二甲雙胍對(duì)糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病預(yù)后的影響和臨床分析

周秋華 范春曉 郭磊

二甲雙胍對(duì)糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病預(yù)后的影響和臨床分析

周秋華 范春曉 郭磊

目的評(píng)估二甲雙胍改善糖尿病合并慢性阻塞性肺疾?。–OPD）預(yù)后的作用和治療價(jià)值。方法回顧189例糖尿病合并COPD患者的臨床資料。依據(jù)二甲雙胍的使用情況將患者分為二甲雙胍組97例和非二甲雙胍組92例，對(duì)比兩組患者的人口數(shù)據(jù)學(xué)資料、吸煙率、激素使用率、BMI分級(jí)分布、糖尿病病程、糖尿病并發(fā)癥和胰島功能，以及3年內(nèi)COPD急性發(fā)作率、高乳酸血癥和呼吸性酸中毒發(fā)生率，總住院率和因COPD急性發(fā)作或COPD相關(guān)呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥而致住院率，并進(jìn)行生存分析。結(jié)果兩組患者性別、年齡、吸煙率、激素使用率和BMI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者的糖尿病病程、糖尿病并發(fā)癥和胰島功能比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二甲雙胍組患者COPD急性發(fā)作的發(fā)生率低于非二甲雙胍組（P＜0.05）；二甲雙胍組患者總住院率低于非二甲雙胍組（P＜0.05），因COPD急性發(fā)作和COPD相關(guān)呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥而致住院率也低于非二甲雙胍組（P＜0.05）。結(jié)論二甲雙胍能夠改善糖尿病合并COPD患者的預(yù)后。

二甲雙胍糖尿病慢性阻塞性肺疾病預(yù)后

對(duì)于合并有糖尿病和慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）的患者，選用血糖控制藥物時(shí)必須將肺部相關(guān)問(wèn)題考慮在內(nèi)。2016年，國(guó)際胸科醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)指出，相比胰島素和磺脲類藥物，

二甲雙胍能夠顯著降低糖尿病合并COPD患者的住院風(fēng)險(xiǎn)[1]。近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明二甲雙胍除具有改善血糖控制效果外，還通過(guò)發(fā)揮抗炎和抗氧化作用而改善患者的呼吸系統(tǒng)功能[2-6]。筆者通過(guò)觀察二甲雙胍對(duì)糖尿病合并COPD患者預(yù)后的影響，為評(píng)價(jià)二甲雙胍長(zhǎng)期應(yīng)用于此類患者的可行性提供依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象2006年1月至2010年12月就診于我院門診的糖尿病合并COPD患者共968例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞55歲；（2）患者按要求每3個(gè)月來(lái)醫(yī)院復(fù)診，醫(yī)院存有其定期隨訪資料；（3）初次來(lái)院就診前至少1年內(nèi)和就診后3年內(nèi)持續(xù)使用或未使用二甲雙胍，使用劑量為0.5～2g/d。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在其他器官的嚴(yán)重病變，如肺癌、肺纖維化、腎衰竭、肝纖維化等；（2）因外傷、腫瘤、心腦血管相關(guān)問(wèn)題而死亡。

1.2 方法整理和分析最終入選患者的就診時(shí)情況、住院病歷和隨訪資料，其中隨訪資料的隨訪截止時(shí)間至2013年12月。最終納入患者189例，依據(jù)血糖藥物使用類別，分為二甲雙胍組97例和非二甲雙胍組92例。比較兩組患者初次就診時(shí)的人口數(shù)據(jù)學(xué)資料、吸煙率、激素使用率、BMI分級(jí)分布、糖尿病病程、并發(fā)癥和胰島功能。其中，胰島功能是采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法估算胰島素抵抗指數(shù)、敏感指數(shù)和分泌指數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)的。依據(jù)我國(guó)四級(jí)BMI分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)（過(guò)低）：BMI＜18.5kg/m2；Ⅱ級(jí)（正常）：BMI 18.5～23.9kg/m2；Ⅲ級(jí)（超重）：BMI 24.0～27.9kg/m2；Ⅳ級(jí)（肥胖）：BMI≥28.0kg/m2[7]。對(duì)比兩組患者COPD急性發(fā)作、高乳酸血癥（＞2mmol/L）、呼吸性酸中毒（pH＜7.35）發(fā)生率。對(duì)比兩組患者總住院率、因COPD急性發(fā)作或COPD并發(fā)呼吸相關(guān)疾?。ǚ涡牟?、呼吸衰竭、氣胸等）而導(dǎo)致的住院率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 17.0.1統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料和等級(jí)資料采用Pearsonχ2檢驗(yàn)。應(yīng)用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，并以log rank檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況的比較兩組患者性別、年齡、吸煙率和激素使用率、BMI、糖尿病病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。所獲得的部分患者的胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)和胰島素分泌指數(shù)數(shù)據(jù)顯示，兩組患者的胰島功能相似（P＞0.05）。兩組患者除二甲雙胍外其他糖尿病藥物使用情況和糖尿病常見并發(fā)癥情況的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者嚴(yán)重不良事件情況的比較二甲雙胍組患者COPD急性發(fā)作發(fā)生率低于非二甲雙胍組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.415，P＜0.05）。高乳酸血癥和呼吸性酸中毒發(fā)生率兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患者住院情況的比較二甲雙胍組患者總住院率明顯低于非二甲雙胍組（χ2=5.481，P＜0.05）。因COPD急性發(fā)作和呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥而致住院率二甲雙胍組低于非二甲雙胍組（χ2=6.067，P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者一般情況的比較

表2 兩組患者嚴(yán)重不良事件發(fā)生情況的比較[例（%）

表3 兩組患者住院情況的比較[例（%）]

2.4 兩組患者生存率的比較二甲雙胍組和非二甲雙胍組患者3年的累積生存率分別為77.3%和71.7%，log rank估計(jì)量等效檢驗(yàn)表明兩組患者的生存率相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.900，P=0.343）。見圖1。

圖1 兩組患者Kaplan-Meier累積生存曲線

3 討論

COPD患者相比一般人群屬于易發(fā)糖尿病人群[8]。二甲雙胍是2型糖尿病患者的首選藥物，除發(fā)揮降糖作用外，還有益于延緩糖尿病的發(fā)生和發(fā)展[9]。近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明：相比胰島素，二甲雙胍除了能夠有效地控制血糖之外，還有利于改善患者預(yù)后，提高其生活質(zhì)量。筆者觀察糖尿病合并COPD患者使用二甲雙胍的效果，結(jié)果表明，二甲雙胍顯著降低此類患者COPD急性發(fā)作率、總住院率和因COPD急性發(fā)作及呼吸相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥而接受住院治療的比例。

氧化應(yīng)激會(huì)加重COPD患者的炎癥反應(yīng)而不利于COPD患者的治療[10]?？寡趸委熞殉蔀楦纳艭OPD患者預(yù)后的重要臨床措施，N-乙酰半胱氨酸、還原型谷胱甘肽等藥物即通過(guò)其抗氧化作用而減緩COPD進(jìn)展或作為COPD急性發(fā)作的輔助治療藥物[11-12]。二甲雙胍發(fā)揮與這些藥物類似的抗氧化作用，顯著改善糖尿病患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)并進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)程度[13]。因此，本研究中二甲雙胍改善糖尿病合并COPD患者的預(yù)后可能是通過(guò)其抗氧化作用而實(shí)現(xiàn)的，與胰島素相比，二甲雙胍顯著降低了因COPD急性發(fā)作或呼吸相關(guān)并發(fā)癥而住院治療的概率。

近年來(lái)，基于二甲雙胍潛在的治療價(jià)值，重新審視二甲雙胍的臨床使用范圍獲得了許多學(xué)者的關(guān)注[14]。該藥的抗動(dòng)脈粥樣硬化和心臟保護(hù)作用均在前瞻性和回顧性研究中得到證實(shí)，反應(yīng)了該藥在分子水平對(duì)血管內(nèi)皮病理過(guò)程、氧化應(yīng)激反應(yīng)和凝血通路的調(diào)控作用[15]。相比二甲雙胍的治療作用，其潛在的不良反應(yīng)乳酸酸中毒是限制二甲雙胍臨床應(yīng)用的最主要不良反應(yīng)。然而，在常規(guī)劑量下二甲雙胍的使用者中僅有0.03例（每1000例）發(fā)生乳酸酸中毒；并且，研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍與乳酸酸中毒的發(fā)生并無(wú)關(guān)聯(lián)[16]。本研究結(jié)果表明，二甲雙胍降低了呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生率，并且，相比非二甲雙胍組，二甲雙胍組患者的高乳酸血癥和呼吸性酸中毒的比率并未顯著提高。

二甲雙胍對(duì)糖尿病合并COPD患者生存率顯示了正向作用。Hitchings等[17]的研究結(jié)果表明相比胰島素和磺脲類藥物，二甲雙胍可顯著提高糖尿病合并COPD患者的生存率，但該結(jié)果未將混雜因子考慮入內(nèi)。本研究結(jié)果表明，在3年隨訪時(shí)間內(nèi)，二甲雙胍并未顯著提高患者的生存率，未來(lái)的研究須延長(zhǎng)生存率考察年限和增加病例數(shù)，從而為評(píng)估二甲雙胍是否能改善此類患者生存率提供證據(jù)。

綜上所述，二甲雙胍能夠顯著改善糖尿病合并COPD患者的預(yù)后，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Influence of metformin on prognosis of concomitant diabetes and COPD

ZHOU Qiuhua,FAN Chunxiao,GUO Lei.

Department of Pharmacy,Wuxi Second Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Wuxi 214002,China

Objective To investigate the influence of met for min on prognosis of concomitant diabetes and chronic obstructive pulmonary disease(COPD)and its therapeutic value.Methods Clinical data of 189 patients with concomitant diabetes and COPD were retrospectively analyzed.The cases were divided into met for min group and non-met for min group according to administration of met for min.Demographic data,rate of smoking,rate of hormone administration,distribution of BMI classification,duration of diabetes,complications and function of pancreatic islet were compared.Incidence rates of COPD exacerbation,hyper lactacidemia,respiratory acidosisduringa 3-year interval,total number of hospitalization and the hospitalization for COPD exacerbation and its related respiratory complications,were compared.Survival analysis was conducted in the two groups.Results Patients in the two groups showed no statistical differences in sex,age,rate of smoking,rate of hormone administration and distribution of BMI classification.Duration of diabetes,diabetes complications and function of pancreatic islet were also of no statistical difference in the two groups.Incidence rate of COPD exacerbation in metformin group was lower than that in non-metformin group(P＜0.05).Incidence of total hospitalization in metformin group was lower as compared with non-metformin group(P＜0.05).Incidence rate of hospitalization for COPD exacerbation and COPD-related respiratory complications were also lower as compared with non-metformin group(P＜0.05).Conclusion Metformin significantly improves the prognosis of patients with concomitant diabetes and COPD.

Metformin Diabetes Chronic obstructive pulmonary disease Prognosis

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.20.2017-569

214002無(wú)錫，南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫第二醫(yī)院藥劑科

周秋華，E-mail：zqhwuxi@163.com

2017-03-15）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）