不同方式治療顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床療效及安全性研究

盧秀花，桑林濤

·論著·

不同方式治療顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床療效及安全性研究

盧秀花1，桑林濤2*

目的探討靜脈滴注聯(lián)合鞘內(nèi)注射萬古霉素、美羅培南結(jié)合持續(xù)腰大池引流治療顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床療效及安全性。方法選擇2014年7月—2016年7月濰坊市人民醫(yī)院神經(jīng)外科收治的顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染患者93例為研究對象,采用隨機數(shù)字表法分為對照組、A組和B組，每組各31例?；颊呔e極治療原發(fā)病，對照組靜脈滴注萬古霉素+美羅培南；A組在對照組的基礎(chǔ)上，給予腰椎穿刺并鞘內(nèi)注射萬古霉素+美羅培南；B組在A組的基礎(chǔ)上，給予持續(xù)腰大池引流。治療第7天評價臨床療效，治療前、治療第3、5天監(jiān)測外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平、腦脊液白細胞計數(shù)及蛋白質(zhì)含量，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果對照組總有效率為77.4%(24/31),A、B組均為100.0%(31/31),A、B組總有效率高于對照組(P<0.01)。A組〔(13.4±6.6)d〕、B組〔(10.8±3.5)d〕患者臨床有效治療時間短于對照組〔(22.7±7.3)d〕(P<0.05)；B組患者臨床有效治療時間短于A組(P<0.05)。治療前，3組患者外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療第3天，B組患者外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平較對照組降低(P<0.05)；治療第5天，A、B組患者外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平較對照組降低，B組患者外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平較A組降低(P<0.05)。治療前，3組患者腦脊液白細胞計數(shù)和蛋白質(zhì)含量比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療第3、5天，A、B組患者腦脊液白細胞計數(shù)和蛋白質(zhì)含量較對照組降低，B組患者腦脊液白細胞計數(shù)較A組降低(P<0.05)。對照組腰痛發(fā)生率為45.2%(14/31)，A組為51.6%(16/31)，B組16.1%(5/31)，B組患者腰痛發(fā)生率低于對照組和A組(P<0.01)。3組患者均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論靜脈滴注聯(lián)合鞘內(nèi)注射萬古霉素、美羅培南結(jié)合持續(xù)腰大池引流治療顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染方法簡單，安全有效，療程短，值得臨床推廣應(yīng)用。

感染；神經(jīng)外科手術(shù)；萬古霉素；美羅培南；注射,脊髓；引流術(shù)；治療結(jié)果

同行評議：

本研究對顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染的治療方法進行了臨床研究和評價，研究方式為前瞻性隨機對照，思路清晰，資料詳實，統(tǒng)計合理，結(jié)論符合臨床實際，有向基層醫(yī)院推廣的價值。

顱內(nèi)感染是顱腦術(shù)后常見的并發(fā)癥之一，因多數(shù)抗菌藥物不易透過血-腦脊液屏障，治療效果常不盡理想。本研究從臨床藥學的角度，擬比較采用3種不同方法治療顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床療效，3種方式分別為：靜脈滴注萬古霉素+美羅培南、靜脈滴注聯(lián)合鞘內(nèi)注射萬古霉素+美羅培南及靜脈滴注聯(lián)合鞘內(nèi)注射萬古霉素+美羅培南結(jié)合持續(xù)腰大池引流，觀察3種不同治療方式的臨床療效和安全性，以期為臨床選擇安全、有效的治療藥物和給藥方式提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年7月—2016年7月濰坊市人民醫(yī)院神經(jīng)外科收治的顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染患者93例為研究對象,其中男59例，女34例；年齡18～78歲，平均年齡(41.8±10.2)歲；原發(fā)疾病：硬膜下血腫27例、開放性顱腦損傷21例、腦實質(zhì)內(nèi)血腫18例、腦腫瘤15例、腦動脈瘤12例。患者均有高熱、頭痛、頸項強直和克氏征陽性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合顱內(nèi)感染的診斷標準；簽署知情同意書；年齡≥18歲。排除標準：合并嚴重的肝腎功能不全者；嚴重高血壓者；合并血液系統(tǒng)惡性腫瘤者；有腰椎穿刺禁忌證、無法留取樣本者或病情危重生命體征不平穩(wěn)者；呼吸功能衰退、癲癇大發(fā)作史、凝血功能障礙和潛在神經(jīng)疾病者；妊娠期及哺乳期婦女；不同意參加本研究，或不能按療程治療者；對萬古霉素或美羅培南過敏者。

1.3 顱內(nèi)感染診斷標準[1]術(shù)后體溫>38.5 ℃；腦脊液白細胞計數(shù)>500×106/L；糖定量<2.20 mmol/L，蛋白質(zhì)含量>0.45 g/L；腦脊液渾濁、微黃、有絮狀物。外周血白細胞計數(shù)>10.0×109/L，中性粒細胞分數(shù)>0.75。

1.4 分組 采用隨機數(shù)字表法分為對照組、A組和B組，每組31例。3組患者性別、年齡、原發(fā)疾病、合并癥、體溫、腦脊液白細胞計數(shù)、糖定量、蛋白質(zhì)含量及外周血白細胞計數(shù)、中性粒細胞分數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。本研究經(jīng)濰坊市人民醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者均知情同意。

表1 3組患者一般資料比較Table 1 Comparison of baseline data among the three groups

注：a為χ2值

1.5 治療方法 患者確認顱內(nèi)感染后，對照組給予鹽酸萬古霉素(商品名：穩(wěn)可信，美國禮來亞洲公司產(chǎn)品，藥品生產(chǎn)批號：C460211、C450795、C442015，0.5 g)100 ml聯(lián)合美羅培南(商品名：美平，日本住友制藥株式會社，藥品生產(chǎn)批號：20130916、20140305、20150419、20151212、20160313)2 g靜脈滴注，2次/d；A組靜脈滴注萬古霉素、美羅培南(用法用量同對照組)聯(lián)合腰椎穿刺并鞘內(nèi)注射萬古霉素(0.3 mg·kg-1·d-1)、美羅培南(20 mg，用0.9%氯化鈉注射液20 ml稀釋)；B組靜脈滴注萬古霉素、美羅培南(用法用量同對照組)聯(lián)合腰椎穿刺并鞘內(nèi)注射萬古霉素(0.3 mg·kg-1·d-1)、美羅培南(20 mg，用0.9%氯化鈉注射液20 ml稀釋)結(jié)合持續(xù)腰大池引流。腰大池引流采用Medtronic體外引流及監(jiān)測系統(tǒng)(美國美敦力公司生產(chǎn))，引流速度為5～20 ml/h，平均引流量200 ml/d。置管引流最長時間1周。鞘內(nèi)注射抗菌藥物后夾閉3 h，之后打開引流管。

1.6 臨床療效判斷 治療第7天評價臨床療效，評價至出院。按照文獻[1]的療效標準進行評價，痊愈：臨床癥狀、體征、病原學檢查、實驗室檢查4項均恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀、體征、病原學檢查、實驗室檢查4項中1項未完全恢復(fù)正常，另外3項達到正常水平；進步：上述4項水平均有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；無效：臨床癥狀、體征、病原學檢查、實驗室檢查均無改善甚至加重?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+進步例數(shù))/總例數(shù)。臨床有效治療時間定義為痊愈、顯效和進步患者的治療時間。

1.7 實驗室指標 于治療前、治療第3、5天監(jiān)測外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平、腦脊液白細胞計數(shù)及蛋白質(zhì)含量。

1.7.1 外周血 于肘關(guān)節(jié)靜脈抽取患者清晨空腹血2 ml兩份，采用EDTA抗凝采血管，一份由美國貝克曼庫爾特提供的全自動血常規(guī)檢測儀(型號：COULTER LH750)進行血常規(guī)檢測；另一份3 000 r/min離心5 min(離心半徑10 cm)，采集血清，使用生物梅里埃bioMerieux全自動熒光免疫分析儀及降鈣素原試劑盒檢測降鈣素原水平。

1.7.2 腦脊液 所有患者進行腰椎穿刺前，測顱內(nèi)壓，若初壓超過2.94 kPa(300 mm H2O)，先給予20%甘露醇注射液250 ml進行降顱壓治療，要求在1 h內(nèi)快速滴完。然后，開始腰椎穿刺抽取腦脊液，具體方法如下：(1)囑患者側(cè)臥于治療床上，其背部與床面保持垂直水平，頭部盡可能地向前胸部屈曲，兩手抱膝，貼緊腹部，使身體呈弓形，以增寬椎間隙便于進針。(2)確定穿刺點，一般取T3～T4腰椎棘突間隙，也可在T2～T3或T4～T5腰椎間隙進行。(3)消毒與麻醉。對皮膚進行常規(guī)消毒后，戴無菌手套，用2%利多卡因自皮膚到椎間韌帶從外到里，逐層透過做局部浸潤麻醉。(4)手術(shù)操作者用左手固定穿刺點周圍的皮膚，右手拿穿刺針以與背部的垂直的方向緩緩刺入，進針深度大約為5 cm，當感覺到阻力瞬間消失及有落空感時，針頭穿過韌帶與硬腦膜。為防止腦脊液快速流出，以致造成腦疝，將針芯緩慢抽出，腦脊液也隨之流出，穿刺放出感染的腦脊液40～50 ml。若初壓超過2.94 kPa時不適合取腦脊液，可檢測顱內(nèi)壓管內(nèi)的腦脊液。送實驗室檢測，使用貝克曼庫爾特Immage800全自動特定蛋白分析儀檢測腦脊液白細胞計數(shù)、糖定量及蛋白質(zhì)含量。對照組和A組按照上述方法取腦脊液，B組患者行持續(xù)腰大池引流，于三通引流管處取腦脊液標本送檢。

1.8 安全性評價 (1)密切觀察藥物相關(guān)性不良反應(yīng)：如寒戰(zhàn)、皮疹、抽搐、聽力減退和血尿等，萬古霉素可發(fā)生嚴重不良事件紅人綜合征。(2)肝腎功能監(jiān)測嗜酸粒細胞增多、血尿等。統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床療效比較 3組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義(H=3.05，P=0.217)。對照組總有效率為77.4%(24/31),A、B組均為100.0%(31/31),3組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=15.14，P<0.05)；其中A、B組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01，見表2)。

表2 3組患者臨床療效比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of the clinical efficacy among the three groups

2.2 3組患者臨床有效治療時間比較 3組患者臨床有效治療時間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中A、B組患者臨床有效治療時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；B組患者臨床有效治療時間短于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3 3組患者不同時間外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平比較 治療前，3組患者外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療第3天，3組患者外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中B組患者外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療第5天，3組患者外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中A、B組患者外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平較對照組降低，B組患者外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平較A組降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3組患者不同時間的外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表4)。

組別例數(shù)臨床有效治療時間對照組3122 7±7 3A組3113 4±6 6aB組3110 8±3 5abF值98 23P值<0 001

注：與對照組比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05

2.4 3組患者不同時間腦脊液白細胞計數(shù)和蛋白質(zhì)含量比較 治療前，3組患者腦脊液白細胞計數(shù)和蛋白質(zhì)含量比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療第3天，3組患者腦脊液中白細胞計數(shù)和蛋白質(zhì)含量比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中A、B組患者腦脊液白細胞計數(shù)和蛋白質(zhì)含量較對照組降低，B組患者腦脊液白細胞計數(shù)較A組降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療第5天，3組患者腦脊液白細胞計數(shù)和蛋白質(zhì)含量比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中A、B組患者腦脊液白細胞計數(shù)和蛋白質(zhì)含量較對照組降低，B組患者腦脊液白細胞計數(shù)較A組降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3組患者不同時間的腦脊液白細胞計數(shù)和蛋白質(zhì)含量比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表5)。

表4 3組患者不同時間外周血白細胞計數(shù)及降鈣素原水平比較Table 4 Comparison of the WBC and procalcitonin levels in the peripheral blood measured at different time points among the three groups

注：與對照組比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05

表5 3組患者不同時間腦脊液中白細胞計數(shù)和蛋白質(zhì)含量比較Table 5 Comparison of the WBC and the protein levels in CSF measured at different time points among the three groups

注：與對照組比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05

2.5 安全性評價 所有患者未出現(xiàn)肝腎功能異常，僅對照組1例患者出現(xiàn)頸部瘙癢、紅疹，停用萬古霉素，給予抗組胺藥物治療后，頸部皮膚紅疹消退，第2天再次應(yīng)用萬古霉素前給予抗組胺藥物，減慢滴速后，未再出現(xiàn)不適?？紤]為滴注萬古霉素過快引起的不良反應(yīng)。3組患者中均有腰痛情況發(fā)生，其中，對照組腰痛發(fā)生率為45.2%(14/31)，A組為51.6%(16/31)，B組為16.1%(5/31)，3組患者腰痛發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.43，P=0.009)；其中B組患者腰痛發(fā)生率低于對照組和A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

3 討論

顱內(nèi)感染是顱腦術(shù)后嚴重的并發(fā)癥，是臨床處理比較棘手的難題之一。多數(shù)感染發(fā)生于顱腦術(shù)后3～7 d內(nèi)[2]，伴有發(fā)熱、意識障礙、腦膜刺激征陽性等臨床表現(xiàn)。顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染嚴重威脅患者的生命安全，需采取積極有效的治療措施[3]。

萬古霉素主要針對革蘭陽性菌，如葡萄球菌屬的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)，另外對鏈球菌和腸球菌也具有強大的殺菌作用。萬古霉素不但能夠抑制細菌細胞壁的合成，還可以改變細菌細胞膜的通透性，阻礙細菌RNA的合成。美羅培南為廣譜碳青霉烯類抗菌藥物，容易穿透多數(shù)革蘭陽性和陰性菌的細胞壁，與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，從而抑制細菌細胞壁的合成，對青霉素酶和頭孢菌素酶穩(wěn)定，主要用于革蘭陰性菌如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌所致的感染，另外對擬桿菌屬等厭氧菌也具有殺菌作用。顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染常見的病原菌有革蘭陽性菌和革蘭陰性菌[4]，前者主要為葡萄球菌屬、腸球菌、鏈球菌，后者主要為肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌等，朱任媛等[5]報道2005—2014年中國細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)(CHINET)腦脊液分離菌分布和耐藥性監(jiān)測顯示，最常見的分離菌依次為凝固酶陰性葡萄球菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、糞腸球菌、屎腸球菌、肺炎鏈球菌、陰溝腸桿菌，因此，推薦經(jīng)驗性治療顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染選用萬古霉素聯(lián)合美羅培南的治療方案可以達到覆蓋革蘭陽性和陰性菌的目的[6]。美國感染病學會也推薦，除腦脊液微生物學培養(yǎng)明確的患者，對細菌學培養(yǎng)陰性的患者可經(jīng)驗性聯(lián)合萬古霉素、美羅培南治療[7]。本研究中，共選取93例顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染患者，均靜脈滴注萬古霉素和美羅培南，未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，安全性好，3組總有效率高，說明萬古霉素和美羅培南可應(yīng)用于顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染的治療。

臨床治療顱內(nèi)感染時，常規(guī)選用容易透過血-腦脊液屏障的藥物。萬古霉素和美羅培南雖能透過血-腦脊液屏障，但常規(guī)靜脈給藥需要較大的使用劑量[8]，且治療療程長，這不僅增加患者經(jīng)濟負擔，還有可能影響患者的肝腎功能。目前，鞘內(nèi)用藥受到臨床高度關(guān)注[9]，鞘內(nèi)注射給藥是通過腰椎穿刺將藥物注入蛛網(wǎng)膜下腔從而使藥物直接進入腦脊液，并在短時間內(nèi)分布于腦室系統(tǒng)，提高抗菌治療效果。很多研究證實，鞘內(nèi)注射萬古霉素/美羅培南收到較好的臨床治療效果[10-11]。有報道認為，腦脊液置換能夠減輕顱內(nèi)感染時腦脊液的炎性反應(yīng)，降低細菌數(shù)和白細胞總數(shù)，降低顱內(nèi)壓，減輕腦膜刺激征癥狀[12]。持續(xù)腰大池引流不僅能夠通過引流管持續(xù)低速少量引流腦脊液，緩慢降低顱內(nèi)壓，還能減少腦室及蛛網(wǎng)膜下腔的病原微生物及炎性因子[13]，起到腦脊液置換的作用，另外，還可通過腰大池引流管鞘內(nèi)給藥，減少頻繁腰椎穿刺所致的創(chuàng)傷和腰痛等并發(fā)癥。本研究中，對照組臨床有效治療時間最長，而另外兩組臨床有效治療時間明顯縮短，說明鞘內(nèi)注射給藥能夠縮短治療療程，減少抗菌藥物的應(yīng)用，不但能減輕患者負擔，對減少病原微生物的耐藥性具有重要臨床意義。本研究C組患者每天引流150～300 ml腦脊液，患者腦脊液檢查白細胞計數(shù)和蛋白質(zhì)含量在第3天時就有明顯改善，與A組比較有差異，這可能與持續(xù)腰大池引流減輕炎性反應(yīng)、促進腦脊液代謝有關(guān)，在第5天時，B組外周血白細胞計數(shù)、降鈣素原水平較A組明顯改善，降鈣素原水平的變化可以反映感染的嚴重程度及治療的有效性[14-15]，感染程度越重，降鈣素原水平越高，抗感染治療有效，降鈣素原水平也隨之降低[16]，由此說明B組患者感染情況得到更有效的控制。

總之，靜脈滴注聯(lián)合鞘內(nèi)注射萬古霉素、美羅培南治療顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染是一種安全有效的治療方法，與傳統(tǒng)的單純靜脈滴注相比，聯(lián)合鞘內(nèi)注射能使臨床有效治療時間明顯縮短，而在靜脈滴注聯(lián)合鞘內(nèi)注射萬古霉素、美羅培南的基礎(chǔ)上結(jié)合持續(xù)腰大池引流治療顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染不但能縮短臨床有效治療時間，能夠減少患者痛苦，且臨床治療效果滿意，不良反應(yīng)少，是一種安全、簡單、有效的治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

作者貢獻：盧秀花進行文章的構(gòu)思與設(shè)計,數(shù)據(jù)收集、整理，統(tǒng)計學處理，撰寫論文；桑林濤進行研究的實施與可行性分析，結(jié)果的分析與解釋，論文的修訂，負責文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負責，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

[1]高永濤.腰大池置管腦脊液外引流治療顱內(nèi)感染[J].中國醫(yī)藥指南,2016,14(1):94-95.

GAO Y T.External drainage of cerebrospinal fluid with large lumbar cistern for intracranial infection[J].Guide of China Medicine,2016,14(1):94-95.

[2] 曹勇,鄭慧軍,苑亞東,等.持續(xù)腰大池引流聯(lián)合美羅培南鞘內(nèi)注射治療高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染的療效分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2016,26(11):2491-2493.DOI:10.11816/cn.ni.2016-153437.

CAO Y,ZHENG H J,YUAN Y D,et al.Clinical effect of continuous lumbar drainage combined with intrathecal injection of meropenem on treatment of hypertensive cerebral hemorrhage patients with postoperative intracranial infections[J].Chinese Journal of Nosocomiology,2016,26(11):2491-2493.DOI:10.11816/cn.ni.2016-153437.

[3] FRENCH H,SCHAEFER N,KEIJZERS G,et al.Intracranial subdural empyema:a 10-year case series[J].Ochsner J,2014,14(2):188-194.

[4] 郭孝龍,周江朝,喬鵬,等.神經(jīng)外科開顱手術(shù)患者術(shù)后顱內(nèi)感染病原菌分布與治療[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2015,25(22):5109-5111.DOI:10.11816/cn.ni.2015-152260.

GUO X L,ZHOU J Z,QIAO P,et al.Distribution of pathogens causing postoperative intracranial infections in neurosurgery department patients undergoing craniotomy and treatment measures[J].Chinese Journal of Nosocomiology,2015,25(22):5109-5111.DOI:10.11816/cn.ni.2015-152260.

[5]朱任媛，張小江，徐英春,等.2005—2014年CHINET腦脊液分離菌分布和耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志,2016,16(4):449-454.DOI:10.16718/j.1009-7708.2016.04.012.

ZHU R Y,ZHANG X J,XU Y C,et al.Distribution and resistance of the bacterial isolates from cerebrospinal fluid during the period from 2005 to 2014:results from CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program[J].Chinese Journal of Infection and Chemotherapy,2016,16(4):449-454.DOI:10.16718/j.1009-7708.2016.04.012.

[6]王偉,賀強貴,陶禮鈞,等.顱腦術(shù)后嚴重顱內(nèi)感染患者腦脊液病原菌分布與治療效果的研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2015,25(19):4478-4480.DOI:10.11816/cn.ni.2015-150998.

WANG W,HE Q G,TAO L J,et al.Pathogenic distribution of CSF in patients with severe intracranial infections after brain surgery and the therapeutic effect[J].Chinese Journal of Nosocomiology,2015,25(19):4478-4480.DOI:10.11816/cn.ni.2015-150998.

[7]RYBAK M J,LOMAESTRO B M,ROTSCHAFER J C,et al.Therapeutic monitoring of vancomycin in adults summary of consensus recommendations from the American Society of Health-system Pharmacists,the Infectious Diseases Society of America,and the Society of Infectious Diseases Pharmacists[J].Pharmacotherapy,2009,29(11):1275-1279.DOI:10.2146/ajhp080434.

[8]魏俊吉,呂瑋.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的預(yù)防及抗菌藥物應(yīng)用[J].中國臨床醫(yī)生,2014,42(3):6-7.DOI:10.3969/j.issn.1008-1089.2014.03.003.

WEI J J,LYU W.Prevention of central nervous system infection and application of antibiotics[J].Chinese Journal for Clinicians,2014,42(3):6-7.DOI:10.3969/j.issn.1008-1089.2014.03.003.

[9]張文斗,張學創(chuàng).鞘內(nèi)注射治療開顱術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2013,23(22):5448-5450.

ZHANG W D,ZHANG X C.Clinical research of lumbar puncture combined with intrathecal injection in treatment of intracranial infections after craniotomy[J].Chinese Journal of Nosocomiology,2013,23(22):5448-5450.

[10]包赟,邱炳輝,曾浩,等.萬古霉素靜脈聯(lián)合鞘內(nèi)途徑治療開顱術(shù)后顱內(nèi)感染[J].中華危重病急救醫(yī)學,2016,28(2):169-172.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2016.02.016.

BAO Y,QIU B H,ZENG H,et al.Combined intravenous and intrathecal vancomycin in treatment of patients with intracranial infections after craniotomy[J].Chinese Critical Care Medicine,2016,28(2):169-172.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2016.02.016.

[11]鄭一,王楠.美羅培南聯(lián)合萬古霉素鞘內(nèi)注射治療開顱術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床觀察[J].中國藥房,2017,28(14):1985-1988.DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.32.

ZHENG Y,WANG N.Clinical observation of intrathecal injection of meropenem combined with vancomycin in the treatment of intracranial infections after craniotomy[J].China Pharmacy,2017,28(14):1985-1988.DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.32.

[12]李奕鋒,閆世軍,韓越楊,等.腰穿與腰大池引流結(jié)合鞘內(nèi)注射萬古霉素治療高血壓性腦出血開顱術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床療效[J].中國老年學雜志,2015,35(5):1300-1301.DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.05.071.

LI Y F,YAN S J,HAN Y Y,et al.Clinical efficacy of the lumbar puncture and lumbar cistern drainage combined with intrathecal injection of vancomycin in treatment of intracranial infection after craniotomy for hypertensive cerebral hemorrhage[J].Chinese Journal of Gerontology,2015,35(5):1300-1301.DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.05.071.

[13] 高劍峰,路輝,戴剛,等.腰大池引流聯(lián)合鞘內(nèi)注射治療開顱術(shù)后顱內(nèi)感染患者的療效研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2015,25(22):5206-5208.DOI：10.11816/cn.ni.2015-142974.

GAO J F,LU H,DAI G,et al.Clinical efficacy of lumbar cisterna drainage combined with intrathecal injection in treatment of craniotomy patients with postoperative intracranial infections[J].Chinese Journal of Nosocomiology,2015,25(22):5206-5208.DOI：10.11816/cn.ni.2015-142974.

[14] THEODOROU V P,PAPAIANNOU V E,TRIPSIANIS G A,et al.Procalcitonin and procalcitonin kinetics for diagnosis and prognosis of intravascular catheter-related bloodstream infections in selected critically ill patients:a prospective observational study[J].BMC Infect Dis,2012,12(1):247.DOI:10.1186/1471-2334-12-247.

[15]張國新,隋明亮,張勁松.降鈣素原對開顱術(shù)后顱內(nèi)感染的早期診斷及預(yù)后預(yù)測價值[J].廣東醫(yī)學,2015,36(20):3152-3156.

ZHANG G X,SUI M L,ZHANG J S.The value of procalcitonin in the early diagnosis and prognosis of intracranial infection after craniotomy[J].Guangdong Medical Journal,2015,36(20):3152-3156.

[16]HOSHINA T,TAKIMOTO T,NANISHI E,et al.The uselessness of procalcitonin in the diagnosis of focal bacterial central nervous system infection[J].J Infect Chemother,2015,21(8):620-622.DOI:10.1016/j.jiac.2015.04.003.

2017-02-16；

2017-09-14)

(本文編輯：陳素芳)

ClinicalEfficacyandSafetyofDifferentAdministrationWaysintheTreatmentofIntracranialInfectionsafterCraniotomy

LUXiu-hua1,SANGLin-tao2*

1.DepartmentofClinicalPharmacy,LinyiCentralHospital,Linyi276400,China2.BrainHospital,WeifangPeople′sHospital,Weifang261061,China

ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of intravenous and intrathecal administration of vancomycin and meropenem combined with continuous lumbar cistern drainage in the treatment of intracranial infections after craniotomy.MethodsWe enrolled 93 cases who developed intracranial infections after undergoing craniotomy in Department of Neurosurgery,Weifang People′s Hospital from July 2014 to July 2016 and divided them into the control group(31 cases),group A(31 cases) and group B(31 cases) by random number table.All the patients were treated positively for basic diseases,and the control group

intravenous drip of vancomycin and meropenem;group A received vancomycin and meropenem administered intravenously and intrathecally via lumbar puncture;group B received vancomycin and meropenem administered intravenously and intrathecally via lumbar puncture combined with continuous lumbar cistern drainage .The clinical efficacy was evaluated on the seventh day after treatment.The WBC and procalcitonin level in peripheral blood,WBC and protein content in CSF were detected before treatment,on the third，fifth day after treatment.And the adverse reactions during treatment were recorded.ResultsThe control group had lower overall response rate than group A〔77.4%(24/31) vs.100.0%(31/31)〕(P<0.01) and group B〔77.4%(24/31) vs.100.0%(31/31)〕(P<0.01).The control group needed longer duration of treatment to achieve effective response than group A〔(22.7±7.3)d vs.(13.4±6.6)d〕(P<0.05) and group B〔(22.7±7.3)d vs.(10.8±3.5) d〕(P<0.05).Group B needed shorter duration of treatment to achieve effective response than group A(P<0.05).Before treatment,the WBC and procalcitonin levels in the peripheral blood did not differ significantly among the three groups(P>0.05).On the third day after treatment,the WBC and procalcitonin levels in the peripheral blood in group B were lower than those in control group(P<0.05).On the fifth day after treatment,the WBC and procalcitonin levels in the peripheral blood in the control group were higher than in other two groups(P<0.05),and they were higher in group A than in group B(P<0.05).Before treatment,the WBC and protein levels in CSF were similar in the three groups(P>0.05).However,on the third and fifth days after treatment,the WBC and protein levels in CSF in group A and group B were decreased significantly(P<0.05);the WBC level in CSF in group B was lower than that in group A(P<0.05).The incidence of lumbago was 45.2%(14/31) in the control group,51.6%(16/31) in group A,and 16.1%(5/31) in group B.Group B presented lower incidence of lumbago than the other two groups(P<0.01).Neither of the three groups had been detected with serious adverse reactions.ConclusionVancomycin and meropenem administered intravenously and intrathecally via lumbar puncture combined with continuous lumbar cistern drainage is a simple,safe,effective and short-duration therapy to treat the intracranial infections after craniotomy,which is worthy of wide application.

Infection；Neurosurgical procedures；Vancomycin；Meropenem；Injections,spinal；Drainage；Treatment outcome

濰坊市科學技術(shù)發(fā)展計劃項目(2015WS083)

1.276400山東省臨沂市中心醫(yī)院臨床藥學

2.261061山東省濰坊市人民醫(yī)院腦科醫(yī)院

*通信作者：桑林濤，副主任藥師，主要研究方向：感染性疾病的藥物治療；E-mail：sanglintao@126.com

R 619.3

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.00.077

盧秀花，桑林濤.不同方式治療顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床療效及安全性研究[J].中國全科醫(yī)學，2017，20(32)：3996-4002.[www.chinagp.net]

LU X H,SANG L T.Clinical efficacy and safety of different administration ways in the treatment of intracranial infections after craniotomy[J].Chinese General Practice，2017，20(32)：3996-4002.

*Correspondingauthor:SANGLin-tao，Associatechiefpharmacist,Mainresearchdirection:drugsintreatmentofinfectiousdiseases；E-mail：sanglintao@126.com