中醫(yī)疏肝益腎健脾涼血化瘀解毒法治療乙型肝炎肝纖維化肝硬化療效分析

李衛(wèi)+吳瑋+孫樹倫+王明民

[摘要] 目的 觀察自擬疏肝益腎健脾涼血化瘀解毒中藥復方治療乙型肝炎肝纖維化肝硬化的臨床療效。方法 隨機選取2015年11月—2017年5月在該院門診及住院的乙肝肝硬化患者80例，分層后隨機分為兩組，兩組基線均衡具可比性。入組患者都是口服恩替卡韋分散片（潤眾）滿兩年療程中的患者，治療組入組后聯(lián)合口服自擬的具有疏肝益腎健脾涼血化瘀解毒作用的中藥復方，1付/d，水煎服，早晚飯后30 min各150 mL，對照組是自愿單獨口服潤眾抗病毒治療的患者，療程3個月。治療前和治療3個月后對其癥狀、體征、肝功能、腎功能、HBVDNA、血清肝纖維化指標、肝臟B超和肝臟瞬時彈性測定（Fibroscan）結果進行記錄和分析。 結果 肝功能、HBVDNA：治療組：治療后與治療前比較：白蛋白上升、γ-球蛋白下降皆差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組：治療前后皆無變化（P>0.05）。HBVDNA：兩組治療前后皆低于檢測值。血清肝纖維化指標：治療組：治療后與治療前對比及治療后與對照組比較皆有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），對照組：治療后與治療前比較有改善但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。B超及肝臟瞬時彈性掃描（Fibroscan）：治療組：治療后與治療前對比且與對照組治療后比較，肝臟門靜脈寬度、脾臟厚度、Fibroscan值明顯下降差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組治療前后差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 依中醫(yī)疏肝益腎健脾涼血化瘀解毒法組復方治療乙肝肝硬化，有肯定的療效，有進一步研究和臨床推廣價值。

[關鍵詞] 中醫(yī)；疏肝益腎健脾涼血化瘀解毒法；治療；乙型肝炎肝硬化

[中圖分類號] R725 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）09（c）-0001-03

Analysis of Curative Effect of Shugan Yishen Jianpi Liangxue Huayu Jiedu Method in Treatment of Fibrosis with Hepatitis B

LI Wei， WU Wei， SUN Shu-lun， WANG Ming-min

Department of Integrated Traditional and Western Medicine， Sixth People's Hospital of Qingdao， Qingdao， Shandong Province， 266000 China

[Abstract] Objective To observe the clinical curative effect of Chinese herbal compound of shugan yishen jianpi liangxue huayu jiedu method in treatment of fibrosis with hepatitis B. Methods 80 cases of outpatients and inpatients with hepatitis B cirrhosis from November 2015 to May 2017 were randomly selected and randomly divided into two groups with 40 cases in each， all patients took entecavir dispersible tablets （runzhong） orally for two years， the treatment group took the self-made Chinese herbal compound of shugan yishen jianpi liangxue huayu jiedu once a day， decocted in water， 150 mL in half an hour after breakfast and dinner， the control group were the patients taking the runzhong anti-virus treatment voluntarily and the treatment course was 3 months， and the symptoms， vital signs， liver function， renal function， HBVDNA， serum hepatic fibrosis index， liver B ultrasound and Fibro scan were recorded and analyzed. Results The albumin increased after treatment， and the gamma globulin decreased after treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05） but the differences in the two indexes in the control group before and after treatment were not statistically significant（P>0.05）， and the HBVDNA of the two groups was lower than the test values before and after treatment. The difference in the serum hepatic fibrosis index before and after treatment was obvious， and the index was obviously improved compared with that in the control group after treatment（P<0.01）， and the difference was statistically significant， and the index in the control group after treatment was obviously improved compared with that before treatment， but the difference was not statistically significant（P>0.05）. The hepatic portal vein width， thickness of spleen and Fibroscan value obviously decreased， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the differences in these indexes in the control group before and after treatment was not obvious（P>0.05）. Conclusion The curative effect of shugan yishen jianpi liangxue huayu jiedu method in treatment of fibrosis with hepatitis Bis positive， which is worth further research and clinical promotion.endprint

[Key words] Traditional Chinese medicine； Shugan yishen jianpi liangxue huayu jiedu method； Treatment； Fibrosis with hepatitis B

肝纖維化肝硬化是多種病因引起的慢性、進行性、彌漫性肝臟病變，目前研究認為主要是嗜肝病毒感染、代謝紊亂、自身免疫、酒精及藥物損傷等因素致使肝臟炎癥持續(xù)，肝星狀細胞（HSC）活化，及細胞外基質（ECM）代謝失衡，進而導致的肝臟纖維組織增生和肝臟結構的改變，是所有肝病進展至惡性結果的主要途徑。由于乙肝在我國的高感染率和慢性化程度高，致使其所形成的肝硬化患者占據(jù)這一患者群體的主要部分。臨床薈萃、實驗研究、分子生物學進展皆證實，乙肝肝硬化是肝癌的高發(fā)人群，因此，如何更有效地治療乙肝肝纖維化肝硬化就顯得十分重要。由于乙肝的獨特病因，使其從中醫(yī)病因病機到辨證施治都有不同于其他病因所致肝硬化的特點。該研究基于臨床觀察，在以往的研究基礎上，總結出乙肝肝纖維化肝硬化的主要病機是肝失條達，脾腎虧虛，血分瘀毒，立法疏肝益腎健脾涼血化瘀解毒，隨機選取2015年11月—2017年5月期間在該院就診的80例乙肝肝纖維化肝硬化患者進行臨床治療研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院門診及住院患者中口服恩替卡韋分散片兩年，無其他嚴重疾病及合并癥的肝纖維化及代償期乙肝肝肝硬化患者80例，臨床診斷符合2015年《中國慢乙肝防治指南》，年齡在26～65歲之間，其中男性56例，女性24例，平均年齡45.6歲，病程在2～15年之間，平均9.5年，經(jīng)分層后隨機分為治療組和對照組各40例，兩組患者一般資料均衡可比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

治療組口服恩替卡韋分散片（國藥準字HZ0100 019）0.5 mg/d，入組后聯(lián)合口服自擬疏肝益腎健脾涼血化瘀解毒中藥復方（醋柴胡、白芍、枳殼、仙靈脾、鹿角膠、黨參、黃芪、茯苓、陳皮、丹皮、赤芍、生地、貫眾、醋鱉甲、丹參、甘草）1付/d水煎服，早晚飯后30 min各服用150 mL。對照組按其意愿繼續(xù)單服潤眾0.5 mg/d，兩組療程皆3個月。

1.3 觀察指標。

療程前后，兩組患者皆檢查肝功能、腎功能、HBVDNA、血清肝纖維化4項、B超和肝臟彈性掃描（Fibroscan），記錄結果。

1.4 統(tǒng)計方法

療程結束后，用SPSS 11.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后皆無腎功能異常

治療組治療后和治療前肝功能對比，白蛋白上升、γ-球蛋白下降值差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。治療后治療組和對照組對比，白蛋白上升、γ-球蛋白下降值亦差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血清肝纖維化四項指標治療后和治療前比較

血清肝纖維化四項指標治療組下降值差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療組與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組治療前后HBVDNA比較

HBVDNA值的變化皆差異無統(tǒng)計學意義，可能與兩組治療前HBVDNA值已在檢測范圍內有關。

2.4 兩組治療治療前后及治療后組間B超及肝臟瞬時彈性掃描（Fibroscan）值的比較

治療組治療后和治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），對照組治療后與治療前比較有改善，但差異無統(tǒng)計學意義。見表3。

2.5 不良反應

兩組患者治療期間均未見不良事件發(fā)生。

3 討論

乙肝肝纖維化肝硬化是慢乙肝遷延進展的結果，雖然隨著乙肝疫苗的廣泛接種和慢乙肝抗病毒治療的推進，新發(fā)感染和慢乙肝患者病情的反復得到較為理想的控制，但從臨床看，乙肝肝纖維化肝硬化患者并未減少，有不少患者雖然乙肝病毒載量下降，但仍然難以阻擋肝硬化肝癌的進程。從肝癌的高發(fā)，而長期慢性HBV感染，乙肝肝硬化被證實為其高發(fā)人群[2]，也顯示出乙肝肝纖維化肝硬化現(xiàn)癥患者之多，有效治療手段的缺乏。在治未病，治病防變的防治思想指導下，總結臨床有效治法和方藥將使這部分患者受益。

祖國醫(yī)學對肝纖維化肝硬化在理論和實踐上都有深入的論述和防治經(jīng)驗，認為該病是正氣虧虛，病邪羈留，脈絡瘀阻的結果，主要與肝脾腎三臟關系密切。如《內經(jīng)》中提到“正氣存內，邪不可干”“邪之所奏，其氣必虛”[3]，《內經(jīng)·靈樞·百病始生六十六》：“風雨寒熱，不得虛，邪不能獨傷人。”“虛邪之中人也，……留著于脈，稽留而不去，息而成積[3]?！薄秲冉?jīng)·素問》有論“五臟之道，皆出于經(jīng)隧，以行氣血，血氣不和，百病乃變化而生[4]。《靈樞·五邪》指出“邪在肝，則兩脅痛，……惡血在內”。張仲景《傷寒雜病論》將肝脾兩臟的病理關系概括為“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾?！敝嗅t(yī)又有“肝腎同源”的理論，以上中醫(yī)經(jīng)典理論都有效的指導著乙肝肝纖維化及代償期肝硬化的診療。

幾十年對乙肝肝纖維化肝硬化患者的中西醫(yī)結合治療和研究工作中，該研究觀察到其不同于其他病因的獨特病機和臨床脈證，乙肝在中醫(yī)辨證乃濕毒為病，始終有礙肝氣條達，早期以濕熱多見，但濕為陰邪，往往纏綿難愈，易耗傷脾腎陽氣，致氣化失司，痰濕內生，同時，陽虛氣化無力不能托毒外出，致使疫毒羈留，久則入血，耗陰傷血，成瘀毒互結，絡脈瘀阻之勢，現(xiàn)代病理學可見肝臟纖維組織增生，肝竇毛細血管化等改變。基于對其病因病機的認識，制定了疏肝益腎健脾，涼血化瘀解毒治則，擬方分析：醋柴胡、白芍、枳殼疏肝，仙靈脾、鹿角膠、五味子、醋鱉甲、生地益腎，黨參、黃芪、茯苓、陳皮、甘草，健脾，赤芍、丹皮、生地、丹參、貫眾，涼血化瘀解毒，綜觀，理、法、方、藥一線貫通，疏肝益腎健脾，疏達振奮陽氣，陽氣來復，氣化有力，則氣血流通，津液敷布，痰濕無以生，疫毒無以附，利于托毒外出；涼血化瘀解毒，則攻疫毒暢血脈透毒邪于氣分，以清血脈，復肝體，共成正復毒解，使機體有康復之機。臨床用之得當，每多見效。該研究結果顯示，治療組與對照組比較，血清白蛋白上升，γ-球蛋白下降，臨床資料證明，白蛋白下降很大程度上是肝纖維化、肝臟合成功能減退的結果[4]。持續(xù)減少可能預示慢乙肝進展甚或肝硬化[5]γ-球蛋白持續(xù)升高是肝細胞持續(xù)損傷的重要指標，當γ-球蛋白>25%（結合其他指標）是慢肝重度的重要生化改變，肝硬化患者低蛋白血癥總是伴有高γ-球蛋白血癥。因此，升高白蛋白，降低γ-蛋白的效果提示有抗肝纖維化肝硬化的作用。該研究結果提示，治療組與對照組比較，有顯著地降低肝門靜脈內經(jīng)、縮減脾厚度、降低血清肝纖維化4項及肝臟瞬時彈性檢測值的療效，而這幾項是公認的肝纖維化肝硬化診斷依據(jù)。

目前，中醫(yī)中藥在乙肝肝纖維化肝硬化的治療領域有相對好的療效，資料顯示有一些中成藥有一定的抗肝纖維化抗肝硬化的作用，具有代表性的如扶正化瘀膠囊有明顯改善肝臟炎癥分級，逆轉肝纖維化的療[6]；復方鱉甲軟肝片，臨床研究提示有減低血清肝纖維化四項，縮小肝臟門靜脈寬度和脾臟厚度，并阻止肝硬化失代償?shù)陌l(fā)生[7-9]。但至目前為止，專門針對乙肝肝纖維化肝硬化病因病機、辨證施治進行深入研究并形成有效專門方藥的研究少見。

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（收稿日期：2017-06-22）endprint