新生兒敗血癥血清IL—6和PCT水平的研究

危夷　嚴(yán)爭　黃理森　陳金蘭　陳俊

【摘要】 目的：探討新生兒敗血癥時(shí)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）和降鈣素原（PCT）水平的變化及臨床意義。方法：選擇50例臨床診斷敗血癥的新生兒為觀察組，同期選取50例非感染新生兒為對照組。采用ELISA法和免疫熒光發(fā)光法分別檢測IL-6和PCT；比較兩組的IL-6和PCT水平，以臨床常用指標(biāo)（IL-6>95.62 ng/L、PCT>0.5 pg/ml）作為閾值判斷標(biāo)準(zhǔn)，觀察這兩項(xiàng)指標(biāo)對新生兒敗血癥的特異性、敏感性、陰性、陽性預(yù)測值及約登指數(shù)的診斷意義。結(jié)果：觀察組治療前IL-6、PCT水平與治療后及對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩個(gè)指標(biāo)的聯(lián)合診斷的靈敏度優(yōu)于各指標(biāo)的獨(dú)立診斷。結(jié)論：新生兒敗血癥患兒血清IL-6和PCT水平在早期明顯升高，對疾病的早期診斷具有重要意義；疑似敗血癥患兒應(yīng)考慮多個(gè)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用，以提高診斷準(zhǔn)確率。

【關(guān)鍵詞】 新生兒敗血癥； 白細(xì)胞介素-6； 降鈣素原

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.23.005 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）23-0010-03

Research on Serum IL-6 and PCT Level in Neonatal Septicemia/WEI Yi，YAN Zheng，HUANG Li-sen，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（23）：10-12

【Abstract】 Objective：To discuss changes of serum interleukin-6（IL-6） and procalcitonin（PCT） in neonatal septicemia and their clinical significance.Method：50 newborns diagnosed as septicemia were taken as the observation group and 50 non-infection newborns were taken as the control group.ELISA method and immunofluorescence method were used to detect IL-6 and PCT；IL-6 and PCT of the two groups were compared and clinical common indexes（IL-6>95.62 ng/L，

PCT>0.5 pg/ml） were taken as the threshold judging criteria.The specificity，sensitivity，negative，positive predicating value of these two indexes to neonatal septicemia and the diagnosis significance of Youden index were observed.Result：IL-6 and PCT level of the observation group before the treatment were evidently higher than those of the control group and after the treatment，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The accuracy of combined diagnosis was better than that of independent diagnosis of each index.Conclusion：Serum IL-6 and PCT level of newborns with neonatal septicemia are evidently higher in the early stage，so they have great significance for the early diagnosis of the disease；for children who are suspected as septicemia，multiple indexes should be combined to improve the accuracy of the diagnosis.

【Key words】 Neonatal septicemia； Interleukin-6； Procalcitonin

First-authors address：Fuzhou First Hospital，F(xiàn)uzhou 350009，China

新生兒敗血癥是一種嚴(yán)重威脅新生兒生命的感染性疾病，隨著新生兒感染的病情進(jìn)展，病原體侵入血液中進(jìn)行繁殖，并產(chǎn)生毒素，從而誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），由原發(fā)感染部位向身體其他重要器官（如心、腦、骨髓等）發(fā)展，引起轉(zhuǎn)移性膿腫，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡[1]。據(jù)文獻(xiàn)[2]研究報(bào)道，新生兒敗血癥發(fā)病率在1‰～10‰，在發(fā)展中國家其病死率高達(dá)30%～50%。新生兒敗血癥的特點(diǎn)是早期癥狀輕微、缺乏典型的臨床表現(xiàn)，診斷比較困難，但感染后有時(shí)進(jìn)展迅速、病情險(xiǎn)惡。文獻(xiàn)[3]對新生兒敗血癥研究顯示，C反應(yīng)蛋白（CRP）作為診斷指標(biāo)，特異性較高，但是在早期診斷中其敏感性偏低；而白細(xì)胞介素6（IL-6）在新生兒敗血癥的早期即有升高，對早期診斷有著重要意義[4]；同時(shí)該癥急性期即有降鈣素原（PCT）的升高表現(xiàn)，經(jīng)抗感染治療好轉(zhuǎn)后可降至正常。因此本研究對新生兒敗血癥臨床實(shí)例的IL-6和PCT水平進(jìn)行對照分析，以驗(yàn)證其在早期診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2017年3月診治的50例新生兒敗血癥患兒為觀察組，均符合2011年《實(shí)用新生兒學(xué)（第4版）》中新生兒敗血癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；選擇50例同期分娩的非感染新生兒為對照組，對照組病種包括：正常新生兒、糖尿病母親的嬰兒、吸入綜合征、新生兒黃疸等。觀察組中男22例、女28例；胎齡36～41周，平均（38.2±0.6）周，日齡1～10 d，平均（6.3±4.1）d。對照組中男24例、女26例；胎齡37～41周，平均（38.6±0.6）周，日齡1～11 d，平均（6.4±3.9）d。兩組患兒采血檢測均獲得家長知情并同意。對象的選擇上排除了先天性心臟病、消化道畸形、嚴(yán)重肝腎疾病及遺傳與代謝性疾病，兩組患兒的性別、胎齡、日齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

觀察組于入院當(dāng)日未用抗生素治療前及經(jīng)抗生素治療7 d后分別抽取靜脈血2 ml，進(jìn)行IL-6及PCT檢測。對照組為入院當(dāng)天抽取股靜脈血2 ml。IL-6采用雙抗體夾心ELISA法（試劑盒為上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)）進(jìn)行測定，陽性診斷閾值為0.5 pg/ml；采用免疫熒光發(fā)光法（試劑盒為山東麥田生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)）檢測PCT，陽性診斷閾值為95.62 ng/L。所采用的陽性診斷閾值為臨床上常用判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組IL-6及PCT水平，以及IL-6與PCT水平對診斷的敏感性、特異性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清IL-6及PCT水平

與對照組相比，觀察組治療前的IL-6及PCT水平明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；經(jīng)過治療病情好轉(zhuǎn)后，觀察組恢復(fù)期的IL-6、PLT水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 IL-6與PCT水平對診斷敏感性、特異性

聯(lián)合診斷的靈敏度優(yōu)于兩個(gè)指標(biāo)的獨(dú)立診斷，診斷指標(biāo)的敏感性、特異性、陽性、陰性預(yù)測值及約登指數(shù)，見表2。

3 討論

新生兒敗血癥作為一種全身感染性的嚴(yán)重急癥，是導(dǎo)致新生兒發(fā)生死亡的主要原因之一。由于與外界環(huán)境接觸時(shí)間短暫，新生兒的免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)育，其特異性免疫系統(tǒng)還未形成，同時(shí)非特異性免疫系統(tǒng)還比較薄弱[6]，對感染的局限能力差，感染易發(fā)生擴(kuò)散，如診療不及時(shí)、病情未控制而繼續(xù)進(jìn)展，可引起較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，如細(xì)菌性腦膜炎、感染性休克、多臟器功能衰竭、甚至死亡。在現(xiàn)在的臨床實(shí)踐中，通常采用血培養(yǎng)的方法對新生兒敗血癥進(jìn)行診斷，而且血培養(yǎng)對于制定治療方案有一定的幫助。但血培養(yǎng)需要的采血量較大，所需培養(yǎng)時(shí)間也較長，同時(shí)易受外界因素干擾，其準(zhǔn)確率難以保證。因此新生兒敗血癥臨床診斷上通常需要結(jié)合炎性反應(yīng)標(biāo)記物來進(jìn)行敏感、特異的早期鑒別。

IL-6為一種活化的炎性細(xì)胞因子，主要由單核/巨噬細(xì)胞分泌，T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等在一定情況下也能產(chǎn)生。人類IL-6的基因位于7號染色體上（由5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子組成），長度約為5 kb；成熟的IL-6由184個(gè)氨基酸殘基組成（其中29～34位氨基酸殘基區(qū)和180～184位氨基酸殘基區(qū)位置靠近，構(gòu)成其活性位點(diǎn)）。生理情況下，IL-6在組織中低濃度持續(xù)表達(dá)；但當(dāng)感染引起急性炎癥反應(yīng)時(shí)，機(jī)體能迅速產(chǎn)生IL-6，具有較為強(qiáng)烈的致炎效果，其與受體結(jié)合后，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（JAK/STAT信號途徑和Ras傳導(dǎo)途徑）發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)[7]。新生兒敗血癥發(fā)生1～2 h后，血清IL-6水平開始升高，感染后數(shù)小時(shí)達(dá)到高峰[8]，因此認(rèn)為是早期診斷新生兒敗血癥靈敏而可靠的指標(biāo)，其升高程度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。IL-6在某些癌癥、自身免疫性疾病、移植物排斥反應(yīng)、應(yīng)急狀態(tài)下也可能出現(xiàn)升高，但是上述疾病本身在新生兒時(shí)期甚為少見，只有感染是新生兒常見病，故當(dāng)IL-6升高時(shí)，常常表明體內(nèi)存在感染，可作為早期診斷指標(biāo)之一。當(dāng)經(jīng)過有效的抗菌藥物治療，感染控制、癥狀緩解后，血清IL-6含量逐漸下降。

降鈣素原（PCT）目前是臨床上常用于判斷是否存在嚴(yán)重的細(xì)菌感染和監(jiān)測抗菌藥物治療效果的一個(gè)輔助檢查指標(biāo)。PCT為降鈣素前肽，由116個(gè)氨基酸殘基組成一種無激素活性的糖蛋白，是11號染色體上降鈣素I基因（CALC-I）的表達(dá)產(chǎn)物。生理情況下，健康人群的血清PCT通常檢測不到[9]，但在細(xì)菌感染時(shí)，可誘導(dǎo)全身各組織細(xì)胞CALC-I表達(dá)和PCT連續(xù)性產(chǎn)生，其主要的合成部位是甲狀腺，此外，肝臟的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，肺、腸道組織的淋巴結(jié)及內(nèi)分泌細(xì)胞也都能合成并分泌PCT，此時(shí)血清PCT水平明顯升高，感染控制后又逐漸下降。與其他鑒別細(xì)菌感染的輔助檢查（如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、C反應(yīng)蛋白、細(xì)菌培養(yǎng)）等相比較，PCT具有早期診斷、高靈敏度、高特異性等特點(diǎn)，因此，目前在國內(nèi)外已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床各科室感染性疾病的診斷和鑒別診斷中，具體應(yīng)用如下：（1）細(xì)菌感染早期診斷及鑒別診斷。國外研究表明，細(xì)菌的內(nèi)毒素（LPS）是誘導(dǎo) PCT產(chǎn)生的主要因子[10]，王凱飛等[11]對217例血培養(yǎng)陽性患者的研究表明，革蘭陰性菌感染較革蘭陽性菌感染PCT陽性率高，與革蘭陰性菌的內(nèi)毒素有關(guān)。PCT通常于細(xì)菌感染發(fā)生后2～6 h迅速升高，且可被檢測到，8～24 h維持在高水平[12]。PCT對于判斷細(xì)菌感染的敏感性及特異性均較高，但在病毒感染、真菌感染、慢性非特異性炎癥等情況下幾乎不升高。（2）血清PCT升高水平與細(xì)菌感染嚴(yán)重程度與病情發(fā)展呈正相關(guān)。PCT水平愈高，提示感染愈嚴(yán)重，尤其是對于嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克的診斷，PCT的特異性明顯高于WBC、CRP等檢查，血清PCT濃度在預(yù)測MODS（多器官功能障礙綜合征）發(fā)生具有重要的臨床價(jià)值[13]。（3）抗菌藥物治療效果及預(yù)后觀察。由于PCT半衰期短，動態(tài)檢測血清PCT濃度的變化能了解患兒疾病的進(jìn)程、對治療方案進(jìn)行調(diào)整和改進(jìn)、判斷預(yù)后。endprint

綜上所述，IL-6和PCT在敗血癥和非感染患兒體內(nèi)表達(dá)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合檢測時(shí)，可以提高敗血癥早期診斷的敏感性和特異性，經(jīng)過有效臨床治療，IL-6和PCT可迅速降至正常水平，有助于判斷疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后。

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（收稿日期：2017-04-16）endprint