恩替卡韋在肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者治療中的臨床效果探討

冷劍輝+寇玥婷

[摘要] 目的 探討恩替卡韋在肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者治療中的臨床效果。方法 隨機(jī)選取該院2015年5月—2017年5月收治的肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者30例，依據(jù)治療方法將這些患者分為常規(guī)治療組（n=15）和常規(guī)治療聯(lián)合恩替卡韋治療組（恩替卡韋組，n=15）兩組，對兩組患者的肝功能及肝纖維化指標(biāo)、HBV DNA陰轉(zhuǎn)、病灶吸收、痰菌轉(zhuǎn)陰情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 常規(guī)治療組患者治療后的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL水平（223.3±26.5）U/L、（180.2±9.2）U/L、（175.6±9.4）U/L、（289.2±23.6）U/L、（89.2±17.2）μmol/L均顯著高于恩替卡韋組（55.2±15.3）U/L、（41.3±8.5）U/L、（98.6±8.1）U/L、（172.3±25.4）U/L、（27.5±25.3）μmol/L（P<0.05），ALB水平（43.5±4.0）g/L顯著高于常規(guī)治療組（38.5±3.2）g/L（P<0.05），HA、LN、IV-C、PⅢNP水平（111.2±21.2）ng/mL、（168.8±18.2）ng/mL、（121.2±14.0）ng/mL、（18.0±1.7）ng/mL均顯著高于恩替卡韋組（73.1±10.7）ng/mL、（105.2±10.6）ng/mL、（69.2±6.3）ng/mL、（12.3±1.1）ng/mL（P<0.05），常規(guī)性治療組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率6.7%（1/15）、46.7%（7/15）、53.3%（8/15）均顯著低于恩替卡韋組66.7%（10/15）、93.3%（14/15）、86.7%（13/15）（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率40.0%（6/15）顯著低于常規(guī)治療組66.7%（10/15）（P<0.05）。結(jié)論 恩替卡韋在肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者治療中的臨床效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 恩替卡韋；肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎；臨床效果

[中圖分類號] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）08（c）-0137-03

Study on Clinical Effect of Entecavir in Treatment of Patients with Pulmonary Tuberculosis and Chronic Hepatitis B

LENG Jian-hui1， KOU Yue-ting2

1.Xiaogan Tuberculosis Control Institute， Xiaogan， Hubei Province， 432000 China；2.Basic Medical College of Zhengzhou University， Zhengzhou， Henan Province， 450000 China

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of entecavir in treatment of patients with pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B. Methods 30 cases of patients with pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B admitted and treated in our hospital from May 2015 to May 2017 were selected and divided into two groups with 15 cases in each according to the treatment method， the patients were divided into the routine treatment group and routine treatment and entecavir treatment group （entecavir treatment group）， and the liver function and hepatic fibrosis indexes， HBV DNA negative conversion rate， focus absorption， sputum bacteria negative conversion condition and occurrence of adverse reactions were statistically analyzed. Results The ALT，AST，GGT，ALP，TBIL levels in the routine treatment group after treatment were obviously higher than those in the entecavir group， [（223.3±26.5）U/L，（180.2±9.2）U/L，（175.6±9.4）U/L，（289.2±23.6）U/L，（89.2±17.2）μmol/L vs （55.2±15.3）U/L，（41.3±8.5）U/L，（98.6±8.1）U/L，（172.3±25.4）U/L，（27.5±25.3）μmol/L]（P<0.05）， and the ALB level was obviously higher than that in the routine treatment group， [（43.5±4.0）g/L vs （38.5±3.2）g/L]（P<0.05）， and the HA，LN，IV-C，P Ⅲ NP levels in the routine treatment group were obviously higher than those in the entecavir group[（111.2±21.2），（168.8±18.2），（131.2±14.0），（18.0±1.7）ng/mL vs （73.1±10.7），（105.2±10.6），（69.2±6.3），（12.3±1.1）ng/mL] （P<0.05）， and HBV DNA negative conversion rate， focus absorption rate and sputum bacteria negative conversion rate in the routine treatment group were obviously lower than those in the entecavir group， [6.7%（1/15），46.7%（7/15），53.3%（8/15） vs 66.7%（10/15），93.3%（14/15），86.7%（13/15）]（P<0.05）， and the incidence rate of adverse reactions was obviously lower than those in the routine treatment group，[40.0%（6/15） vs 66.7%（10/15）]（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of entecavir in treatment of patients with pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B is obvious.endprint

[Key words] Entecavir； Pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B； Clinical effect

肺結(jié)核、慢性乙型肝炎均屬于傳染病，在我國極為常見，利福平、乙胺丁醇、異煙肼抗結(jié)核治療的療效確切，但是會使肝臟負(fù)擔(dān)加重，引發(fā)肝損傷[1]。肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者缺乏良好的肝功能，大部分患者無法對常規(guī)抗結(jié)核藥物治療進(jìn)行耐受，因此需要臨床在使抗結(jié)核效果得到切實(shí)保證的同時盡量對患者的肝功能進(jìn)行改善[2]。該研究2015年5月—2017年5月間在肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者常規(guī)治療中添加了恩替卡韋，發(fā)現(xiàn)所獲取的臨床效果較單純常規(guī)治療更為顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者30例，所有患者均經(jīng)臨床明確診斷為肺結(jié)核，均符合肺結(jié)核診斷和治療指南（中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會）中肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均符合慢性乙型肝炎防治指南中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均知情同意；將Ⅱ型肺結(jié)核、肺外結(jié)核、有其他臟器功能異常、既往接受過抗結(jié)核及抗病毒治療等患者排除在外。依據(jù)治療方法將這些患者分為常規(guī)治療組（n=15）和常規(guī)治療聯(lián)合恩替卡韋治療組（恩替卡韋組，n=15）兩組。常規(guī)治療組患者中男性9例，女性6例，年齡15～73歲，平均（39.2±10.4）歲。在患者類型方面，11例患者為初治，4例患者為復(fù)治；恩替卡韋組患者中男性10例，女性5例，年齡16～74歲，平均（40.3±10.9）歲。在患者類型方面，12例患者為初治，3例患者為復(fù)治。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)治療組患者接受常規(guī)抗結(jié)核及護(hù)肝治療，抗結(jié)核治療方案初治菌陽、初治菌陰、復(fù)治菌陽分別為2HRZS（E）/4HR、2HRZ/4HR、2HRZS（E）/6HRE，護(hù)肝治療藥物包括懷原型谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷等，6～8個月為1個療程，如果患者的肝功能損害仍然沒有得到有效糾正甚至加重，則將抗結(jié)核藥物停用；恩替卡韋組患者接受常規(guī)治療聯(lián)合恩替卡韋治療，常規(guī)治療同上，讓患者服用0.5 mg恩替卡韋片（生產(chǎn)批號：1202662），1次/d，6～8個月為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后分別對兩組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血酶原活度（PTA）等肝功能指標(biāo)進(jìn)行測定，并對其透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、IV型膠原蛋白（IV-C）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢNP）等肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行測定[5]。同時，對兩組患者的HBV DNA進(jìn)行測定，并對病灶吸收、痰菌轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行統(tǒng)計。此外，對兩組患者的惡心嘔吐、頭暈乏力、血磷升高、血肌酐升高、肌酸磷酸激酶升高、肝損傷、肝衰竭、結(jié)核耐藥等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行記錄。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的肝功能及肝纖維化指標(biāo)變化情況比較

在肝功能指標(biāo)方面，常規(guī)治療組患者治療后的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL水平均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但治療前后的ALB、PTA水平之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；恩替卡韋組患者治療前后的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、ALB、PTA水平之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前兩組患者的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、ALB、PTA水平之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后恩替卡韋組患者的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL水平均顯著低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），ALB水平顯著高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者的PTA水平之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。在肝纖維化指標(biāo)方面，兩組患者治療后的HA、LN、IV-C、PⅢNP水平之間的差異均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組患者的HA、LN、IV-C、PⅢNP水平之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后恩替卡韋組患者的HA、LN、IV-C、PⅢNP水平均顯著低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的HBV DNA陰轉(zhuǎn)、病灶吸收、痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較

恩替卡韋組患者的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率均顯著高于常規(guī)治療組，見表2。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

恩替卡韋組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率40.0%（6/15）顯著低于常規(guī)治療組66.7%（10/15），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

現(xiàn)階段，如果肺結(jié)核患者已經(jīng)得到明確診斷，那么通常情況下臨床應(yīng)該將抗結(jié)核治療原則設(shè)定為早期、聯(lián)合、規(guī)律等，利福平、乙胺丁醇、異煙肼等是臨床最常用的一線抗結(jié)核藥物，聯(lián)合應(yīng)用這些藥物能夠?qū)⒔Y(jié)核桿菌有效殺滅，將治療效果充分發(fā)揮出來。但是相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究也表明[6]，口服利福平、乙胺丁醇、異煙肼會促進(jìn)病毒性肝炎發(fā)生幾率的提升。發(fā)生這一現(xiàn)象的原因?yàn)楦闻K是這些藥物的體內(nèi)代謝通道，因此肝臟負(fù)擔(dān)會在患者接受肺結(jié)核治療的過程中加重。停藥后就能夠恢復(fù)。但是，如果肺結(jié)核患者合并了慢性乙型肝炎，那么其疾病本身就在較大程度上損害了肝功能，造成大部分患者無法對常規(guī)的抗結(jié)核治療進(jìn)行耐受。

對慢性乙型感染病毒進(jìn)行最大限度的長期抑制或?qū)⑵溆行羰桥R床治療慢性乙型肝炎的總體目標(biāo)，同時促進(jìn)肝纖維化及肝細(xì)胞炎癥壞死的減輕，對疾病進(jìn)展進(jìn)行延緩和阻止，促進(jìn)肝臟失代償、肝癌等發(fā)生的減少并對其進(jìn)行有效預(yù)防，從而對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行切實(shí)有效的改善，促進(jìn)其存活時間的極大延長。恩替卡韋屬于一類鳥嘌呤核苷類似物，能夠在體內(nèi)將抗病毒作用發(fā)揮出來，途徑為對乙型肝炎病毒多聚酶的生物學(xué)活性進(jìn)行抑制。近年來，臨床藥理學(xué)研究證實(shí)[7]，在慢性乙型肝炎的抗病毒治療中，恩替卡韋比拉米夫定就有更強(qiáng)的抗病毒效應(yīng)、更小的毒副作用及更低的耐藥發(fā)生率等，因此臨床在治療慢性乙型肝炎的過程中已經(jīng)將其作為一線藥物。該研究結(jié)果表明，恩替卡韋組患者的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL水平均顯著低于常規(guī)治療組，ALB水平顯著高于常規(guī)治療組（P<0.05），HA、LN、IV-C、PⅢNP水平均顯著低于常規(guī)治療組，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率均顯著高于常規(guī)治療組（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率40.0%（6/15）顯著低于常規(guī)治療組66.7%（10/15）（P<0.05）和相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致[8]。

綜上所述，恩替卡韋在肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者治療中的臨床效果顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2017-06-20）endprint