NLR在AECOPD合并肺動脈高壓患者中的臨床意義

杜偉山+劉華+余宏鑫+王鴻雁+韓昧橋+楊曉麗

【摘要】 目的：探討中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）在評估慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并肺動脈高壓患者病情嚴(yán)重程度中的價值。方法：選取2014年9月-2016年12月于甘肅省人民醫(yī)院呼吸科就診的AECOPD患者78例、COPD穩(wěn)定期患者23例。根據(jù)肺動脈壓力將AECOPD患者分為AECOPD組合并肺動脈高壓組47例（A組）、單純AECOPD組31例（B組）；COPD穩(wěn)定期患者為C組。同時將A組細(xì)分為合并輕度肺動脈高壓組14例（A1組）、中度肺動脈高壓組18例（A2組）以及重度肺動脈高壓組15例（A3組）。比較A、B、C組間NLR、PaO2、PaCO2的差異，比較A1、A2、A3組間NLR、PaO2、PaCO2水平的差異，并分析NLR水平與肺動脈壓、PaO2、PaCO2的相關(guān)性。結(jié)果：A組NLR、PaCO2水平均明顯高于B、C組，B組NLR、PaCO2水平均高于C組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A組PaO2水平均明顯低于B、C組，B組PaO2水平高于C組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A3組NLR、PaCO2明顯高于A2、A1組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A3組PaO2明顯低于A1、A2組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A2組PaO2水平低于A1組，A2組PaCO2水平高于A1組，比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。AECOPD合并肺動脈高壓患者NLR水平隨著肺動脈壓力的增加而增高，NLR水平與肺動脈壓、PaCO2呈正相關(guān)（r=0.589，0.682），與PaO2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.447）。結(jié)論：NLR可成為反映AECOPD合并肺動脈高壓患者病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，NLR水平有助于判斷患者病情的變化。

【關(guān)鍵詞】 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值； 慢性阻塞性肺疾病急性加重期； 肺動脈高壓

【Abstract】 Objective：To evaluate the value of neutrophil to lymphocyte ratio（NLR）in assessing the severity of AECOPD in patients with pulmonary hypertension.Method：78 cases of AECOPD and 23 cases of COPD stable were treated in department of respiration of Gansu Provincial Peoples Hospital from September 2014 to December 2016.According to the level of pulmonary artery pressure，the patients of AECOPD were divided into pulmonary hypertension group of 47 cases（group A） and AECOPD group of 31 cases（group B），23 cases of stable COPD was group C.At the same time，group A was divided into AECOPD with mild pulmonary hypertension group were 14 cases（group A1），AECOPD with moderate pulmonary hypertension group were 18 cases（group A2） and AECOPD complicated with severe pulmonary hypertension were 15 cases（group A3）.The differences of NLR，PaO2 and PaCO2 between A，B and C group were compared，and the differences of NLR，PaO2 and PaCO2 levels between A1，A2，A3 group were compared，correlation between NLR level and pulmonary artery pressure，PaO2 and PaCO2 was analyzed.Result：NLR and PaCO2 level of group A were significantly higher than those of group B and group C，NLR and PaCO2 level of group B were higher than those of group C，the difference were statistically significant（P<0.05）；the PaO2 level of group A was significantly lower than that of group B and group C，the PaO2 level of group B was higher than that of group C，the differences were statistically significant（P<0.05）；NLR and PaCO2 level in group A3 were significantly higher than those of group A2 and group A1，the differences were statistically significant（P<0.05）；PaO2 level in group A3 was significantly lower than those of group A1 and group A2，and the differences were statistically significant（P<0.05）；the PaO2 level of group A2 was lower than that of group A1，the PaCO2 level of group A2 was higher than that of group A1，but the differences were not statistically significant（P>0.05）.The level of NLR in patients with AECOPD complicated with pulmonary hypertension was increased with the increase of pulmonary artery pressure，NLR level was positively correlated with pulmonary artery pressure and PaCO2（r=0.589，0.682），and negatively correlated with PaO2（r=-0.447）.Conclusion：NLR can be an important index to reflect the severity in patients of AECOPD with pulmonary hypertension，and the level of NLR is helpful to judge the change of patients condition.endprint

【Key words】 NLR； AECOPD； Pulmonary hypertension

First-authors address：Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.28.005

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）的發(fā)病率、死亡率逐年提高。據(jù)WHO的調(diào)查顯示，預(yù)計到2020年全球COPD病死率位居各類疾病的第3位，并且成為世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位[1]。COPD在累及肺臟的同時，對全身各系統(tǒng)都產(chǎn)生不良影響，給社會以及家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。COPD發(fā)展到后期往往出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，如慢性肺源性心臟病（慢性肺心?。浒l(fā)病人數(shù)占COPD患者人數(shù)的21%～30%[3]。Tuder等[4]研究認(rèn)為，肺動脈高壓是COPD發(fā)展成為肺心病這一病程中重要一環(huán)。感染是COPD急性加重（AECOPD）的常見誘因，AECOPD患者存在呼吸系統(tǒng)炎癥的同時，還伴隨著一定程度的全身多系統(tǒng)炎癥反應(yīng)[5]。中性粒細(xì)胞計數(shù)（Neutrophil，NEUT）與淋巴細(xì)胞計數(shù)（Lymphocyte，LY）的比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）近些年被認(rèn)為是一種能夠有效反映炎癥反應(yīng)的標(biāo)記物。國內(nèi)外研究顯示，與單一檢測NEUT、NEUT%以及單一的LY、LY%相比，NLR在評估炎癥程度以及患者病情預(yù)后方面更具有一定的優(yōu)勢[6]。本研究通過觀察AECOPD合并肺動脈高壓患者NLR水平，并與單純AECOPD組和COPD穩(wěn)定期比較，以探討NLR在評估AECOPD合并肺動脈高壓患者病情嚴(yán)重程度中的價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月-2016年12月于甘肅省人民醫(yī)院呼吸科就診的COPD穩(wěn)定期患者23例以及AECOPD患者78例。根據(jù)肺動脈壓力水平將AECOPD患者分為AECOPD組合并肺動脈高壓組（肺動脈壓≥35 mm Hg，A組）47例、單純AECOPD組（肺動脈壓<35 mm Hg，B組）31例；23例COPD穩(wěn)定期患者為C組。同時將A組細(xì)分為AECOPD合并輕度肺動脈高壓組（35 mm Hg≤肺動脈壓≤45 mm Hg，A1組）14例、AECOPD合并中度肺動脈高壓組（45 mm Hg<肺動脈壓≤55 mm Hg，A2組）18例以及AECOPD合并重度肺動脈高壓組（肺動脈壓>55 mm Hg，A3組）15例。納入研究的患者均符合中華醫(yī)學(xué)會慢性阻塞性肺疾病診治指南[7]，排除標(biāo)準(zhǔn)：患有COPD以外影響肺功能的肺炎、肺癌、支氣管哮喘、肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)疾病者；患有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和惡性腫瘤疾病者。A、B、C各組間患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法 患者均在就診當(dāng)天清晨抽取靜脈血3 mL，使用統(tǒng)一的全自動血細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測，記錄NEUT與LY，NLR由兩者的比值獲得。同時在患者未吸氧或停止吸氧30 min狀態(tài)下抽取橈動脈血（或股動脈血）3 mL，使用統(tǒng)一的血氣分析儀檢測患者氧分壓（PaO2）及二氧化碳分壓（PaCO2）水平，使用統(tǒng)一的心臟彩超測定患者肺動脈壓。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，各組數(shù)據(jù)間的相關(guān)性由Pearson法分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A、B、C各組間NLR、PaO2、PaCO2等指標(biāo)的比較 A組患者NLR、PaCO2水平均高于B、C組，B組患者NLR、PaCO2水平均高于C組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A組患者PaO2均低于B、C組，B組PaO2水平低于C組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 A1、A2、A3各組間患者NLR、PaO2、PaCO2等指標(biāo)比較 A3組患者NLR、PaCO2水平均明顯高于A2組及A1組，A2組患者NLR高于A1組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且NLR水平隨著肺動脈壓力的增加而增高；A3組患者PaO2均低于A2組及A1組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），A2組患者PaO2水平低于A1組，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；A2組患者PaCO2高于A1組，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.3 相關(guān)性分析 AECOPD合并肺動脈高壓患者NLR水平與肺動脈壓呈正相關(guān)（r=0.682）；AECOPD合并肺動脈高壓患者NLR水平與PaO2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.447）；AECOPD合并肺動脈高壓患者NLR水平與PaCO2呈正相關(guān)（r=0.589）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并肺動脈高壓患者早期因機(jī)體的代償可無明顯癥狀、體征，但后期隨著肺動脈壓進(jìn)行性升高而出現(xiàn)呼吸困難，甚至在終末期因心力衰竭而死亡?，F(xiàn)主流觀點認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者肺動脈高壓的發(fā)生離不開缺氧引起的低氧血癥以及二氧化碳潴留引起的高碳酸血癥等因素的刺激。在這些因素的共同作用下，肺血管阻力可能因肺血管收縮甚至痙攣而較正常者明顯增加，隨著病情的進(jìn)展，肺血管因結(jié)構(gòu)重塑而最終引起肺動脈高壓的形成[8]。然而，因低氧血癥以及高碳酸血癥引起COPD患者肺血管結(jié)構(gòu)的改變主要是在血管中間肌層，其余肌層改變并不明顯。由此可推斷仍存在除低氧血癥及高碳酸血癥意外因素參與AECOPD患者肺動脈高壓的形成。國外學(xué)者Quarck等[9]針對肺動脈高壓形成機(jī)制進(jìn)行一系列研究后發(fā)現(xiàn)炎癥反在肺動脈高壓的形成、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。研究認(rèn)為，COPD的發(fā)生、發(fā)展與細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)的參與密切相關(guān)，COPD本質(zhì)上屬非特異性炎癥范疇[10]。同時，COPD合并肺動脈高壓患者體內(nèi)出現(xiàn)NO、NOS、脂肪炎性因子異常表達(dá)，而正是這些異常表達(dá)影響著肺動脈高壓的發(fā)生與發(fā)展[11]。endprint

中性粒細(xì)胞計數(shù)（Neutrophil，NEUT）與淋巴細(xì)胞計數(shù)（Lymphocyte，LY）的比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）常提示NEUT的增加或LY相對或絕對減少[12]。中性粒細(xì)胞的吞噬、殺菌等生物學(xué)作用使其成為抵抗病原體尤其是細(xì)菌侵襲人體的重要細(xì)胞。在多重機(jī)制的作用下，被病原體激活后的中性粒細(xì)胞對病原體產(chǎn)生殺滅作用[13]。一方面，與肺動脈壓力正常者比，肺動脈高壓患者NEUT水平較明顯增高，各類炎性因子作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，引起細(xì)胞異常增生，最終導(dǎo)致肺血管結(jié)構(gòu)的改變。另一方面，COPD患者淋巴細(xì)胞亦影響肺血管重建。研究認(rèn)為，在炎性反應(yīng)的作用下，COPD患者外周血T淋巴細(xì)胞分類明顯不同于健康人群，其中輔助T淋巴細(xì)胞增加，而正是T淋巴細(xì)胞參與了COPD并肺動脈高壓患者血管重建；同時具有抑制炎性反應(yīng)功能的T細(xì)胞數(shù)量增加[14]。研究發(fā)現(xiàn)，肺動脈高壓患者LY水平與肺動脈壓力呈負(fù)相關(guān)，且其水平明顯低于健康人群[15]?，F(xiàn)階段，NLR被廣泛用于感染性疾病、急性冠脈綜合征、惡性腫瘤等疾病的診斷、病情嚴(yán)重程度以及病情預(yù)后的判斷。為探討NLR在感染性疾病中的運用價值，楊芳等[16]認(rèn)為，病原菌感染患者中病原菌培養(yǎng)陽性者NLR水平較陰性者明顯升高，顯示NLR可用于檢測患者是否存在病原菌感染，且NLR聯(lián)合降鈣素原等檢測指標(biāo)與單一的檢測降鈣素原等比較在判斷感染方面有明顯優(yōu)勢。賀威等[17]研究認(rèn)為，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者NLR若呈高表達(dá)水平，則其發(fā)生主要不良心血管事件的風(fēng)險明顯增加，同時NLR與風(fēng)險呈明顯正相關(guān)，其可能的機(jī)制是心梗患者心肌細(xì)胞壞死后產(chǎn)生相應(yīng)的損傷相關(guān)分子，在損傷相關(guān)分子的作用下補(bǔ)體以及炎癥相關(guān)通路被激活，進(jìn)而產(chǎn)生炎性反應(yīng)。為研究NLR是否參與早期原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）的產(chǎn)生、發(fā)展，李友炳等[18]研究發(fā)現(xiàn)，HCC患者的NLR水平明顯高于乙肝肝硬化患者，同時認(rèn)為NLR參與了HCC的發(fā)生發(fā)展，HCC發(fā)生發(fā)展過程中中性粒細(xì)胞較健康人群明顯增加，而淋巴細(xì)胞較健康人減少，即機(jī)體可能出現(xiàn)了一定程度的炎癥反應(yīng)。溫林芳等[19]研究認(rèn)為，肺動脈高壓（非COPD相關(guān)性肺動脈高壓）患者NLR水平與肺動脈高壓患者病情呈正相關(guān)，NLR水平越高患者的預(yù)后較差。

本研究顯示，A組患者NLR、PaCO2表達(dá)水平均明顯高于B、C組，B組NLR、PaCO2水平均高于C組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A組PaO2表達(dá)水平均明顯低于B、C組，B組PaO2水平高于C組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A3組NLR、PaCO2明顯高于A2、A1組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A3組PaO2明顯低于A1、A2組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A2組PaO2水平低于A1組，A2組PaCO2水平高于A1組，比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。且AECOPD合并肺動脈高壓患者NLR與PaCO2、肺動脈壓均呈正相關(guān)（r=0.589，0.682），與PaO2呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.447）。NLR與AECOPD患者肺動脈壓力增高有一定的相關(guān)性，NLR可成為反映肺動脈壓力水平的一個參考指標(biāo)；同時NLR表達(dá)水平越高，AECOPD合并肺動脈高壓患者全身炎性反應(yīng)狀況、二氧化碳潴留及缺氧狀況可能越重。

綜上所述，NLR可成為反映AECOPD合并肺動脈高壓患者病情的重要指標(biāo)，NLR水平有助于判斷患者病情的變化。通過此研究可知，炎癥反應(yīng)是AECOPD患者形成肺動脈高壓的重要原因之一，這與陳劉通等[20]研究后認(rèn)為機(jī)體炎癥反應(yīng)與COPD發(fā)生肺動脈高壓密切相關(guān)的結(jié)論一致。因此，抗炎治療可能成為AECOPD并肺動脈高壓其中一個治療方向。

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