存活素和尿激酶型纖溶酶原激活劑聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌預(yù)后的判斷價(jià)值*

張珉 王云檢 尤國(guó)華 李瓊

（1鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肝膽外科 河南鄭州450008；2河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 新鄉(xiāng)453003）

存活素和尿激酶型纖溶酶原激活劑聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌預(yù)后的判斷價(jià)值*

張珉1王云檢1尤國(guó)華1李瓊2#

（1鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肝膽外科 河南鄭州450008；2河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 新鄉(xiāng)453003）

目的：探討存活素和尿激酶型纖溶酶原激活劑聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌預(yù)后的判斷價(jià)值。方法：選取于我院2010年5月～2015年5月進(jìn)行手術(shù)的60例胰腺癌患者所切除的組織為研究樣本。采用免疫組化法檢測(cè)并分析存活素和尿激酶型纖溶酶原激活劑對(duì)評(píng)估胰腺癌患者預(yù)后的臨床價(jià)值。結(jié)果：隨訪3～24個(gè)月，術(shù)后意外死亡的失訪人數(shù)有6例，失訪率為10.00%；中位無復(fù)發(fā)生存期（RFS）為 11.38個(gè)月；1、2年的累計(jì)無瘤生存率分別為 43.33%（26/60）、28.33%（17/60）；Survivin及 uPA 表達(dá)在不同性別、年齡、腫瘤大小及部位、是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等方面比較均無顯著性差異，P＞0.05，而在不同分化程度、臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移中的表達(dá)比較差異顯著，P＜0.05。 經(jīng) Spearman 分析，分化程度（RR=2.618，P＜0.05）、臨床分期（RR=1.714，P＜0.05）、淋巴轉(zhuǎn)移（RR=1.496，P＜0.05）及 Survivin（RR=0.516，P＜0.05）及uPA（RR=0.644，P＜0.05）過度表達(dá)為影響胰腺癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：存活素和尿激酶型纖溶酶原激活劑聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)胰腺癌患者早診斷、早治療和評(píng)估預(yù)后具有非常重要的臨床意義。

胰腺癌；存活素；尿激酶型纖溶酶原激活劑；聯(lián)合檢測(cè)

近年來，胰腺癌是臨床上發(fā)病率和死亡率上升趨勢(shì)顯著的消化道惡性腫瘤之一，具有較高的惡性程度和較差的預(yù)后，給臨床診斷和治療帶來一定的困難[1]。胰腺癌早期確診率較低，手術(shù)死亡率較高，且治愈率偏低。據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[2]，胰腺癌患者五年生存率小于5%。因此，保障患者的生命質(zhì)量是本領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)[3]，存活素（Survivin）和尿激酶型纖溶酶原激活劑（uPA）聯(lián)合檢測(cè)，可對(duì)胰腺腫瘤部位、病程、有無轉(zhuǎn)移及鄰近器官累及等情況進(jìn)行有效評(píng)估。本研究探討Survivin和uPA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)評(píng)估胰腺癌預(yù)后的臨床價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于我院2010年5月～2015年5月進(jìn)行手術(shù)的60例胰腺癌患者為研究對(duì)象，患者術(shù)中被切除的病理組織為研究樣本。其中，患者年齡 31～78歲，平均年齡（58.27±5.39）歲，其他臨床和病理資料見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 已進(jìn)行胰腺癌手術(shù)治療；經(jīng)病理檢查確診為胰腺癌；未患有其它腫瘤且未接受任何生物治療；病例資料完整。

1.3 檢測(cè)方法 采用免疫組化法檢測(cè)，主要儀器和試劑為高速低溫離心機(jī)，uPA活性測(cè)定試劑盒（北京醫(yī)科大學(xué)病理系提供），酶標(biāo)測(cè)定儀，Morach-2000自動(dòng)生化分析儀。腫瘤組織及癌旁組織在檢測(cè)前嚴(yán)格按照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)制備組織抽提液。Survivin和uPA活性根據(jù)試劑盒提供的程序測(cè)定。蛋白質(zhì)濃度使用Morach-2000自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.4 觀察指標(biāo) 3～24個(gè)月隨訪患者臨床轉(zhuǎn)歸情況，分析其病理資料與Survivin和uPA表達(dá)的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料以%表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman分析法，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床轉(zhuǎn)歸分析 隨訪3～24個(gè)月，術(shù)后意外死亡的失訪人數(shù)有6例，失訪率為10.00%；中位無復(fù)發(fā)生存期（RFS）為11.38個(gè)月；1、2年的累計(jì)無瘤生存率分別為 43.33%（26/60）、28.33%（17/60）。

2.2 胰腺癌患者臨床病理資料與Survivin和uPA表達(dá)相關(guān)性分析 Survivin及uPA表達(dá)在不同性別、年齡、腫瘤大小及部位、是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等方面比較均無顯著性差異，P＞0.05，而在不同分化程度、臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移中的表達(dá)比較差異顯著，P＜0.05。經(jīng)Spearman 分析，分化程度（RR=2.618，P＜0.05）、臨床分期（RR=1.714，P＜0.05）、淋巴轉(zhuǎn)移（RR=1.496，P＜0.05） 及 Survivin（RR=0.516，P＜0.05） 及 uPA（RR=0.644，P＜0.05）過度表達(dá)為影響胰腺癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表1。

表1 胰腺癌患者臨床病理資料與Survivin和uPA表達(dá)相關(guān)性分析（例）

3 討論

胰腺癌是一種術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高、預(yù)后差的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，具有病程短、發(fā)展迅速和快速惡化的臨床特點(diǎn)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，60例胰腺癌患者中位無復(fù)發(fā)生存期（RFS）為11.38個(gè)月；1、2年的累計(jì)無瘤生存率分別為 43.33%（26/60）、28.33%（17/60），說明胰腺癌預(yù)后較差、生存率較低。腫瘤的分化程度、臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移是胰腺癌患者腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的相關(guān)危險(xiǎn)因素，這些因素同時(shí)和胰腺癌患者預(yù)后不良相關(guān)。通過聯(lián)合檢測(cè)Survivin和uPA，可對(duì)患者腫瘤部位、病程早晚、有無轉(zhuǎn)移及鄰近器官累及等情況進(jìn)行有效評(píng)估。

腫瘤的轉(zhuǎn)移和分化一直是胰腺癌領(lǐng)域的研究重點(diǎn)[4]。研究結(jié)果顯示，Survivin和uPA表達(dá)與胰腺癌分化程度、臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)（P＜0.05），經(jīng) Spearman 分析，分化程度（RR=2.618，P＜0.05）、臨床分期（RR=1.714，P＜0.05）、淋巴轉(zhuǎn)移（RR=1.496，P＜0.05） 及 Survivin（RR=0.516，P＜0.05） 及 uPA（RR=0.644，P＜0.05）過度表達(dá)為影響胰腺癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。說明兩者對(duì)抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，促進(jìn)增殖功能效果顯著，若兩者聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同作用。Survivin作為一種作用最強(qiáng)的凋亡抑制蛋白，在絕大多數(shù)惡性腫瘤的細(xì)胞和組織中具有較高的表達(dá)性，對(duì)腫瘤的增殖與化療耐藥性具有重要作用。此外，血清中Survivin濃度對(duì)胰腺癌的預(yù)后起到預(yù)測(cè)作用，臨床上可用于易復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者進(jìn)行識(shí)別和檢測(cè)。uPA是一種絲氨酸蛋白水解酶，可與受體結(jié)合，纖溶酶原被激活轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)被降解，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和血管新生，可存在于多種多樣的腫瘤細(xì)胞內(nèi)，即uPA表達(dá)與胰腺癌預(yù)后呈負(fù)相關(guān)[5]。綜上所述，采用Survivin和uPA聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)胰腺癌患者早診斷、早治療和評(píng)估預(yù)后具有重要的臨床意義。

[1]王成鋒.精準(zhǔn)醫(yī)療在胰腺癌防治中的意義[J].中華腫瘤雜志,2016,38(3):161-164

[2]王懷濤,郭鴻飛,譚曉冬,等.纖溶酶(原)級(jí)聯(lián)蛋白在胰腺癌細(xì)胞侵襲過程中的作用[J].世界華人消化雜志,2013,21(23):2258-2266

[3]張蓬波,丁偉超,張秀忠,等.老年胰腺癌組織中生存素的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2014,28(8):669-671

[4]楊桂斌,沈孟賢.纖溶酶原激活系統(tǒng)與腫瘤轉(zhuǎn)移[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè),2002,23(3):141-175

[5]康志強(qiáng),姜斌,李平,等.尿激酶型纖維溶酶原激活物在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2003,24(8):S4-S5

R735.9

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.10.072

國(guó)家自然科學(xué)基金（編號(hào)：U1404820）

# 通訊作者：李瓊，E-mail：aprilliqiong@163.com

2017-09-01）