、易驚、肢體抖動、病理征陽性為主，常伴有胸片、頭顱CT，實驗檢查結(jié)果顯示心肌酶譜、肝功能、白細胞、血糖升高、體液免疫及降鈣素原等異常。因此作者認為，如果出現(xiàn)以下臨床特征中任何3或4條的手足口病患兒：①年齡<3歲；②高熱，體溫≥39℃，熱程>4 d；③出現(xiàn)早期腦炎表現(xiàn)，精神差、易驚、肢體抖動、嘔吐，病理征陽性；④EV71陽性；⑤血常規(guī)提示白細胞升高或降低；⑥血糖升高；⑦降鈣素原升高；⑧重疊其他病毒感染（流感病毒及合胞病毒等）；⑨心肌酶或轉(zhuǎn)氨酶異常等。就應(yīng)該高度重視，警惕向重癥化方向發(fā)展的可能，并及時行相關(guān)檢查、早期預(yù)防和抗病毒等綜合治療。

本研究結(jié)果顯示，3歲以下的男性、農(nóng)村住宿條件差、不良衛(wèi)生習慣、對該疾病不了解的監(jiān)護人的散居兒童為該疾病的高發(fā)人群，這與國內(nèi)外相應(yīng)研究結(jié)果一致[11-12]。這還可能與不同年齡兒童隱形感染及抗體水平不同相關(guān)，周世力[13]和魏凌云等[14]發(fā)現(xiàn)新生兒由于帶有母親血清抗體，44%具有EV71抗體，但1個月后會迅速下降；1～23個月齡的嬰幼兒EV71抗體陽性率僅為0.8%，從2～5歲血清陽性率以每年12%提高。散居兒童感染率高可能與散居兒童父母缺乏系統(tǒng)衛(wèi)生管理和疾病防控知識教育和管理不到位有關(guān)，同時1歲以上的嬰幼兒隨著肢體和運動功能的發(fā)展，活動范圍增大，特別是男孩更加好動，通過接觸傳播的機會更多。而且HFMD本身就是通過接觸傳播為主，另外病毒還可通過唾液、皰疹液、糞便等污染的手、毛巾等傳播，加之不良的衛(wèi)生條件和衛(wèi)生習慣以及長時間的反復(fù)接觸均增加了感染機會的可能[15]。

目前，EV71型重癥HFMD患兒發(fā)病率有逐漸增大趨勢，這可能與兒童聚集性空間小、衛(wèi)生教育、衛(wèi)生條件不理想和頻繁轉(zhuǎn)診多家醫(yī)療機構(gòu)就診均有一定關(guān)系。但作者認為：①EV71目前是只有一個血清型還是其多個亞型以及不同亞型感染者，與病情輕重是否相關(guān)，重癥HFMD與基因型關(guān)系如何？有待進一步探究。②EV71如何感染和導(dǎo)致重癥HFMD的發(fā)病機制仍需進一步研究。③目前尚不知EV71與CA16及其他病毒重疊感染是否是加重或是導(dǎo)致重癥HFMD的又一原因，有待學者們進一步研究。④HFMD可能是單一或混合腸道病毒感染，尚疫苗尚未應(yīng)用于臨床，同時由于EV71疫苗受多種因素的影響，因此在研究疫苗過程中還需考慮EV71受體、EV71基因重組、不同亞型EV71交叉免疫保護對疫苗的影響。

綜上所述，EV71型重癥HFMD是嚴重威脅學齡前兒童，尤其是3歲以內(nèi)兒童身體健康的常見傳染病。到目前為止，針對EV71的疫苗研究，在動物實驗方面取得了一定效果，然而疫苗對人的保護效力和安全性還需要進行嚴格、長期的綜合評估，至今人類尚無確切有效、安全的EV71型疫苗進行預(yù)防。在治療方面常以對癥治療為主，缺乏特異性的抗病毒治療藥物，加之EV71型HFMD感染所后致重癥病例發(fā)生率高，進展快，病死率高，預(yù)后兇險。為防止EV71型重癥HFMD的發(fā)生，應(yīng)該加強對高危兒童家長的相關(guān)知識的教育與普及，嚴格疫情監(jiān)測分析，對3歲以內(nèi)的高危兒童應(yīng)該重點關(guān)注，做到早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療等。

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（張蕾 編輯）

Clinical features of children with type EV71 severe hand,foot and mouth disease and correlation analysis of risk factors

Qi-rong Zhu1,Chuan-lin Wang1,Jiao Liu1,Xue Gu1,Yi-han Mei2,Qiu-xia Du3,Xiao-ping Mei1
(1.Department of Infectious Diseases,the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong,Sichuan 637000,China;2.Capital Medical University,Beijing 100069,China;3.Sichuan Center for Disease Control and Prevention,Chengdu,Sichuan 610041,China)

Objective To explore the clinical features of children with severe hand,foot and mouth disease caused by humanEnterovirus71(EV71)and its risk factors for infection,and provide reference for the prevention,clinical diagnosis and therapy.Methods The clinical data of 67 children with severe hand,foot and mouth disease between January 2013 and December 2015 were retrospectively analyzed using the method of descriptive epidemiological analysis.At the same time,the patients'general information,symptoms,signs and auxiliary examination and outcome were retrospectively analyzed;the infected sites,type of bacteria and drug sensitivity test results were collected.qRT-PCR was used to test conventional type ofEnterovirus(EV),Enterovirus71(EV71),andCoxsackie virusA16(A16).Results Of the 67 children with severe hand,foot and mouth disease,34 cases were only infected by EV71(50.7%),and 33 patients had EV71 mixed infection(49.3%).Secondary infections most commonly appeared in the lower respiratory tract(26.5%).There were 46 strains of pathogens isolated in clinic,of which 11 strains were Grampositive bacteria(23.9%)and 35 strains were Gram-negative bacteria(76.1%).Drug susceptibility tests revealed that Gram-negative bacteria were generally sensitive to Ceftriaxone,Imipenem,Cefoperazone and Sulbactam,while Gram-positive bacteria were generally sensitive to Cefazolin sodium,Piperacillin and Vancomycin.EV71 type severe hand,foot and mouth disease was often seen in boys under 3 years of age,rarely occurred in children over the age of 5.The peak onset was in spring and summer,The clinical symptoms mainly included high fever,rash,drowsiness,hyperarousal,limb jitter and positive pathological signs,often accompanied by abnormalities in chest radiograph and cranial CT.The experimental results showed markedly increased myocardial enzymes,liver function indexes,WBC and blood glucose,and abnormal humoral immunity and procalcitonin.Male children under the age of 3,children with poor rural housing condition and bad health habits,and children without taking preventive measures for the disease because the guardians had no knowledge of the disease were the high-risk groups for the disease,the common pathogen of infection was EV71.Conclusions In some areas of Sichuan,severe hand,foot and mouth disease in children is mainly caused by EV71 infection and EV71 mixedEnterovirusinfection.Understanding the clinical characteristics of severe hand,foot and mouth disease and knowing well the risk factors are of great significance for the prevention and control of the disease.

severe hand,foot and mouth disease;Enterovirustype 71;clinical feature;risk factor

R512.5

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.25.014

1005-8982（2017）25-0067-07

2016-11-12

梅小平，E-mail：1124377569@qq.com；Tel：13990831808