臍敷方治療腫瘤化療后白細(xì)胞減少臨床觀察

曹瑞雪 盧航劍 李 昕 蘇雅慧 蔡春江

（1 華北理工大學(xué)研究生學(xué)院，唐山 063000；2 河北省人民醫(yī)院中醫(yī)科，石家莊 050051；3 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，杭州 310000）

臍敷方治療腫瘤化療后白細(xì)胞減少臨床觀察

曹瑞雪1盧航劍2李 昕1蘇雅慧1蔡春江3*

（1 華北理工大學(xué)研究生學(xué)院，唐山 063000；2 河北省人民醫(yī)院中醫(yī)科，石家莊 050051；3 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，杭州 310000）

目的 觀察中藥臍敷方治療腫瘤化療后所致白細(xì)胞減少的臨床療效。方法 將82例腫瘤化療后白細(xì)胞減少患者隨機(jī)分為2組，治療組、對(duì)照組各41例。治療組予以中藥臍敷方治療，對(duì)照組予以地榆升白片口服治療。結(jié)果 治療組的總有效率為90.24%，對(duì)照組的總有效率為80.49%。2組療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 運(yùn)用中藥臍敷方治療腫瘤化療后所致白細(xì)胞減少，能使白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，有效改善臨床癥狀，而且副作用少，臨床值得推廣應(yīng)用。

臍敷方；腫瘤；化療；白細(xì)胞減少癥；虛勞；外治法

腫瘤放化療是治療中晚期腫瘤的重要方法，因其選擇性差，不能識(shí)別正常的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，因此在殺傷腫瘤細(xì)胞的前提下，也不可避免地?fù)p傷了正常的細(xì)胞[1]。臨床最常見的毒副反應(yīng)即是白細(xì)胞減少癥。白細(xì)胞減少癥是指周圍白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降所引起的一組臨床癥狀，多表現(xiàn)為神疲、乏力、頭暈、失眠、納差、舌淡、脈細(xì)弱無力等，屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”“氣虛”“血虛”“陽虛”的范疇。本研究選取近2年來我院收治腫瘤化療后所致白細(xì)胞減少患者共82例，觀察運(yùn)用中藥臍敷方的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇的病例為2015年12月—2017年5月我院門診或住院的已經(jīng)CT、MRI、PET/CT、病理學(xué)等相關(guān)檢查，確診為胃癌、肺癌、肝癌等腫瘤患者。經(jīng)過1～2個(gè)化療周期后，白細(xì)胞≤4×109/L即可入組。將病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，2組各41例。治療組41例中，男22例，女19例；年齡38～73歲，平均58歲；其中肺癌19例，胃癌14例，肝癌8例。對(duì)照組41例中，男20例，女21例；年齡40～72歲，平均57歲；其中肺癌24例，胃癌10例，肝癌7例。2組的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 中藥臍敷方組成：黃芪30 g，附子10 g，干姜10 g，當(dāng)歸10 g，乳香10 g，冰片10 g。將上述中藥打粉，蜂蜜調(diào)之，每次1g，外敷于神闕穴，溫灸1 h。每日1次，2周為1個(gè)療程。

1.2.2 對(duì)照組 口服地榆生白片，每次3片（0.3 g），每日3次，2周為1個(gè)療程。

2組在治療期間均不可服用其他升白制劑，囑患者高蛋白飲食，提供營養(yǎng)支持。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》制定升白細(xì)胞作用的療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后白細(xì)胞＞4×109/L，并在療程中能維持療效直至停藥后1周，臨床癥狀顯著減輕或消失；有效：治療后白細(xì)胞＜4×109/L，但較治療前上升（0.5～1.0）×109/L，并在療程中能維持療效直至停藥后1周，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無效：治療后白細(xì)胞上升＜0.5×109/L，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療前、治療第3天、第7天、第14天白細(xì)胞計(jì)數(shù)。觀察臨床癥狀變化情況，如：神疲、乏力、頭暈、失眠、納差、畏寒肢冷、舌淡、脈細(xì)弱無力等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。其中計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料的對(duì)比采用t檢驗(yàn)，2組分類資料有效率的比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對(duì)比 治療組總有效率為90.24%，對(duì)照組總有效率為80.49%。2組療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Z=-

2.737 ，P=0.006，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比 [例(%)]

2.2 2組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化 治療前，2組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于正常值，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2周，治療組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)較前明顯升高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 2組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 （x±s，×109/L）

3 討論

隨著老齡化社會(huì)的到來，我國多種惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率逐年增多，是我國第一位的死亡原因[2]，嚴(yán)重影響人們的生存質(zhì)量，生活負(fù)擔(dān)沉重。對(duì)惡性腫瘤的治療是世界性難題，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用手術(shù)、放療、化療、介入、分子靶向治療、生物治療等多種治療手段，能在一定程度上延緩病情進(jìn)展、延長生存期，其中化療是治療腫瘤最常見、也是最重要的治療手段，但其帶來的不良反應(yīng)也不可小覷，如胃腸功能障礙、肝腎功能損害、骨髓抑制、機(jī)體免疫力下降等，最常見的即是骨髓抑制造成的白細(xì)胞減少。

中醫(yī)學(xué)中沒有“白細(xì)胞減少癥”一病名，因其在臨床上主要表現(xiàn)為神疲、乏力、頭暈、失眠、畏寒、舌淡、脈弱無力等癥狀，可歸為“虛勞”“氣虛”“血虛”“陽虛”等范疇，與肝、脾、腎三臟關(guān)系密切，以益氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)腎為治療大法，采用中藥內(nèi)服、外用、針灸、穴位等治療手段，在升高白細(xì)胞、改善臨床癥狀方面，療效確切。

本研究的中藥臍敷方是導(dǎo)師蔡春江教授受臍療升白散[3]啟發(fā)，基于黃金昶教授“白細(xì)胞減少與中醫(yī)‘衛(wèi)陽’理論關(guān)系密切”的論點(diǎn)組方而成。方中黃芪為君藥，具有補(bǔ)氣升陽，補(bǔ)氣攝血，補(bǔ)氣行滯，祛瘀散結(jié)，益氣固表，補(bǔ)氣益陰，溫里散寒，強(qiáng)體質(zhì)，延年益壽等作用，有“補(bǔ)氣之長”的美稱?！短m室秘藏》云“黃芪補(bǔ)三焦，實(shí)衛(wèi)氣”?，F(xiàn)代藥理研究，黃芪含有多種皂苷、黃酮、多糖，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗腫瘤等作用。黃芪可以對(duì)磷酸二酯酶活性發(fā)揮抑制作用，使機(jī)體血小板含量得以增加，并且能夠抑制血小板聚集，從而改善血細(xì)胞下降，使血細(xì)胞能夠得以回升[4]。附子、干姜為溫里祛寒常用藥，兩藥相須為用，一溫先天以生后天，一溫后天以養(yǎng)先天，溫陽散寒通脈之功大增[5]。有實(shí)驗(yàn)表明，附子與干姜配伍能明顯提高陽虛大鼠的體重、體溫，擴(kuò)張小鼠耳廓的微血管，增加血流速度，對(duì)抗腎上腺素所致微循環(huán)障礙，具有溫陽通脈的功效[5]。當(dāng)歸為“補(bǔ)血要藥”，含有揮發(fā)油、有機(jī)酸、多糖、黃酮等多種化學(xué)成分。與黃芪配伍，乃金代李杲所著《內(nèi)外傷辨惑論》中“當(dāng)歸補(bǔ)血湯”一方，可增強(qiáng)補(bǔ)血之功[7]。實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)于輻射損傷所致小鼠平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度、骨髓有核細(xì)胞數(shù)及骨髓細(xì)胞DNA含量的減少，當(dāng)歸補(bǔ)血湯能起到防護(hù)作用，還可促進(jìn)骨髓造血組織損傷的恢復(fù)[8]。佐以乳香辛溫芳香，善走竄而行氣活血?！逗Ｋ幈静荨费浴爸髡蹅R墜，推陳置新，能生好血，研爛，以熱酒調(diào)服”。藥理研究表明，乳香具有抗炎、抗腫瘤、抗哮喘、抗氧化等多種藥理活性[9]。冰片可透皮吸收，透過血腦屏障，外敷抗炎、鎮(zhèn)痛，可提高藥物血濃度和生物利用度。諸藥合用，助腎陽、扶衛(wèi)陽，達(dá)健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血之目的。

用蜂蜜調(diào)和諸藥，外敷于神闕穴。該穴出自晉·皇甫謐《針灸甲乙經(jīng)》：“臍中，神闕也?！睘槿蚊}之穴，任脈為“諸陰之海”。本研究選用該穴，乃是“陰中求陽”之意，陽得陰助而生化無窮。簡而言之，神闕穴是生命之根蒂，十二經(jīng)之根，五臟六腑之本，刺激本穴對(duì)全身起著調(diào)節(jié)作用，十分重要。艾灸具有溫通溫補(bǔ)的功效，通過激活穴位，推動(dòng)氣血運(yùn)行，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)臟腑的功能[10]。相關(guān)研究表明，艾灸可提高白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的活動(dòng)率，刺激穴位，影響神經(jīng)體液調(diào)節(jié)，有效提高外周血白細(xì)胞的計(jì)數(shù)，增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能，起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用[11]。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》十分重視陽氣理論，認(rèn)為“陽氣者，若天與日，失其所則折壽而不彰。故天運(yùn)當(dāng)以日光明，是故陽因而上，衛(wèi)外者也”“凡陰陽之要，陽密乃固，陽強(qiáng)不能密，陰氣乃絕；陰平陽秘，精神乃治”“陽氣固，雖有賊邪，弗成害也”。陽氣行于周身，衛(wèi)護(hù)機(jī)體，且有養(yǎng)筋骨、溫分肉、暢氣血、調(diào)氣機(jī)、疏經(jīng)和絡(luò)、溫陽化氣等作用，故而在“陰陽”關(guān)系學(xué)說之中，有“陽主陰從，陽生陰長，陽固陰存”之說，充分體現(xiàn)了固護(hù)陽氣的重要性。后世扶陽學(xué)派強(qiáng)調(diào)整體辨證、重視人體陽氣，善用溫?zé)崴幬锶缧翢嵊卸局阶?，可治療重病沉疴，療效顯著。中藥敷臍方中黃芪、附子、干姜益氣溫陽之效明顯，可有效抵御外邪侵襲，同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，當(dāng)歸補(bǔ)血益氣，亦可達(dá)溫陽效果，乳香、冰片透皮吸收，對(duì)于改善患者神疲、乏力、畏寒肢冷等癥狀有較好的療效。

綜上所述，中藥臍敷方外用治療腫瘤化療后的白細(xì)胞減少，能夠使白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，改善臨床癥狀，且有療效穩(wěn)定、操作簡便、價(jià)格低、不加重肝腎損傷等優(yōu)勢，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical Observation on Umbilical Compress Prescription in the Treatment of Leucopenia Induced by Tumour Chemotherapy

CAO Ruixue1,LU Hangjian2,LI Xin1,SU Yahui1,CAI Chunjiang3
(1.Graduate School,North China University of Science and Technology,Hebei Province,Tangshan 063000,China;2.Department of Traditional Chinese Medicine,Hebei Province People's Hospital,Hebei Province,Shijiazhuang,050051,China;3.The First Clinical Medical College,Zhejiang Chinese Medical University,Zhejiang Province,Hangzhou 310000,China)

ObjectiveTo study the therapeutic effect of umbilical compress prescription in the treatment of leucopenia induced by cancer chemotherapy.Methods Eighty-two patients with leukopenia after chemotherapy were randomly divided into two groups,with 41 cases in the treatment group and 41 cases in the control group.The treatment group was treated with umbilical compress prescription,and the control group was treated with Diyu Shengbai tablet oral treatment.Results The total effective rate in the treatment group was 90.24%.The total effective rate in the control group was 80.49%.The total effective rate of the two groups was statistically significant (P<0.05).Conclusion The therapeutic effect of umbilical compress prescription in the treatment of leucopenia induced by cancer chemotherapy can significantly increase the white blood cells,improve clinical symptoms,and has fewer side effects.This method is worthy of being popularized.

umbilical compress prescription;tumour;chemotherapy;leucopenia;consumptive disease;external therapy

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.21.038

1672-2779（2017）-21-0086-03

*通訊作者：caichj326@sina.com

2017-08-04）