探討舍曲林聯合利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀的療效和安全性

李少梅+王婉文

【摘要】 目的：探究舍曲林聯合利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀的療效和安全性。方法：隨機選取2014年5月-2016年5月本院收治的精神分裂癥患者中116例進行臨床分析，按照隨機數字表法將其分為對照組和探討組，各58例。其中對照組單獨使用利培酮治療，探討組使用舍曲林聯合利培酮治療，觀察統(tǒng)計兩組臨床療效和不良反應發(fā)生情況。結果：探討組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前，兩組各項陰性癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，探討組各項陰性癥狀評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；探討組不良反應發(fā)生率為17.24%，對照組為18.97%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：針對精神分裂癥陰性癥狀患者而言，可通過舍曲林聯合利培酮治療，效果突出，安全性較高，可推廣使用。

【關鍵詞】 舍曲林； 利培酮； 精神分裂癥； 陰性癥狀； 療效； 安全性

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect and safety of Sertraline combined with Risperidone in the treatment of negative symptoms of schizophrenia.Method：116 cases of schizophrenia and who accepted treatments in our hospital from May 2014 to May 2016 were randomly selected for clinical analysis，they were divided into the control group and the study group according to the law of numerical method，58 cases in each group.The control group was treated with Risperidone alone，while the study group was treated with Sertraline combined with Risperidone.The clinical effects and adverse reactions of two groups were observed and counted.Result：The total of effective rate of the study group was significantly better than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the scores of negative symptoms of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the scores of negative symptoms of the study group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total incidence of adverse reactions of the study group was 17.24%，and the control group was 18.97%，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：For patients with negative symptoms of schizophrenia，Sertraline can be combined with Risperidone treatment，and the effect is prominent，the safety is high，thus it can be widely used.

【Key words】 Sertraline； Risperidone； Schizophrenia； Negative symptoms； Clinical effect； Safety

First-authors address：Qishan Hospital in Panyu District of Guangzhou City，Guangzhou 511483，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.29.027

精神分裂癥發(fā)病原因具有一定復雜性，與患者突然的情感壓抑以及精神刺激存在密切聯系，主要以行為、思維和情感異常為臨床表現[1-2]。精神分裂癥根據癥狀可分為陰性和陽性癥狀，其中陽性癥狀給予合理治療可明顯改善，而陰性癥狀由于相對隱秘難以察覺，因此在診治過程中極易被忽略，為后期復發(fā)提供了機會，以及演變?yōu)椴埖闹饕蛩豙3-4]。本研究探究了舍曲林聯合利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀的療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在本院2014年5月-2016年5月收治的精神分裂癥患者中隨機選取116例進行臨床分析，按照隨機數字表法將其分為對照組和探討組，各58例。納入標準：（1）不存在嚴重軀體疾病和腦器質性疾病；（2）均未伴發(fā)精神方面疾病；（3）對治療使用藥物均無過敏史；（4）不存在酒精依賴史和藥物濫用史；（5）女性患者均未處于哺乳期和妊娠期；（6）均了解本次研究目的，且均簽好《知情同意書》。對照組中，男36例，女22例；年齡endprint

43～68歲，平均（54.7±2.4）歲；病程2～6年，平均（3.6±0.4）年。探討組中，男34例，女24例；年齡49～71歲，平均（53.2±2.6）歲；病程1.7～6.1年，平均（3.3±0.8）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 若患者入院時正處于治療階段，則停藥2周，待殘余藥物失去藥效后重新服藥，并實施系統(tǒng)評估。（1）對照組患者單獨使用利培酮（國藥準字H20052330，浙江華海藥業(yè)股份有限公司）治療，初始劑量為1.0 mg/d，連續(xù)服用2周后增加劑量至3.0 mg/d。（2）探討組患者使用舍曲林聯合利培酮治療，其中利培酮使用情況與對照組一致，舍曲林（國藥準字H20051076，浙江京新藥業(yè)股份有限公司）初始劑量為50 mg/d，連續(xù)服用2周后增加劑量至100 mg/d。觀察兩組患者治療過程中不良反應發(fā)生情況，針對發(fā)生錐體外系反應的患者而言，需加用鹽酸苯海索或者普萘洛爾；針對睡眠質量差的患者，需加用苯二氮卓類藥物；連續(xù)治療8周，治療過程中禁用其他精神藥物。

1.3 觀察指標與評定標準 觀察統(tǒng)計兩組患者治療過程中出現的不良反應，臨床上常見的有視力下降、失眠和惡心反胃等；應用陰性和陽性癥狀量表（PANSS）對兩組患者的陰性癥狀進行評價。療效評價標準，康復：減分率75%以及上；顯效：減分率為51%～74%；好轉：減分率為25%～50%；無變化：減分率不足25%；總有效=康復+顯效+好轉。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 探討組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后陰性癥狀評分比較 治療前，兩組各項陰性癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，探討組各項陰性癥狀評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療過程中不良反應發(fā)生情況比較 探討組不良反應發(fā)生率為15.52%，對照組為18.97%，探討組不良反應發(fā)生率雖低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥屬于精神病一類，其發(fā)病原因尚無準確報道，但大部分認為與患者長時間極端思想、性格孤僻、情感壓抑以及突發(fā)情況刺激等因素存在密切聯系，臨床表現具有一定復雜性，若未給予有效治療極易復發(fā)[5-6]。陽性癥狀患者的過激行為通常表現為毀物傷人、情緒激動和焦躁不安等，但服藥后神智恢復，極易控制[7-8]。陰性癥狀患者通常會產生一些社會障礙，如意志不穩(wěn)定、情感反應障礙和隱匿性人格分裂等，臨床表現以興趣缺失、語言缺失和情感缺失等為主[9-10]。陰性癥狀與陽性癥狀比較之下，前者控制難度更高，極易進展為陽性癥狀，存在較高致死率和致殘率[11]。因此，大多數學者均認為，在精神分裂癥的治療過程中，增加隱匿性陰性癥狀的控制力度具有重要意義[12-13]。利培酮屬于去甲腎上腺素拮抗劑之一，在精神癥狀方面有一定平衡功效，特別是對于陰性癥狀有良好的控制、緩解功效；但缺點是藥效發(fā)揮緩慢，長時間保留在人體，易發(fā)生一些不良反應[14]。在所有精神藥品中，舍曲林是唯一一種可抑制DNA的藥品，同時也是唯一一種不抑制血清催乳素或者不誘發(fā)應激反應的藥品[15]。舍曲林還可有效緩解失眠和焦慮癥狀，增加積極做事興趣，對神經元突觸前膜有良好的抑制作用，降低對多巴胺和5-HT的再攝取量；最大限度改善大腦組織，特別是對多巴胺的調節(jié)作用，利用對調節(jié)大腦來實現控制陰性癥狀的目的[16-17]。有大量研究證明，將舍曲林與利培酮聯合使用，臨床療效甚佳，還可一定程度降低利培酮的不良反應發(fā)生率[18-19]。本研究結果顯示，探討組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療后，探討組各項陰性癥狀評分均低于對照組（P<0.05）；探討組不良反應發(fā)生率雖低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。但根據資料統(tǒng)計顯示，臨床上使用舍曲林的患者中有0.4%左右發(fā)生躁狂或者輕躁狂現象，還可導致瞳孔放大，因此針對癲癇、青光眼病史、閉角型青光眼病史患者應謹慎使用舍曲林[20]。

綜上所述，針對精神分裂癥陰性癥狀患者而言，可通過舍曲林聯合利培酮治療，效果突出，安全性較高，可大量推廣使用。

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（收稿日期：2017-08-16） （本文編輯：程旭然）endprint