中醫(yī)四聯(lián)療法治療癌痛60例臨床觀察※

何愛國 楊正春 黃建清 羅飛燕 鐘曉燕

中醫(yī)四聯(lián)療法治療癌痛60例臨床觀察※

何愛國 楊正春 黃建清 羅飛燕 鐘曉燕

（四川省自貢市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，自貢 643010）

目的 評價“消瘤止痛口服液+蟾烏巴布膏+針刺+氫溴酸高烏甲素針”治療癌痛的臨床療效。方法 選擇120例癌痛住院患者，按1∶1隨機分為治療組與對照組。治療組：輕度疼痛：內(nèi)服消瘤止痛口服液25 mL，4次/日+外敷蟾烏巴布膏1帖，1次/日，共3 d；中度疼痛：輕度癌痛方法+電針治療，共3 d；重度疼痛：中度癌痛方法+氫溴酸高烏甲素注射液8 mg，肌肉注射，1次/日治療，共3 d。對照組：參考WHO制定的癌痛三階梯止痛療法。結(jié)果 治療組總有效率73.33%，對照組有效率為75.00%，2組有效率比較無顯著性差異（P＞0.05），但治療組在改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量方面顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 中醫(yī)四聯(lián)療法有明顯治療癌痛作用，無明顯毒副作用，且能改善中醫(yī)證候積分值，提高生活質(zhì)量。

消瘤止痛口服液；蟾烏巴布膏；氫溴酸高烏甲素針；電針；癌痛

自2013年7月承擔(dān)四川省中醫(yī)管理局科研課題（編號：2012-B-086） “中醫(yī)四聯(lián)療法治療癌痛的臨床研究”以來，從2013年7月—2016年7月首先完成了60例的臨床觀察，現(xiàn)總結(jié)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察對象均為住院患者，治療組66例，對照組64例，治療組有4例中途退出研究，2例運用了西藥而剔除，共60例完成臨床觀察；對照組有4例未按要求用藥而剔除，完成觀察60例。2組患者性別、年齡、病情、病種分布情況祥見表1。

1.2 癌痛的西醫(yī)診斷標準 1）符合國際抗癌聯(lián)盟 (UICC)的腫瘤診斷標準，經(jīng)病理學(xué)和/或細胞學(xué)診斷，或影像學(xué)結(jié)合特異性腫瘤標記診斷為惡性腫瘤的患者。2）伴有疼痛的患者，直接由腫瘤發(fā)展侵犯引起的疼痛及腫瘤轉(zhuǎn)移累及骨等組織所致；以及抗腫瘤治療相關(guān)性疼痛如手術(shù)、創(chuàng)傷性檢查操作、放射治療，以及細胞毒化療藥物治療后產(chǎn)生的疼痛。非腫瘤因素性疼痛（包括其他合并癥、并發(fā)癥等非腫瘤因素所致的疼痛）不列為觀察對象。

表1 2組患者性別、年齡、病情、病種分布情況

1.3 疼痛分級標準 癌痛數(shù)字分級法 (NRS)：使用疼痛程度數(shù)字評估量表，對患者疼痛程度進行評估，將疼痛程度用0～10數(shù)字依次表示，0表示無疼痛，10表示最劇烈的疼痛，由患者自己選擇一個最能代表自身疼痛程度的數(shù)字。按照疼痛對應(yīng)的數(shù)字將疼痛程度分為:輕度疼痛 (1～3)，中度疼痛 (4～6)，重度疼痛 (7～10)。

1.3 中醫(yī)證候診斷標準及中醫(yī)證候分度標準

1.3.1 中醫(yī)證候診斷標準 參考鄧鐵濤主編《名師與高徒》“癌性疼痛”的辨證分型[1]，根據(jù)晚期惡性腫瘤疼痛時常見的臨床表現(xiàn)（乏力、納差、頭暈、心悸、少寐、腰酸、耳鳴、畏寒、癌痛），舌診（如舌質(zhì)淡胖、舌邊有瘀點、或舌質(zhì)暗紅、舌苔白膩），脈診（細弱或澀），中醫(yī)辨證為脾腎氣虛、氣血虛弱、寒痰瘀毒內(nèi)蘊證。

1.3.2 中醫(yī)癥狀記分標準 參考衛(wèi)生部《中藥新藥治療老年病臨床研究指導(dǎo)原則》中癥狀記分法制定[2]。用統(tǒng)一的語句提問，凡主動說出的癥狀記4分，問出的癥狀按照癥狀顯著或持續(xù)出現(xiàn)記3分，癥狀時輕時重或間斷出現(xiàn)記2分，癥狀輕或偶爾出現(xiàn)分別記1分，無癥狀為0分。舌、脈僅觀察治療前后的變化，不作記分，因此9個癥狀最高記分為36分。

1.3.3 中醫(yī)證候輕重分度標準 最高記分為36分，將該分數(shù)大致分為三段，輕度為＜12分，中度為12～24分，重度為＞24分。

1.4 納入標準 （1） 年齡18～70歲。 （2） 符合上述中、西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證分型標準者。（3）無智力障礙，無明顯呼吸抑制，無嚴重肝、腎功能障礙，無青光眼，無心律失常者。（4）入組前6 h內(nèi)未服用過即釋止痛藥，12 h內(nèi)未服用過緩釋止痛藥，72 h內(nèi)未用過芬太尼透皮貼劑，3周內(nèi)未行化療，4周內(nèi)未行放療。（5）無蟾烏巴布膏、高烏甲素注射液、洛索洛芬納、鹽酸曲馬多及美菲康用藥過敏史者。（6）患者愿意接受臨床試驗并簽署知情同意書者。

1.5 排除標準 （1） 伴有呼吸抑制、呼吸道阻塞、缺氧、心動過緩者。（2）有明顯的肝腎功能不全。（3）合并感染者。（4） 妊娠、哺乳期婦女。（5） 極度衰竭狀態(tài)。（6）對蟾烏巴布膏、阿片類藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥物過敏者。（7） 皮膚過敏性疾病患者。（8） 伴有精神、意識障礙，不能合作評價者。

1.6 治療方法

1.6.1 分組 擬將130例癌痛患者按入院順序編號，查隨機數(shù)字表，奇數(shù)為治療組，偶數(shù)為觀察組。癌痛患者先按輕、中、重程度分層，然后按1∶1隨機分為治療組與對照組，進行臨床觀察。所有納入病例均接受一般治療：①抗腫瘤基礎(chǔ)治療（包括姑息性手術(shù)、放療、化療等）。②營養(yǎng)支持及心理治療。③對癥治療（如腫瘤繼發(fā)骨轉(zhuǎn)移加用帕米磷酸二鈉針及降鈣素）。

1.6.2 治療組 輕度疼痛：內(nèi)服消瘤止痛口服液（25 mL/次，4次/日） +外敷蟾烏巴布膏（1帖，1次/日），共觀察3 d。中度疼痛：內(nèi)服消瘤止痛口服液（25 mL/次，4次/日） +外敷蟾烏巴布膏（1帖，1次/日） +電針 (雙側(cè)合谷、內(nèi)關(guān)、足三里、三陰交、阿是穴)治療，共觀察3 d。重度疼痛：內(nèi)服消瘤止痛口服液（25 mL/次，4次/日） +外敷蟾烏巴布膏（1帖，1次/日） +電針 (雙側(cè)合谷、內(nèi)關(guān)、足三里、三陰交、阿是穴)+氫溴酸高烏甲素注射液（8 mg肌肉注射，1次/日）治療，共觀察3 d。

1.6.3 對照組 西醫(yī)治療參考WHO三階梯止痛療法。輕度疼痛：洛索洛芬納片（國藥準字H20050114，吉林英聯(lián)生物制藥有限公司）60 mg，3次/日，口服，用藥3 d。中度疼痛：曲馬多緩釋片 (國藥準字H20010681，西南藥業(yè)股份有限公司)150 mg，1次/12 h，口服，用藥3 d。重度疼痛：鹽酸嗎啡緩釋片（國藥準字H10930078，西南藥業(yè)股份有限公司） 30 mg，1次/12 h，口服，用藥3 d。開始用藥24 h疼痛緩解≤25%，逐漸增加劑量；用藥3 d內(nèi)完成劑量滴定。

1.7 觀察方法及指標 （1）疼痛評估：采用NRS評分標準，于0 d(用藥前)、l d、2 d、3 d記錄，治療期間每日上、下午均予以疼痛評估。（2）中醫(yī)證候積分值及生活質(zhì)量評分：采用KPS體力狀況評分標準，于0 d、3 d記錄。（3）不良反應(yīng)：治療0 d、3 d由觀察者對患者進行全面體檢，行三大常規(guī)、心電圖及肝腎功能等檢查，記錄本研就中出現(xiàn)的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、頭暈、便秘、局部瘙癢、尿儲留、嗜睡及呼吸抑制等嚴重程度。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 收集所有患者的臨床資料，建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 18.0統(tǒng)計分析軟件。計量資料用M檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，等級資料用RIDIT檢驗。

2 治療結(jié)果

2.1 療效評價標準

2.1.1 鎮(zhèn)痛療效評估 完全緩解 (CR)：疼痛完全緩解。部分緩解 (PR)：中度或重度疼痛減輕到輕度疼痛，而不需用止痛藥。輕微緩解 (MR)：僅由重度疼痛減到中度疼痛，仍需應(yīng)用止痛藥。無緩解 (NR)：疼痛不緩解，或更加重。注：有效病例=CR+PR；獲益病例=CR+PR+MR。

2.1.2 中醫(yī)證候療效判斷 臨床痊愈：治療后癥狀完全消失。顯效：治療后證候積分值下降＞治療前的2/3。有效：治療后證候積分值下降在治療前的2/3～1/3之間。無效：治療后證候積分值下降＜治療前的1/3。

2.1.3 生活質(zhì)量評分 參考卡氏評分方法評分[3]。

2.2 試驗結(jié)果

2.2.1 鎮(zhèn)痛療效 到目前為止，已經(jīng)完成治療組與對照組各60例臨床觀察。治療組60例，治療后CR 30例、PR 14例、MR 6例，NR 10例（輕度癌痛占1例、中度癌痛占2例、重度癌痛占7例），治療組有效率73.33%。對照組60例，CR 29例、PR 16例、MR 5例，NR 8例（輕度癌痛占2例、中度癌痛占2例、重度癌痛占4例），對照組有效率為75.00%。2組有效率比較無顯著性差異（P＞0.05）。

表2 鎮(zhèn)痛療效的比較(RIDIT檢驗) （例）

2.2.2 中醫(yī)證候療效 中醫(yī)辨證為脾腎氣虛、氣血虛弱、痰瘀內(nèi)蘊證。治療組60例，治療后臨床痊愈0例，顯效16例，有效24，無效20例，治療組有效率66.67%。對照組60例，治療后臨床痊愈0例，顯效4例，有效12例，無效44例，對照組有效率26.67%。2組有效率比較有顯著性差異 （P＜0.05）。

表3 中醫(yī)證候療效比較（RIDIT檢驗） （例）

2.2.3 生活質(zhì)量評分 治療組60例，治療前卡氏評分平均為 （65.67±8.69） 分；治療后卡氏評分為 （81.69±6.98）分，自身前后比較P＜0.01。對照組60例，治療前卡氏評分平均為 （63.68±7.78） 分；治療后卡氏評分為（75.92±7.68） 分，自身前后比較P＜0.05。治療組與對照組治療后比較，P＜0.05。

表4 生活質(zhì)量評分比較表 （x±s）

2.2.4 毒副反應(yīng) 治療組60例，出現(xiàn)口干8例，惡心4例，便秘4例，針刺部位瘙癢1例，囑其適度多飲水，均能耐受，余無嚴重不良反應(yīng)。對照組60例，出現(xiàn)惡心嘔吐16例，頭暈14例，便秘20例，尿潴留2例，嗜睡4例。均需對癥治療，其中1例因嚴重頭暈而退出試驗。

3 討論

通過臨床試驗，中醫(yī)四聯(lián)療法對不同程度的癌痛患者鎮(zhèn)痛療效明顯，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)WHO提倡的三階梯止痛療效相當 (P＞0.05)。中醫(yī)學(xué)認為，腫瘤乃正虛為本，痰瘀毒邪內(nèi)聚為標。其病機不外“不榮則痛”“不通則痛”[4]，不榮主要表現(xiàn)為脾腎氣虛、氣血兩虛；不通主要表現(xiàn)為寒痰瘀血毒邪內(nèi)蘊。因此“補腎健脾、化痰活血、散寒止痛”是癌痛的主要治療法則。消瘤止痛口服液系《金匱要略》烏頭湯加減，由人參、制川烏、白芍、白術(shù)、延胡索、山茱萸、生地黃、川芎、全蝎、蜈蚣、膽南腥、白芷、甘草等組成。本方以人參、川烏為君，人參能益氣養(yǎng)陰、補氣養(yǎng)血，川烏溫經(jīng)止痛、驅(qū)風(fēng)除濕，兩者共用能達補氣養(yǎng)血、化痰活血、散寒止痛之目的。白術(shù)、山茱萸、延胡索為臣，白術(shù)重在健脾除濕，山茱萸主要補腎，延胡索重在活血化瘀、通絡(luò)止痛，助君藥扶正祛邪之效。川芎、白芷散寒驅(qū)風(fēng)，引邪外出；全蝎、蜈蚣搜風(fēng)活血止痛；白芍、甘草緩急止痛；生地黃、膽南星性寒佐制川烏溫?zé)崽^，共為佐藥。甘草調(diào)和諸藥為使。癌痛患者多系腫瘤晚期，病情重，合并癥多，全身狀況差，進展快，病機復(fù)雜多變，中藥單純內(nèi)服或外敷給藥難于立即奏效，必須采取中醫(yī)的多途徑、多手段方法治療癌痛，方能取得較好療效。據(jù)我們觀察，中醫(yī)四聯(lián)療法對輕度、中度癌痛療效更佳，對重度癌痛療效尚不理想，治療組重度癌痛約5/12例 (41.67%)無效，需尋找新的治療方法，必要時配合西醫(yī)療法。中醫(yī)四聯(lián)療法主要針對癌痛而中醫(yī)辨證屬脾腎氣虛、氣血虛弱、痰瘀內(nèi)蘊證患者，能顯著改善證候積分值，治療組有效率66.67%，對照組有效率26.67%，治療組與對照組比較 (P＜0.05)，這是中醫(yī)藥治療癌痛的獨特優(yōu)勢。中醫(yī)通過扶正祛邪，不僅對癌痛有效，而且對患者的食欲、睡眠、大小便調(diào)節(jié)都有改善作用。關(guān)于生活質(zhì)量評分，2組治療前后均有明顯改善，說明控制癌痛對一個晚期癌癥患者非常重要。2組治療前卡氏評分相近，治療組治療后卡氏評分為（81.69±6.98） 分，對照組治療后卡氏評分為（75.92±7.68） 分，2組治療后比較P＜0.05，中醫(yī)藥組更有優(yōu)勢，推測與中醫(yī)藥扶正抑癌，改善患者飲食二便與睡眠有關(guān)。關(guān)于毒副作用，治療組明顯少而輕，基本能夠耐受；對照組明顯多而重，個別因不能耐受而停藥。癌痛至今尚沒有完全控制，其根本原因還是腫瘤壓迫局部組織或器官，其徹底止痛還得積極治療腫瘤本身的進展。目前而言，約20%～30%的癌痛患者單用藥物不能良好止痛，需要配合神經(jīng)阻滯、神經(jīng)毀損等其他手段協(xié)助止痛。

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Clinical Observation on Quadruple Therapy of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Cancer Pain for 60 Cases

HE Aiguo,YANG Zhengchun,HUANG Jianqing,LUO Feiyan,ZHONG Xiaoyan
(Department of Internal Medicine,Zigong Hospital of Traditional Cinese Medicine,Sichuan Province,Zigong 643010,China)

Objective To evaluate clinical effect of Xiaoliu Zhitong oral liquid,Chanwu Babu cream,acusector and lappaconite hydrobromide injection in the treatment of cancer pain.Methods 120 cases of patients with cancer pain were randomly divided into treatment group and control group according to 1:1.In the treatment group,patients with mild pain were given Xiaoliu Zhitong oral liquid 25ml po qid ×3 and Chanwu Babu cream 1 stick applying qd ×3,patients with moderate pain were he way of mild pain and Acusector qd×3,and patients with severe pain were given the way of moderate pain and lappaconite hydrobromide injection 8mg im qd×3.The control group adopted the three steps analgesic therapy of WHO.Results The total effective rate of the treatment group was 73.33%.The total effective rate of the control group was 75.00%.There were no significant difference between the two groups(P<0.05).Conclusion The quadruple therapy of traditional Chinese medicine in the treatment of cancer pain has obvious analgesic effect and no significant side effects,and can improve the TCM syndrome integral value and the quality of life.

Xiaoliu Zhitong oral liquid;Chanwu Babu cream;lappaconite hydrobromide injection;acusector;cancer pain

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.21.024

1672-2779（2017）-21-0055-03

國家中醫(yī)藥管理局第三批全國優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才研修項目

2017-08-22）