非布司他對(duì)慢性腎臟病3～5期合并高尿酸血癥患者的腎臟保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制

黃新忠，薛海燕，袁莉

（南通大學(xué)附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科，江蘇 南通 226001）

非布司他對(duì)慢性腎臟病3～5期合并高尿酸血癥患者的腎臟保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制

黃新忠，薛海燕，袁莉

（南通大學(xué)附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科，江蘇 南通 226001）

目的 探討非布司他對(duì)慢性腎臟病3～5期合并高尿酸血癥的腎臟保護(hù)作用及對(duì)氧化應(yīng)激的影響。方法 采用非布司他治療45例慢性腎臟病3～5（CKD3～5）期合并高尿酸血癥患者，隨訪24周，根據(jù)血尿酸下降值將患者分為 4組：A 組（≤4 mg/dl）、B 組（＞4～5 mg/dl）、C 組（＞5～6 mg/dl）及 D 組（＞6 mg/dl），比較各組患者臨床資料、腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）、不良反應(yīng)以及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。結(jié)果 4組患者性別、年齡、體重指數(shù)、飲酒、痛風(fēng)病史、痛風(fēng)石、尿酸、高血壓、糖尿病及心血管疾病等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療24周后4組eGFR均有不同程度降低，與A、B、C組比較，D組降幅最小。治療前后D組與A、B、C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。D組血清丙二醛、晚期氧化蛋白產(chǎn)物降幅最大，血清超氧化物歧化酶活性上升幅度最大。4組患者急性痛風(fēng)發(fā)作、肝功能、惡心及皮疹比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 非布司他治療腎功能受損的CKD3～5期合并高尿酸血癥及痛風(fēng)的透析前患者，安全有效，副作用小，可能通過(guò)其降低血尿酸水平，增強(qiáng)抗氧化作用，延緩eGFR的下降速度，保護(hù)腎功能。

高尿酸血癥；慢性腎臟病；非布司他；腎小球?yàn)V過(guò)率；氧化應(yīng)激

高尿酸血癥是慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，降低血尿酸（serum uric acid，sUA）水平不僅可以控制痛風(fēng)的發(fā)作，而且可以延緩CKD進(jìn)展[1]。目前，臨床上主要用于抑制尿酸合成的藥物是別嘌呤醇，但其是競(jìng)爭(zhēng)性抑制黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）。只對(duì)氧化形式有抑制作用，而且它是單途徑代謝，不良反應(yīng)較多，肝腎功能不全者需慎用，因此限制其在臨床上的應(yīng)用[2]。非布司他是一種新型的非嘌呤類選擇性XO抑制劑，通過(guò)多種代謝途徑，輕中度肝腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量，不良反應(yīng)較小，美國(guó)食品和藥物管理局于2009年2月批準(zhǔn)其用于痛風(fēng)患者的高尿酸血癥的治療[3-4]。目前國(guó)內(nèi)鮮見(jiàn)其在CKD3～5期未透析患者中的應(yīng)用，本研究通過(guò)探討非布司他對(duì)慢性腎臟病3～5期合并高尿酸血癥患者的血尿酸、腎功能、不良反應(yīng)及氧化應(yīng)激的影響，以期為非布司他在延緩慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者腎功能進(jìn)展以及安全性、有效性提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月-2014年12月在本院內(nèi)科門診、住院的CKD3～5期合并高尿酸血癥的未透析患者45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在l8～70歲；②慢性腎臟病 3～5期，估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）10～60 ml/（min·1.73 m2），應(yīng)用腎臟病飲食改良公式（modification of diet in renal disease，MDRD）計(jì)算；③既往診斷痛風(fēng)的患者，符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)：sUA＞8.0mg/dl；④所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女；②肝功能異常者[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）＞ 正常值1.5倍]；③血壓≥160/100 mmHg或/和糖尿病患者；④1年內(nèi)存在活動(dòng)性消化道潰瘍；⑤近1周內(nèi)使用過(guò)降尿酸藥物或影響尿酸代謝或排泄的藥物者；⑥白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)等異常，或伴有其他血液系統(tǒng)疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 ①人口學(xué)資料：身高、年齡、性別、體重及血壓；②既往病史：飲酒、痛風(fēng)病史、痛風(fēng)石、高血壓、糖尿病及心血管疾??；③收集患者基線以及用藥8、16及24周時(shí)肝和腎功能、血脂、血糖、血常規(guī)及尿常規(guī)。以血尿酸＜6 mg/dl計(jì)算達(dá)標(biāo)率，因肝功能損害、惡心及皮疹等過(guò)敏不良反應(yīng)中途停藥者不計(jì)入達(dá)標(biāo)率。

1.2.2 非布司他使用指征 入組患者均給予非布司他（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，40 mg）治療，非布司他的起始劑量為40 mg，1次/d。服用2周血清尿酸未達(dá)到 ＜6 mg/dl，服用 80 mg/d。

1.2.3 分組方法 共收集符合入選標(biāo)準(zhǔn)的CKD3～5期合并高尿酸血癥患者共45例，根據(jù)患者非布司他治療24周后血尿酸的下降值將患者分為4組：A組：血尿酸下降值≤4 mg/dl；B組：血尿酸值下降＞4～5 mg/dl；C 組：血尿酸值下降 ＞5～6 mg/dl；D 組：血尿酸值下降＞6 mg/dl。記錄4組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率，對(duì)比各組間差異，并觀察用藥期間不同組eGFR的變化。

1.2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)的測(cè)定 晨起空腹采集靜脈血并分離血清，置入-80℃冰箱冷凍保存。采用硫代巴比妥酸反應(yīng)法和黃嘌呤氧化酶比色法分別測(cè)定血清丙二醛（Malonaldehyde，MDA）含量和血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性。具體操作步驟嚴(yán)格按試劑盒（南京建成生物研究所）說(shuō)明書進(jìn)行。晚期氧化蛋白產(chǎn)物（advanced oxidation protein products，AOPP）的測(cè)定：取待測(cè)血漿（1∶4稀釋）或氯胺 T 標(biāo)準(zhǔn)品（0～100 μmol/L）0.3 ml，加入 2.7 ml磷酸鹽緩沖液（pH 7.4，20 mmol），依次加入 150 μl碘化鉀KI（1.16 mol/L）和0.3 ml冰醋酸，用752紫外分光光度計(jì)340 nm測(cè)吸光度。AOPP濃度以相當(dāng)?shù)穆劝稵濃度表示（μmol/L）。KI和氯胺T均由北京化學(xué)試劑公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)或單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

患者中男性37例，女性8例；平均年齡（51.0±10.6） 歲；平均體重指數(shù) （body mass index，BMI）（24.9±4.8）kg/m2；平均血尿酸濃度（9.3±1.2）mg/dl；合并糖尿病4例，高血壓病22例，心血管疾病8例。4組間基線性別、年齡、BMI、飲酒、痛風(fēng)病史、痛風(fēng)石、尿酸、高血壓、糖尿病及心血管疾病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1、2。

表1 4組臨床資料比較 例（%）

表2 4組臨床資料比較 （±s）

表2 4組臨床資料比較 （±s）

組別年齡/歲BMI/（kg/m2）痛風(fēng)病史/年尿酸/（mg/dl）A 組（n=12） 49.6±9.8 24.6±5.6 9.2±3.4 9.0±1.3 B 組（n=11） 50.6±11.4 25.7±5.8 8.6±3.2 9.2±1.2 C 組（n=12） 52.3±10.3 25.1±5.7 9.1±3.5 9.4±0.9 D組（n=10） 51.6±11.1 24.4±6.1 8.8±3.1 9.6±1.2 F值 0.145 0.109 0.078 0.561 P值 0.932 0.955 0.971 0.644

2.2 4組eGFR變化的比較

4組基線eGFR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療8周后4組eGFR輕度下降。治療16周后D組與A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.518，P=0.022）。治療24周后D組與A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.279，P=0.000），D 組與 B 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.874，P=0.012），D組與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.963，P=0.009），4組 eGFR均有不同程度下降，D組降幅最小。見(jiàn)表3。

表3 4組eGFR變化比較 （±s）

表3 4組eGFR變化比較 （±s）

組別基線 8周后 16周后 24周后例數(shù) 例數(shù) 例數(shù) 例數(shù) eGFR/[ml/（min·1.73 m2），±s]eGFR/[ml/（min·1.73 m2），±s]eGFR/[ml/（min·1.73 m2），±s]eGFR/[ml/（min·1.73 m2），±s]A 組 12 30.63±8.74 11 -1.93±0.38 11 -2.87±0.66 9 -4.24±0.96 B 組 11 29.81±7.53 10 -1.97±0.41 10 -2.65±0.49 9 -3.25±0.83 C 組 12 28.77±7.84 12 -1.88±0.32 11 -2.43±0.51 10 -3.07±0.62 D 組 10 29.26±8.65 10 -1.64±0.28 9 -2.21±0.47 8 -2.34±0.35 F值P值0.112 0.953 1.803 0.163 2.738 0.057 9.782 0.000

2.3 4組不良反應(yīng)的比較

D組治療過(guò)程中急性痛風(fēng)發(fā)生率為30%（3/10），D組與A組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.721，P=0.293），D組與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.485，P=0.311），D組與C組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.721，P=0.293），4組患者肝功能異常、惡心、皮疹和總不良反應(yīng)率的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 4組不良反應(yīng)比較 例（%）

2.4 4組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較

D組治療前后血清MDA與A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.845，P=0.000），D組治療前后血清MDA與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.447，P=0.000），D組治療前后血清MDA與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.583，P=0.045），D 組降幅最大。D組血清AOPP與A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.627，P=0.000），D 組血清 AOPP與 B 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.999，P=0.000），D 組血清 AOPP與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.587，P=0.020），D組降幅最大。治療前后血清SOD活性上升幅度與D組＞C組＞B組＞A組，D組治療前后血清SOD活性上升幅度與A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.008，P=0.000），D組治療前后血清SOD活性上升幅度與B 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.361，P=0.000），D組治療前后血清SOD活性上升幅度C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.104，P=0.007），D 組上升幅度最大。見(jiàn)表5。

表5 4組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)變化的比較 （±s）

表5 4組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)變化的比較 （±s）

組別MDA/（nmol/ml）AOPP/（μmol/L）SOD/（u/ml）A 組（n=9） -2.03±0.22 -5.68±1.65 6.81±1.67 B 組（n=9） -3.15±0.54 -9.48±2.37 10.19±1.65 C 組（n=10） -4.19±1.07 -12.25±3.41 14.27±2.01 D 組（n=8） -5.01±1.12 -16.37±3.29 18.24±3.38 F值 21.095 22.440 41.996 P值 0.000 0.000 0.000

3 討論

近年來(lái)，隨著人口老齡化、生活水平的提高與飲食結(jié)構(gòu)的改變，特別是富含蛋白質(zhì)與嘌呤食物攝入增加，慢性腎臟病合并痛風(fēng)及高尿酸血癥的發(fā)生率升高，而高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生的最重要的生化基礎(chǔ)[5]。最近研究表明，高尿酸血癥是CKD進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，因此降低血尿酸水平，控制痛風(fēng)發(fā)作可能是延緩腎功能惡化的重要手段。一項(xiàng)納入48177例＞20歲成年人的健康研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平＞6.0 mg/dl的女性，進(jìn)入終末期腎病的概率高出＜6.0 mg/dl的成年女性的5.77倍[6]。國(guó)外SATIRAPOJ等[7]對(duì)44例并發(fā)高尿酸血癥的CKD2～3期的患者作為期12周的觀察，平均年齡（70.14±8.50）歲，結(jié)果顯示別嘌呤醇治療可以降低血尿酸水平，同時(shí)降低收縮壓與舒張壓，eGFR從治療前（43.22±14.44）ml/（min·1.73 m2）上升至（45.34±16.09）ml/（min·1.73 m2），提示降低尿酸水平可以改善早期CKD的腎功能。最近SEZER等[8]對(duì)96例并發(fā)高尿酸血癥的CKD3～4期的患者作為期12個(gè)月的分組觀察試驗(yàn)。其中，男性占57%，平均年齡（65.3±12.4）歲，平均 eGFR 為（44.62±14.38）ml/（min·1.73 m2），結(jié)果顯示別嘌呤醇治療組血尿酸和C反應(yīng)蛋白水平均降低，而對(duì)照組比較無(wú)差異。治療組平均eGFR較治療前上升（3.3±1.2）ml/（min·1.73m2），而對(duì)照組則降低（1.3±0.6）ml/（min·1.73 m2），提示別嘌呤醇可降低尿酸水平，延緩CKD3～4期透析前患者的腎功能進(jìn)展。

非布司他是近年來(lái)研究的一種新型的非嘌呤類選擇性XO抑制劑，通過(guò)與XO的鉬蝶呤活性位點(diǎn)結(jié)合，孤立氧化還原狀態(tài)的鉬輔因子，從而抑制XO與底物的結(jié)合，因此不管對(duì)氧化形式還是還原形式的XO均有抑制作用，且對(duì)嘌呤或嘧啶代謝的其他酶類無(wú)影響。較別嘌呤醇能更有效的降低血尿酸的水平，且不良反應(yīng)少。另外，非布司他的代謝途徑不同于別嘌呤，屬于多途徑代謝，代謝后的非活性物質(zhì)49%通過(guò)腎臟排泄、45%通過(guò)糞便排泄，其余的則通過(guò)膽汁排泄，所以適合輕、中度腎功能不全的痛風(fēng)及高尿酸血癥的患者。最近國(guó)外SHIBAGAKI等[9]對(duì)70例CKD3b、4、5期的患者使用非布司他治療24周后評(píng)估eGFR、血壓及蛋白尿等指標(biāo)，結(jié)果表明，治療后＞70%的患者血尿酸水平＜6.0 mg/dl，不良反應(yīng)少，因此非布司他對(duì)CKD3b、4、5期的患者是安全有效。本研究的結(jié)果表明，D組患者非布司他治療24周后eGFR下降，低于A、B、C組的下降幅度，提示在一定范圍內(nèi)血尿酸降的越低，越能有效的延緩eGFR的下降速率，保護(hù)腎功能。

本研究將45例CKD3～5期的透析前患者采用40或80 mg非布司他治療24周，根據(jù)治療后血尿酸的下降值分成4組，比較各組性別、年齡、BMI、飲酒、痛風(fēng)病史、痛風(fēng)石、尿酸、高血壓、糖尿病及心血管疾病基礎(chǔ)資料，研究結(jié)果表明，4組患者基礎(chǔ)資料的比較無(wú)差異，非布司他可有效降低和維持sUA水平＜6.0 mg/dl。4組不良反應(yīng)如肝功能異常、惡心及皮疹的比較無(wú)差異，但D組急性痛風(fēng)的發(fā)生率較其他3組升高，可能和血尿酸降低過(guò)快，使沉積在關(guān)節(jié)的尿酸鹽釋放，從而導(dǎo)致痛風(fēng)急性發(fā)作率相應(yīng)升高。SCHUMACHER等[10]進(jìn)行為期28周的臨床Ⅲ期雙盲隨機(jī)對(duì)照研究也表明，80 mg/d的非布司他組和120 mg/d的非布司他組痛風(fēng)發(fā)作率分別為25.8%和36.0%，隨劑量的增加而上升。

近年來(lái)隨著對(duì)CKD發(fā)病機(jī)制的深入研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等參與CKD的發(fā)生、發(fā)展，并且隨著腎功能進(jìn)一步惡化，其氧化應(yīng)激及炎癥狀態(tài)增強(qiáng)。非布司他屬于非嘌呤類選擇性XO抑制劑，對(duì)氧化形式還是還原形式的XO均有抑制作用[11]。國(guó)外FUKUI等[12]對(duì)43例高尿酸血癥的門診患者使用非布司他治療研究其對(duì)氧化應(yīng)激的影響，結(jié)果表明非布司他能降低反應(yīng)性氧代謝產(chǎn)物（reactive oxygen species，ROS）的產(chǎn)生。本研究結(jié)果表明，D組非布司他治療后血清過(guò)氧化物MDA、AOPP降幅均高于A、B、C組，同時(shí)，抗氧化酶SOD活性上升幅度D組最高，提示非布司他具有抗氧化作用，血尿酸降的幅度越大，MDA、AOPP降的越大，SOD升的越高。

綜上所述，非布司他可用于治療腎功能受損的CKD3-5期合并高尿酸血癥及痛風(fēng)的透析前患者，安全有效，副作用小，可能通過(guò)其降低血尿酸水平，增強(qiáng)抗氧化作用，延緩eGFR的下降速度，保護(hù)腎功能。但是本研究觀察病例數(shù)較少，觀察時(shí)間較短，因此還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，采用隨機(jī)對(duì)照多中心研究去證實(shí)。

[1]DAI H,LU S,TANG X,et al.Combined association of serum uric acid and metabolic syndrome with chronic kidney disease in hypertensive patients[J].Kidney Blood Press Res,2016,30(4):413-423.

[2]HOSOYA T,OGAWA Y,HASHIMOTO H,et al.Comparison of topiroxostat and allopurinol in Japanese hyperuricemic patients with or without gout:a phase 3,multicentre,randomized,doubleblind,double-dummy,active-controlled,parallel-group study[J].J Clin Pharm Ther,2016,41(3):290-297.

[3]FILIOPOULOS V,HADJIYANNAKOS D,VLASSOPOULOS D.Febuxostat Renoprotection in CKD Patients with Asymptomatic Hyperuricemia[J].Am J Kidney Dis,2016,67(6):989-990.

[4]MOME R,BAKINDE N.Febuxostat for Asymptomatic Hyperuricemia in CKD[J].Am J Kidney Dis,2016,67(6):989.

[5]WITT M,SCHULZE-KOOPS H.Hyperuricemia and gout:New aspects of an old disease[J].Internist(Berl),2016,57(7):656-665.

[6]ISEKI K,IKEMIYA Y,INOUE T,et al.Significance of hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a screened cohort[J].Am J Kidney Dis,2004,44(4):642-650.

[7]SATIRAPOJ B,WIRAJIT O,BURATA A,et al.Benefits of allopurinol treatment on blood pressure and renal function in patients with early stage of chronic kidney disease[J].J Med Assoc Thai,2015,98(12):1155-1161.

[8]SEZER S,KARAKAN S,ATESAGAOGLU B,et al.Allopurinol reduces cardiovascularrisks and improves renalfunction in pre-dialysis chronic kidney disease patients with hyperuricemia[J].Saudi J Kidney Dis Transpl,2014,25(2):316-320.

[9]SHIBAGAKI Y,OHNO I,HOSOYA T,et al.Safety,efficacy and renaleffectoffebuxostatin patientswith moderate-to-severe kidney dysfunction[J].Hypertens Res,2014,37(10):919-925.

[10]SCHUMACHER J R H R,BECKER M A,WORTMANN R L,et al.Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout:a 28-week,phase III,randomized,double-blind,parallel-group trial[J].Arthritis Rheum,2008,59(11):1540-1548.

[11]CHINCHILLA S P,URIONAGUENA I,PEREZ-RUIZ F.Febux ostat for the chronic management of hyperuricemia in patients with gout[J].Expert Rev Clin Pharmacol,2016,9(5):665-673.

[12]FUKUI T,MARUYAMA M,YAMAUCHI K,et al.Effects of febuxostat on oxidative stress[J].Clin Ther,2015,37(7):1396-1401.

Protective effect of Febuxostat on stage 3-5 chronic kidney disease complicated with hyperuricemia and its mechanism

Xin-zhong Huang,Hai-yan Xue,Li Yuan
(Department of Nephrology,the Affiliated Hospital of Nantong University,Nantong,Jiangsu 226001,China)

Objectives To investigate the protective effect of Febuxostat on chronic kidney disease(CKD)complicated with hyperuricemia and its mechanism.Methods Stage 3-5 CKD patients with hyperuricemia who

Febuxostat for 24 weeks were divided into 4 groups according to the level of serum uric acid(sUA):group A (≤ 4 mg/dl),group B (＞ 4-5 mg/dl),group C (＞ 5-6 mg/dl)and group D (＞ 6 mg/dl).The clinical data,estimated glomerular filtration rate(eGFR),the incidences of adverse events and the indexes of oxidative stress were compared among thefourgroups.ResultsForty-fivepatientswere enrolled in thestudy.Univariate analysisrevealed thatgender,age,BMI,drinking,history ofgout,gouty tophi,uric acid,hypertension,diabetes and cardiovascular diseases were not significantly different among the four groups(P＞0.05).After 24 weeks of Febuxostat treatment,eGFR decreased in all four groups,the group D had the smallest decrease.Compared with the groups A,B and C,the group D had the the maximum decrease in serum malondialdehyde and advanced oxidative protein productsand the maximum increase in serum superoxide dismutase activity(P＜0.05).There was no significant difference in acute gout attack,liver function,nausea or rash among the four groups (P＞0.05).Conclusions Febuxostat is a safe,effective and low sideeffect drug for stage 3-5 CKD patients with hyperuricemia and gout.It decreases the level of sUA,enhances anti-oxidation,slows down the decreasing rate of eGFR and eventually protects renal function.

hyperuricemia;chronic kidney disease;Febuxostat;estimated glomerularfiltration rate;oxidative stress

R692.5

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.26.020

1005-8982（2017）26-0097-05

2016-07-20

袁莉，E-mail：yuanlint@163.com；Tel：0513-81160212

（李科 編輯）