卡維地洛聯(lián)合依拉普利治療慢性充血性心力衰竭的療效和安全性

李存鑫

【摘要】目的 探討卡維地洛和依拉普利聯(lián)合治療慢性充血性心力衰竭（CHF）的治療效果和用藥安全性。方法 選取2014年1月～2016年6月我院內(nèi)科收治的CHF患者64例作為研究對象，將其分成兩組，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組予依拉普利治療，觀察組予卡維地洛和依拉普拉聯(lián)合治療，觀察兩組的治療效果和藥物不良反應。結(jié)果 兩組在BNP、NYHA、LVEF、6 min步行試驗和心血管事件率等方面比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組的藥物不良反應率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 采用卡維地洛和依拉普利聯(lián)合治療CHF，顯效快，療效佳，能提高患者的生活質(zhì)量，改善疾病預后，是一種安全有效的臨床治療方法。

【關(guān)鍵詞】CHF；卡維地洛；依拉普利；療效；安全性

【中圖分類號】R541.61 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.11..02

慢性充血性心力衰竭（CHF）是心血管內(nèi)科的常見病和多發(fā)病之一，是絕大多數(shù)器質(zhì)性心臟病患者不可避免的病理結(jié)果和最終歸宿[1]。對CHF患者的治療目的是延緩疾病進展，提高生活質(zhì)量，減少心血管事件，改善疾病預后。隨著對CHF的研究進展，β-受體阻滯劑在治療CHF的地位逐漸提高，已得到心內(nèi)科醫(yī)師的接受和認可。近年來，我們對CHF患者采用卡維地洛和依拉普利聯(lián)合治療，取得了較好的療效，現(xiàn)總結(jié)并報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2016年6月我院內(nèi)科收治的CHF患者64例作為研究對象。其中男性38例，女性26例；年齡54～76歲，平均（62.7±5.8）歲；體重指數(shù)23～29，平均（26.4±1.3）；病程2～11年，平均（5.8±2.6）年；美國心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級，Ⅱ級15例，Ⅲ級37例，Ⅳ級12例。按數(shù)字表示法，將患者分為觀察組和對照組，各32例；將兩組患者的一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 病例選擇

①入選標準：病史、癥狀體征、超聲心動圖檢查，符合中華醫(yī)學會心血管分會的評定標準；心功能Ⅱ～Ⅳ級。②排除標準：支氣管哮喘；心臟終末期，病竇綜合征，Ⅱ°以上房室傳導阻滯，靜息時心率<60次/min，收縮壓（SBP）<90 mmHg；慢性阻塞性肺疾?。淮⑿灾夤苎?；重要臟器功能嚴重衰竭，有α或β受體阻滯劑過敏史，患者不同意或者不能檢查完成療程等。

1.3 治療方法

①對照組：做好健康教育和生活指導，糾正和改善患者的不良生活習慣，給予去除病因，控制糖尿病、高血壓和高血脂癥等危險因素，擴張血管、強心劑和利尿劑，治療并發(fā)癥和合并癥，防治感染，使用調(diào)血脂藥物和抗血小板凝聚藥物等。馬來酸依拉普利口服，初始劑量為5 mg/次，2次/d；以后按需每2周調(diào)整1次，增加2.5 mg/次，最大劑量為10 mg/次，3～4周完成調(diào)整。②觀察組：使用依舒1周后，加服卡維地洛片，初始劑量為每次5mg，1天1次；以后按需每2周調(diào)整1次，每次增加2.5 mg，直至10 mg；最大劑量為20 mg/次，3～4周完成調(diào)整。均為6個月為1個療程，停藥時也按照劑量遞減的原則。

1.4 觀察指標

密切觀察患者的病情變化和藥物不良反應；療程結(jié)束后，復查兩組的B型利鈉肽（BNP）水平；行心臟彩超檢查，了解患者的左室射血分數(shù)（LVEF）；行NYHA心功能分級評價和6min步行試驗；隨訪12個月，統(tǒng)計兩組的心血管事件率和藥物不良反應率。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分數(shù)（%）表示，采用x2比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療結(jié)果的比較

觀察組的BNP、NYHA、LVEF和6min步行試驗等相關(guān)指標的改善程度高于對照組，心血管事件率明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 藥物不良反應的比較

兩組均出現(xiàn)少數(shù)頭暈頭痛、虛弱乏力、心動過緩、上腹部不適、惡心嘔吐、咳嗽等輕度不良反應，經(jīng)處理后緩解，未影響療程；無過敏反應，肝腎功能損害，粒細胞減少，暈厥，惡性心律失常等嚴重不良反應。觀察組出現(xiàn)5例（15.6%），對照組出現(xiàn)4例（12.5%）。兩組的不良反應率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討 論

隨著醫(yī)療科技的快速發(fā)展，免疫組化及分子生物學技術(shù)應用于臨床，對CHF的病理發(fā)生和發(fā)展有了新的認識，基本機制為心室重構(gòu)。血流動力學負荷過重、心肌病、心肌梗死和炎癥等是CHF的始動因素，誘發(fā)并激活內(nèi)源性神經(jīng)激素，各種炎癥細胞因子釋放為其續(xù)動因素，引起心肌細胞損害凋亡，心肌的結(jié)構(gòu)和功能變化，心肌細胞、血管內(nèi)皮細胞和血管平滑肌等結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生病變，心肌間質(zhì)纖維化改變，心室出現(xiàn)重構(gòu)，最后導致心室泵血或充盈功能低下[2]。隨著病情的進展，患者的心功能不可逆的下降，可因過度體力勞動、情緒激動和呼吸道感染等因素，誘發(fā)和加重心衰，引起心血管不良事件的發(fā)生，預后不佳。因此，對CHF的治療目標為去除誘發(fā)心衰加重的危險因素，延緩和防止心肌重構(gòu)的進展，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，降低住院率和死亡率，改善疾病預后。

在CHF的現(xiàn)代治療理念中，針對引發(fā)CHF續(xù)動因素的生物學治療策略，改善血流動力學指標、抑制內(nèi)源性神經(jīng)激素激活和細胞因子釋放等，是阻斷心室重構(gòu)的關(guān)鍵。依拉普利能夠抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素，從而抑制血液循環(huán)和組織中的腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)（RAS），增加緩激肽和擴血管性前列腺素的生成，減少內(nèi)皮細胞形成內(nèi)皮素和神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放，使全身血管舒張，降低血壓，防止心肌擴張和進行性心室重塑等，改善心衰癥狀，降低心血管事件及死亡率[3]。但ACEI對心血管的作用依賴于緩激肽，但緩激肽升高時，可出現(xiàn)干咳和血管神經(jīng)水腫等不良反應。

在經(jīng)歷了多次理論觀念的轉(zhuǎn)變后，β-受體阻滯劑在CHF治療中的地位已得到臨床認可。卡維地洛作為一種神經(jīng)體液拮抗劑，具有非選擇性的β阻滯、選擇性α阻滯和抗氧化特性。卡維地洛的左旋體通過非選擇性β1和β2腎上腺能受體阻滯作用抑制RAS，降低血漿腎素活性和減輕水鈉儲留；能選擇性阻滯α1腎上腺能受體，抑制交感神經(jīng)過度興奮，擴張外周血管，降低阻力，并增強心肌收縮力，減少心肌氧耗，降低心臟前后負荷[4]?？ňS地洛具有較強的抗氧化物功能，有效清除氧自由基，抑制炎癥細胞因子釋放和內(nèi)皮細胞功能改變，抑制心肌細胞凋亡，減緩甚至扭轉(zhuǎn)心肌間質(zhì)纖維化和心室重構(gòu)的進程，改善心肌缺血和心肌順應性，提高心臟的泵血功能。

在本研究中，觀察組治療6個月后的BNP、NYHA、LVEF和6 min步行試驗等心功能指標較對照組明顯改善，1年內(nèi)的心血管事件發(fā)生率明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），顯示出較好的療效；兩組出現(xiàn)數(shù)例輕度不良反應，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），顯示出較高的安全性。綜上所述，采用卡維地洛聯(lián)合依拉普利治療CHF，能顯著改善血流動力學指標，減緩和阻止心室重構(gòu)，減輕臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，減少心血管不良事件，改善疾病預后，是一種安全有效的臨床治療方法。

參考文獻

[1] 陳再英，鐘南山.內(nèi)科學（第7版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：165-179.

[2] 焦迎賓.卡維地洛和美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的療效比較[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11（25）：147-148.

[3] 劉文成，弓榮泉，祁子君，等.纈沙坦與依那普利治療慢性充血性心力衰竭療效比較[J].河北醫(yī)藥，2010，32（12）：1552-1553.

[4] 張春華.卡維地洛和美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭療效和安全性[J].醫(yī)學理論與實踐，2016，29（5）：599-601.

本文編輯：劉欣悅endprint