小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的療效觀察

袁素霞

（河南省尉氏縣中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 尉氏475500）

小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的療效觀察

袁素霞

（河南省尉氏縣中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 尉氏475500）

目的：探討小劑量丙戊酸與拉莫三嗪聯(lián)合治療對(duì)癲癇患者癥狀改善和不良反應(yīng)發(fā)生率的影響。方法：選取2015年3月～2017年3月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的癲癇患者78例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各39例。對(duì)照組給予小劑量丙戊酸治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予拉莫三嗪聯(lián)合治療，比較兩組患者臨床療效、生活質(zhì)量（QOLIE-31）評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組治療總有效率與QOLIE-31評(píng)分顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：對(duì)癲癇患者應(yīng)用小劑量丙戊酸與拉莫三嗪聯(lián)合治療，可明顯提高患者QOLIE-3水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

癲癇；丙戊酸；拉莫三嗪；不良反應(yīng)；癥狀改善

流行病學(xué)資料顯示[1]，我國(guó)癲癇總發(fā)病率為7.0%，每年新診斷癲癇患者40萬(wàn)，是神經(jīng)內(nèi)科第二大常見病。丙戊酸耐受性好、應(yīng)用范圍廣、毒性小、療效確切，為癲癇治療常用藥物，但不良反應(yīng)較多。拉莫三嗪具有耐受性好、不良反應(yīng)少、療效確切等特點(diǎn)，但單獨(dú)使用時(shí)藥效不夠持久。本研究探討小劑量丙戊酸與拉莫三嗪聯(lián)合治療對(duì)癲癇患者癥狀改善及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月～2017年3月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的癲癇患者78例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各39例。對(duì)照組男25例，女14例；年齡20～67歲，平均年齡（33.27±9.78）歲；病程 1～6年，平均病程（4.33±1.02）年。觀察組男22例，女17例；年齡 21～68 歲，平均年齡（34.18±9.68）歲；病程 1～5年，平均病程（4.24±1.17）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇、癲癇綜合癥分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）癲癇發(fā)作時(shí)有較為典型的臨床表現(xiàn)和腦電圖特征；（3）均經(jīng)頭顱CT、腦電圖、磁共振成像等確診；（4）治療前未服用過(guò)任何抗癲癇藥物；（5）患者及家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、腦、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病者；（2）患有精神疾病、精神發(fā)育遲緩者；（3）有連續(xù)服用苯二胺類或巴比妥類藥物史。

1.3 治療方法 所有患者均給予保護(hù)腦神經(jīng)、糾正腦水腫等治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予小劑量丙戊酸鈉緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595）治療，初始劑量為10～50 mg/d，根據(jù)臨床癥狀調(diào)整劑量，最終維持20～30 mg/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用拉莫三嗪（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596）治療，初始劑量為25 mg/d，2周后增至50 mg/d，每隔1～2周增加1次劑量，逐漸增加至癥狀好轉(zhuǎn)，最高劑量為100 mg/d。兩組患者均持續(xù)治療8周。隨訪4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組患者臨床療效。完全控制：患者隨訪期間內(nèi)未出現(xiàn)癲癇狀態(tài)；顯效：患者癲癇發(fā)作頻率比治療前下降≥75%；有效：患者癲癇發(fā)作頻率比治療前下降50%～75%；無(wú)效：患者癲癇發(fā)作頻率比治療前下降幅度＜50%?？傆行?（完全控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）采用生活質(zhì)量量表-31（QOLIE-31）評(píng)估兩組患者治療前后的生活質(zhì)量，包括總體健康水平、發(fā)作擔(dān)憂、認(rèn)知功能等3項(xiàng)內(nèi)容，評(píng)分越高，生活質(zhì)量越好[3]。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料%表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后QOLIE-31評(píng)分比較 治療前，兩組QOLIE-31評(píng)分比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組總體健康水平、發(fā)作擔(dān)憂、認(rèn)知功能評(píng)分等均高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后QOLIE-31評(píng)分比較(分，x±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)皮疹、頭暈、嗜睡、惡心各1例；對(duì)照組出現(xiàn)皮疹3例，胃腸道反應(yīng)1例，頭暈、視力模糊、惡心、嗜睡各2例，肝功能異常4例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.26%（4/39）顯著低于對(duì)照組 41.03%（16/39），χ2=10.623，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

癲癇是我國(guó)常見的慢性神經(jīng)內(nèi)科疾病之一，多為腦部神經(jīng)元群陣發(fā)性異常放電，在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)中樞神經(jīng)障礙，行為、語(yǔ)言、感覺(jué)神經(jīng)失控。目前多數(shù)患者經(jīng)過(guò)積極抗癲癇藥物治療可得到有效控制，但仍有近1/4患者在用藥情況下病情控制效果不佳，從而成為難治性癲癇。因此，使用有效抗癲癇藥物，對(duì)癲癇患者癥狀改善及預(yù)后意義重大。

拉莫三嗪是治療癲癇的新型藥物，主要作用于敏感性鈉通道、鈣通道，可有效抑制谷氨酸遞質(zhì)活性，降低患者腦內(nèi)異常放電，從而控制癲癇發(fā)作。丙戊酸為甘酶抑制劑藥物，該藥較容易通過(guò)血腦屏障，能促進(jìn)γ-氨基丁酸的合成，降低神經(jīng)元興奮性，發(fā)揮抗驚厥作用[4]。同時(shí)可阻滯鈉離子通道且減弱鈣離子電流，發(fā)揮抗癲癇效果[5]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可相互輔助，共同發(fā)揮藥效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、QOLIE-31評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇效果顯著，可明顯提高患者生活質(zhì)量。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明小劑量丙戊酸與拉莫三嗪聯(lián)合應(yīng)用可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，原因可能與丙戊酸劑量、藥物劑量添加、低劑量維持有關(guān)。綜上所述，小劑量丙戊酸與拉莫三嗪聯(lián)合應(yīng)用治療癲癇效果確切，可明顯提高患者生活質(zhì)量水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

[1]李昌敏,孫丹,楊梅,等.1例燙傷患者術(shù)后癲癇持續(xù)狀態(tài)的短篇病例報(bào)道[J].重慶醫(yī)學(xué),2016,45(32):4603-4604

[2]秦兵,段現(xiàn)來(lái).解讀國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟分類和術(shù)語(yǔ)委員會(huì)對(duì)發(fā)作和癲癇分類框架術(shù)語(yǔ)及概念修訂的最新報(bào)告(2010)[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(2):109-114

[3]何祥盛,林攀,羅禮文,等.氟西汀配合心理治療改善癲癇患者生活質(zhì)量的臨床療效研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(26):179-180

[4]李咪咪,劉芳,劉亦偉,等.高壓氧聯(lián)合中藥冰片對(duì)大鼠血腦屏障丙戊酸鈉透過(guò)率的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2014,36(9):667-670

[5]陳亞南,徐善森,邱楓,等.鈉離子通道基因與轉(zhuǎn)運(yùn)體基因多態(tài)性對(duì)拉莫三嗪血藥濃度的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(22):2069-2072

R742.1

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.10.016

2017-09-01）