馮小麗
【摘要】動脈粥狀硬化(atherosclerosis)是造成心血管疾病的重要因素,動脈粥狀硬化班當(dāng)中含有脂肪核心以及纖維組織,從過去的動物實(shí)驗(yàn)以及臨床研究已經(jīng)證實(shí)高膽固醇血癥會造成血管動脈粥狀硬化斑塊的產(chǎn)生。血管生物醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,更進(jìn)一步探索細(xì)胞激素與生長因子在動脈粥狀硬化的病理機(jī)轉(zhuǎn),最近已經(jīng)將動脈粥狀硬化的過程,認(rèn)為是血管內(nèi)壁發(fā)炎反應(yīng)的結(jié)果。內(nèi)皮細(xì)胞功能異常,平滑肌細(xì)胞的增生,乃至于動脈粥狀硬化斑的增厚,會進(jìn)一步使得血管內(nèi)腔狹窄,阻礙血流的運(yùn)行。然而,動脈粥狀硬化斑若不穩(wěn)定,便可能破裂,造成短時間內(nèi)大量的血栓形成,完全阻塞住血管,而產(chǎn)生臨床上急性心肌梗塞或急性腦中風(fēng)等急性并發(fā)癥。
【關(guān)鍵詞】Statin;治療前后;停藥;血脂;影響
【中圖分類號】R543 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.22..01
不管從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)或是臨床研究,有關(guān)降膽固醇藥物statin(或(HMG-CoA)抑制劑)的治療,已經(jīng)證實(shí)可以有效地降低膽固醇,并且改善心血管疾患病人的預(yù)后。從大規(guī)模的statin藥物臨床實(shí)驗(yàn)作進(jìn)一步分析,更發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥的病人,接受statin的治療所得到的好處,遠(yuǎn)超過于血清膽固醇下降程度所能預(yù)期的。Statin類藥物已經(jīng)證實(shí)除了可以藉由抑制HMG-CoA阻斷膽固醇的生合成,更有其他多重的、直接的血管保護(hù)作用。藉由改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制平滑肌細(xì)胞增生、抗氧化與降低氧化低密度膽固醇濃度、抗發(fā)炎、抑制血小板活性與穩(wěn)定動脈粥狀硬化斑等效能,statin類藥物不但可以防止動脈粥狀硬化斑破裂、甚至有文獻(xiàn)報導(dǎo)statin可以使得硬化斑漸漸退化。
1 資料與方法
1.1 一般資料
總共有32位高血脂病人在經(jīng)過書面同意后,加入本實(shí)驗(yàn)研究。納入實(shí)驗(yàn)病人的條件如下:血清總膽固醇值大于200 mg/dL以及/或低密度脂蛋白膽固醇值大于130 mg/dL。病人臨床上若有慢性炎癥反應(yīng)、白血球過高(>10,000)、血小版過高(>450,000)、結(jié)締組織疾患者,則予以排除。病人在最近六個月內(nèi)若有急性心血管或腦血管病變者亦予以排除。
1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
在接受過飲食控制四個星期后,病人開始接受口服atorvastatin(每天10 mg)藥物治療。病人如果有其他的藥物必須使用,則繼續(xù)投與。在經(jīng)過三個月的連續(xù)atorvastatin藥物治療后,病人則被要求停藥。在治療前(baseline)、治療后停藥當(dāng)天(therapy)、以及接下來連續(xù)三天,皆抽取病人的10 mL血液以作為離心取血清準(zhǔn)備。所有血液標(biāo)本都是在經(jīng)過空腹12小時后的早晨取得。離心完的血清冰凍并置于攝氏-76度的冰箱內(nèi)以備分析。
1.3 生化分析
總膽固醇和三酸甘油脂乃利用酵素分析的方式。高密度脂蛋白膽固醇則利用新鮮血漿經(jīng)由phosphotungsticacid/MgCl2沈淀后測得。低密度脂蛋白膽固醇則利用Friedewald公式計(jì)算而得。
1.4 統(tǒng)計(jì)方法
有關(guān)本文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析,是采用SAS8.21版軟件。所有膽固醇、sCD40L、adiponectin以及resistin的血中濃度測量值皆以算數(shù)平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)偏差來表示。所有的血脂肪測量值是用mg/dl做單位,adiponectin用μg/mL做單位,sCD40L以及resistin則用ng/ml做單位。第一部份由于statin停藥后做連續(xù)測量,統(tǒng)計(jì)方法是利用GEE來做分析,并根據(jù)性別與年齡作調(diào)整。第二部分有關(guān)statin治療對于adiponectin以及resistin血中濃度的影響,則采用pairt-test。所有統(tǒng)計(jì)方法當(dāng)P<0.05時,則認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義。
2 結(jié) 果
Statin治療前后以及停藥后連續(xù)三天(statinwithdrawal)對于血中血脂肪測量值的影響所有病人在atorvastatin10 mg/day三個月的治療前后,以及statinwithdrawal后連續(xù)三天,所測得的血中血脂肪濃度。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析,可以發(fā)現(xiàn)病人血中的總膽固醇(264.94±16.23)mg/dl vs(183.44±16.34)mg/dL,(P<0.05)以及低密度脂蛋白膽固醇(183.17±34.56)mg/dL
vs(122.00±17.66)mg/dL,(P<0.05),在經(jīng)過三個月的atorvastatin治療后,有顯著有意義的降低。
Statin治療前后以及停藥后連續(xù)三天(statinwithdrawal)對于血中sCD40L測量值的影響,在治療前后以及停藥連續(xù)三天后,血清測量值的系列變化。在經(jīng)過三個月的atorvastatin治療,可以發(fā)現(xiàn)sCD40L的濃度在治療后,有顯著的降低(1.93±1.13)ng/mL vs (1.30±0.97)ng/mL;(P<0.05)。sCD40L的血清濃度,雖然好像在atorvastatin停藥后第一天與停藥當(dāng)天比較時,(1.79±1.40)ng/mL;(P>0.05)以及停藥第二天(與停藥當(dāng)天比較時,(1.75±1.12)ng/mL;(P>0.05),有下降的趨勢,然而此時尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的有意義。
參考文獻(xiàn)
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本文編輯:李 豆endprint